屠呦呦團隊最新研究成果到底說了什麼？三個問題幫你看懂

日前，中國中醫科學院終身研究員屠呦呦團隊的研究成果刊登於國際權威期刊《新英格蘭醫學雜誌》，提出了切實可行的“青蒿素抗藥性”的合理應對方案。

“這是迄今為止中醫藥學科領域成果發表在雜誌上影響因子最高的文章。中醫藥一系列成果在權威醫學雜誌上刊登，代表國際醫療界對我國中醫藥研究成果的關注和認可。”中國中醫科學院中藥研究所所長陳士林說。

不過，這項研究成果的背景是什麼？包含什麼內容？對青蒿素治療瘧疾有什麼影響？我們做了簡單的梳理。

青蒿素療法出現耐藥性

青蒿最早記載於《神農本草經》，在《肘後備急方》中明確了對瘧疾的治療作用，自古以來便被我國先民應用於瘧疾治療。20世紀70年代，屠呦呦研究員及其研究團隊從《肘後備急方》所記載的“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”中得到啟發，成功發現青蒿素。自此青蒿素作為一線的抗瘧藥物，成功治癒了無數的瘧疾患者。

但令人擔憂的是，目前瘧疾疫區已經出現了青蒿素耐藥跡象。青蒿素抗藥性的問題是大湄公河次區域及非洲部分地區所面臨的公共衛生難題，屠呦呦對此特別關心，曾在諾貝爾獎獲獎演講中強調相關研究的重要性和急迫性。

2017年，江蘇省血吸蟲病防治研究所副所長曹俊博士帶領的瘧疾研究團隊與國內外相關機構合作，確認一例從非洲回國的瘧疾患者所感染蟲株對青蒿素的敏感性明顯下降，且該蟲株是非洲本地蟲株，其抗性相關基因產生了突變。這是國際上首次報道非洲本地瘧原蟲對青蒿素產生抗性的證據。

而在2013年，世界衛生組織在柬埔寨首都金邊召開發佈會，宣佈在大湄公河次區域採取緊急措施，應對抗瘧藥青蒿素的抗藥性問題。根據世衛組織資料，基於青蒿素的治療是當前最有效的抗瘧方法，它是目前世界成功治療瘧疾的核心。但該組織報告顯示，已在柬埔寨、緬甸、泰國、越南發現了不同程度的瘧疾抗藥問題，該現象如蔓延將嚴重影響到抗瘧所取得的成果。

問題根源可能在於輔助用藥

屠呦呦研究團隊認為，要正確認識“青蒿素抗藥性”現象，必須先了解青蒿素的作用機理。與一般藥物不同，青蒿素需要被激活才能發揮作用。研究表明，紅細胞中的血紅素是青蒿素高效且特異的激活劑。當瘧原蟲在人體內大量破壞紅細胞時，會釋放出極高濃度的血紅素，這樣青蒿素就會在瘧原蟲代謝旺盛的生命週期被激活並與瘧原蟲體內的蛋白結合，致使其失去活性，進而殺死瘧原蟲。

與此相對應的是，正常紅細胞中的血紅素由於被牢牢地結合在血紅蛋白中而無法激活青蒿素。因此，青蒿素對於正常細胞的毒副作用非常小。也就是說，瘧原蟲噬血的本性使其不可避免地成為青蒿素攻擊的目標。這樣的作用模式使瘧原蟲通過突變個別靶蛋白產生抗藥性變得非常困難。這也是青蒿素在廣泛使用多年後並未出現完全抗藥性的原因。

不過，根據世衛組織估計，目前大多數國家都已經將以青蒿素為基礎的聯合療法作為無併發症惡性瘧疾的一線治療方法。研究團隊認為，現有的“青蒿素抗藥性”現象，可能不在青蒿上，而是青蒿素聯用療法中的輔助藥物發生了抗藥性。

研究指出，青蒿素在人體內半衰期短，僅有1~2小時，臨床上推薦採用的青蒿素聯用療法療程只有3天，因此青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4~8小時。而現有的耐藥蟲株則利用青蒿素半衰期短的特性，降低青蒿素激活程度來減輕藥物壓力。一旦耐藥蟲株進入滋養體時期，就能夠被青蒿素快速高效的殺滅。3天的青蒿素聯用療法對耐藥蟲株療效不佳，但是延長用藥時間，瘧疾還是能夠被治癒。

“青蒿素仍然是治癒瘧疾的唯一選擇”

針對抗藥情況，研究團隊認為，通過調整現有的治療方案，適當延長用藥時間，可以有效解決現有的青蒿素抗藥性問題。

“任何好的藥物如果不能被所需要的人服用，就失去了藥物本身的價值。”屠呦呦說，青蒿素成本低廉，一個療程僅需幾美元。而瘧疾疫區主要集中在發展中國家及非洲地區，開發高效低廉的藥物是有效遏制瘧疾擴散和根除瘧疾的關鍵。縱觀現有的全新抗瘧藥物的研發，還未有任何潛在的藥物能夠像青蒿素那樣高效和安全。即使有新藥開發成功，藥物開發的成本不可避免地會反映在藥價上。

“目前，青蒿素仍然是人類治癒瘧疾的唯一選擇。”研究人員認為，在臨床中優化用藥方案並用好青蒿素，完全有希望控制好現有的青蒿素抗藥性現象。

資料來源：

1.健康報 2019年5月8日 《青蒿素抗藥性有了應對方案》作者：中國中醫科學院 徐晴

2.健康報 2017年3月7日 《非洲瘧原蟲對青蒿素產生抗性》作者：健康報通訊員 薛軍 記者 程守勤

3.健康報 2013年5月4日 《抗瘧藥青蒿素 遭遇抗藥性》作者：新華社

圖片來源：央視新聞

整理：曹政

編輯：管仲瑤

審核：曹政

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