當頭孢吡肟、頭孢曲松等用於老年患者、腎功能不全患者時，要注意精神症狀的改變。

病例

患者老年男性，76歲，本次入院因反覆咳嗽、咳痰、喘息10年，再發伴發熱2天入院。有腎功能不全病史，否認藥物過敏史。入院查血常規：WBC 16.2×10^9/L。腎功：尿素 10.5 mmoll，肌酐 145 umol/l。胸部CT提示：慢支並雙下肺感染。給予生理鹽水20 ml+頭孢吡肟2 g，靜推，2/日。3日後患者體溫正常，改為生理鹽水20 ml+頭孢吡肟1 g，靜推，2/日，患者出現言語含糊、詞不達意，重複做同一件事情，生理反射存在，病理反射未引出。

查頭顱CT提示：雙側基底節區陳舊性腔隙性腦梗塞。複查腎功：尿素10.2 mmoll，肌酐132 umol/l。給以擴管治療，症狀緩解不明顯。

停用頭孢吡肟，給予速尿注射液靜推，患者恢復正常，言語清晰，對答切題。

什麼原因？

頭孢類抗生素腦病，是指患者使用頭孢類抗生素後，由於用藥過量、滴速過快、療程過長、生理病理、合併用藥等原因，導致腦脊液中藥物濃度過高，而突然出現一系列神經精神症狀，如精神錯亂、語言障礙、肌陣攣、癇性發作等。

頭孢類抗生素腦病的主要機制

通常被認為是由抑制性突觸傳遞遭破壞所致的興奮性毒性引起。頭孢類抗生素進入中樞神經系統後，競爭性抑制腦內γ-氨基丁酸（γ-GABA，抑制性神經遞質）受體，致使神經元的興奮性增強，而出現一系列中樞神經系統症狀，嚴重者可引起癲癇樣發作，甚至死亡。

哪些患者是高危人群

癲癇患者：頭孢類抗生素可誘發癲癇發作。

慢性腎功能不全：頭孢類抗生素經腎臟排洩減少，造成藥物在體內蓄積，常規劑量亦會出現神經毒性反應。另外，腎功能不全可以增加抗生素神經毒性的機制，不僅與血清中抗生素濃度的增加有關，也與其所致的蛋白尿導致患者血清蛋白水平降低和抗生素生物利用度增加有關。腎功能不全患者因蛋白尿所致的血清蛋白水平下降，還能降低蛋白質的糖基化和氨甲酰化，進而改變血腦屏障的完整性，並增加抗生素在CNS中的濃度。

老年人：肝腎功能下降，半衰期延長，血藥濃度升高；受動脈硬化等老年病影響，血腦屏障功能減退，藥物易進入腦脊液等。

頭孢類抗生素腦病的主要臨床表現和腦電圖特點

Bhattacharyya 與同事回顧性分析，對納入了54 種不同抗生素相關的391例抗生素相關腦病分析顯示，頭孢類抗生素腦病患者症狀於開始用藥期間出現，肌陣攣常見，突然發作多見，停藥後症狀於數日內消失。

頭孢菌素類藥物相關性腦病患者的腦電圖（EEG），幾乎都有異常（95%）。有55%的患者EEG顯示有癇樣放電或癇性發作。腦部MRI 正常。

易引起腦病的頭孢類抗生素

據國內文獻報道，可引起頭孢類抗生素腦病的藥物主要有：頭孢哌酮舒巴坦、頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢呋辛、頭孢唑林等（見下表）。

這些抗生素的一個共同特點就是腎清除率較高。

一項針對100例危重患者所進行的回顧性研究顯示，與第四代頭孢菌素類藥物頭孢吡肟相關的腦病發生率高達15%。

頭孢哌酮主要經膽汁排洩，很少引起抗生素腦病。但是，頭孢哌酮/舒巴坦容易引起抗生素腦病，這與舒巴坦主要經腎排洩有關（約84%）。

當遇到腎功能障礙，特別是合併膽管梗阻、嚴重肝臟疾病時，應調整頭孢哌酮舒巴坦的用藥劑量。

參考文獻

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