肝癌靶向藥多吉美耐藥後,選瑞戈菲尼or樂伐替尼?

肝癌 腫瘤 癌症 心血管病 日光裡動情 日光裡動情 2017-10-27

肝癌早期,大多以手術切除為主。肝癌晚期患者的治療方式,常見的有介入治療、消融術、靶向藥治療、免疫治療(PD-1/PD-L1)等。

對於大多數肝癌早期患者來說,進行肝癌切除是能夠治癒的(生存期達到五年),因為此時腫瘤較小,尚未發生擴散轉移,最為有效的治療手段就是手術切除。但是,具體的效果需要根據患者的身體情況和生活條件來進行評估,一般肝癌早期的治療手術切除的預後與切除時的大小有關,身體素質較好,癌腫越小者其五年生存率越高。

肝癌早期的患者,術後注意定期複查,遵醫囑等,也不會太棘手。肝癌晚期的治療相對複雜很多,主要介紹一下肝癌晚期可以用的靶向藥,多吉美、瑞戈菲尼、樂伐替尼。

在肝癌的這三種靶向藥中,其中可以首選用於一線的靶向藥是多吉美,其次在多吉美耐藥後可以選擇瑞戈菲尼或樂伐替尼。

【多吉美】

肝癌靶向藥多吉美耐藥後,選瑞戈菲尼or樂伐替尼?

適應症:1.治療不能手術的晚期腎細胞癌。2.治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌。

用法用量:推薦劑量是每天服用兩次,每次400mg(即200mg/片×2片)。空腹服用或與低脂餐共同服用。

不良反應:手足皮膚反應6%,腹瀉3%,高血壓4%,血小板減少1%,中性粒細胞減少5%。

劑量調整:對疑似不良反應的處理包括暫停或減少索拉非尼用量,如必需,索拉非尼的用量減為每日一次或隔日一次,每次用量400mg(即200mg/片×2片),或者遵循主治醫生的建議。

臨床試驗結果:使用索拉菲尼的患者中位總生存期為 10.7個月,而安慰劑對照的中位總生存期是7.9個月。多吉美降低了31%的相對死亡率。

【瑞戈菲尼】

肝癌靶向藥多吉美耐藥後,選瑞戈菲尼or樂伐替尼?

瑞戈非尼是美國FDA在繼多吉美之後,近10年來批准的首款肝癌藥物。

適應症:1.不能通過手術切除以及使用其它已上市藥物治療無效的晚期胃腸道間質瘤(GIST)。2.用於既往曾用基於氟嘧啶,奧沙利鉑-和伊立替康化療等治療的轉移結腸直腸癌(CRC)。3.多吉美治療失敗後的肝癌。

用法用量:推薦劑量是每天160mg(即400mg/片×4片),每天服用一次,28天為一個療程,僅28天內的頭21天服藥,剩餘7天休息。與低脂飲食同服。

不良反應:最常見不良反應(≥30%)是乏力/疲乏,減低食慾和食物攝入量,手足皮膚反應(HFSR) [掌足紅腫(PPE)],腹瀉,口腔粘膜炎,體重減輕,感染,高血壓,和發音困難等。

臨床試驗結果:瑞戈非尼是口服的多靶點酪氨酸激酶抑制劑,能阻斷腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤血管生成,調控腫瘤微環境等作用。瑞戈非尼聯合最佳支持治療可顯著改善患者的總生存期(OS)。

結果顯示,和對照組相比,瑞戈非尼組患者的OS的風險比(HR)為0.62,即在整個試驗期內,這部分患者的死亡風險下降了38%。瑞戈非尼組患者的中位總生存期為10.6個月,而安慰劑組則為7.8個月。

兩個治療組的中位無進展生存期分別為3.1個月和1.5個月。疾病控制率(含完全緩解、部分緩解和病情穩定)分別為65.2%和36.1%。總體緩解率(完全緩解和部分緩解)分別為10.6%和4.1%。

【樂伐替尼】

肝癌靶向藥多吉美耐藥後,選瑞戈菲尼or樂伐替尼?

適應症:1.分化型甲狀腺癌(DTC)患者的局部復發或轉移性,放射性碘難治性DTC單劑。(2015年上市在美國、歐盟及日本上市用於治療分化型甲狀腺癌)。2.腎細胞癌(RCC),(2016年5月,樂伐替尼在美國被FDA批准與依維莫司聯合用藥,治療既往接受過血管內皮生長因子靶向療法的晚期腎細胞癌患者。3.正在申請批准用於肝癌。

用法用量:1.甲狀腺癌(DTC),每日24mg,口服,每日一次。2.腎細胞癌(RCC),18mg樂伐替尼+5mg依維莫司,口服,每日一次。3.肝癌,體重≥60kg,12mg/天;體重<60kg,8mg/天。

不良反應:腹瀉、高血壓、蛋白尿,發音困難,關節痛肌痛,食慾下降,體重下降,噁心,口腔炎,頭痛,嘔吐等。

臨床試驗結果:樂伐替尼的中位無進展生存時間達到了7.4個月,總生存期達到18.7個月。

國內不少患者對7080的評價不錯,尤其是肝癌和膽管癌的患者。大家對這個藥物的總體印象是:有效率很高,不少患者的AFP會下降;起效快,大約10-15天可能就會看到效果;劑量和療效正相關,大部分患者從13mg開始使用,如果無效可以加量到15、17或者20mg ,最高24mg;可以聯合用藥,比如聯合雷利度胺或者184,可以提高有效率;;副作用小,大部分患者可以耐受。

靶向藥聯合免疫治療:

樂伐替尼+PD-1:7080聯合PD-1一期臨床數據顯示疾病控制率高達100%,腫瘤有縮小的有效率54%。

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