上海交通大學系統生物醫學研究院韓澤廣課題組與復旦大學附屬中山醫院孫益紅團隊合作，新近發現胰島素受體酪氨酸激酶底物（IRTKS）表達水平與胃癌進展及患者生存時間密切相關，是胃癌患者潛在預後因子。該研究相關學術論文日前在線發表於國際權威刊物《胃腸病學》雜誌上。
研究表明，胃癌發病與患者生活習慣及幽門螺桿菌感染有關，發病過程中呈現一些基因表達異常。韓澤廣課題組之前已經發現 IRTKS 是抑癌基因 p53 的負性調節因子，但 IRTKS 與人類腫瘤的關係需要進一步探明。
此次，韓澤廣課題組與孫益紅團隊合作，首先通過數據庫分析發現 IRTKS 在人類消化系統腫瘤（尤其胃癌中）基因組拷貝數明顯擴增，繼而利用 527 例胃癌臨床樣本發現，在抑癌基因 p53 野生型的 206 例患者中，IRTKS 高表達患者的生存時間縮短。為探明機制，科研人員又利用 IRTKS 和 p53 雙基因敲除的小鼠研究發現，IRTKS 缺失可以顯著提高 p53 雜合子小鼠的無瘤生存時間，顯著推遲其腫瘤發生時間，降低 p53 雜合子小鼠胚胎成纖維細胞（MEF）的致瘤能力。而在 MEF 和胃癌細胞中，IRTKS 高表達可以增加 p53 泛素化，促進其降解，從而削弱 p53 抑癌能力，提示 IRTKS 是抑癌基因 p53 的負性調節因子，其表達水平可以作為胃癌患者潛在預後因子，為開發新型分子標誌物奠定了基礎。
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