HER2-CART細胞對膠質細胞瘤有效

腫瘤 白血病 癲癇 科普 健康界 2017-05-07
HER2-CART細胞對膠質細胞瘤有效

自體HER2-特異性嵌合抗原受體(CAR)—改良後病毒特異性T細胞(VSTs)管理安全,並且對於一些患有進行性成膠質細胞瘤的患者具有臨床效益。成膠質細胞瘤,又稱為膠質母細胞瘤,是一種有效治療方法選擇有限的疾病。

休斯頓貝勒醫學院的醫學博士、公共衛生學碩士Nabil Ahmed以及他的同事們開展了一項單藥治療小型Ⅰ期研究,其結果發表在了《美國醫學會雜誌 腫瘤學》上。

“CAR T細胞療法是一種具有吸引力的治療策略,可改善成膠質細胞瘤患者的結局,”他們寫道。“在我們的研究中,我們採用靜脈灌注HER2-CAR VSTs,因為T細胞靜脈注射後可以行至腦部,這一點已被治療黑色素瘤腦轉移時注射腫瘤浸潤淋巴細胞後的臨床反應,以及可在患有前體細胞白血病(巴性白血病)患者的腦脊液中檢測到CD19-CAR T細胞的情況所證實。”

該研究包括17名患有進行性的HER2-陽性膠質母細胞瘤的患者(10名患者年滿18歲;7名患者未滿18歲)。患者被給予1次或更多自體病毒特異性T細胞(VSTs),特定於鉅細胞病毒、Epstein-Barr病毒、或腺病毒和轉基因表達HER2-嵌合抗原受體(HER2-CARs)。6名患者被給於多重注射。

注射耐受性良好,所給劑量均不限制毒性發生。2名患者出現2級驚厥(癲癇)和/或頭痛,研究者描述道,“可能與T細胞注射有關。”

雖然HER2-嵌合抗原受體病毒特異性T細胞(HER2-CAR VSTs)並未增大,但是他們可在外周血被檢測到,在注射後可維持長達12個月。

“雖然我們沒有發現HER2-CAR VSTs在外周血有增大,但是T細胞可以在膠質母細胞瘤的位點上增大。在T細胞注射的六週後,MRI掃描3,7,10,16,17患者顯示瘤周水腫增強,”研究者寫道。“雖然這些患者被歸類為患有進行性疾病,但也很有可能一些患者的影像學改變是由於炎症反應的緣故,這表明了局部T細胞出現了增大,尤其是這些患者存活了6個月以上以後。”

17名患者中僅有16人可以評價反應。患者在T細胞注射6周後行腦部MRI檢查。1名患者出現超過9個月的部分反應,7名患者出現了8至29周的穩定病症。3名患有穩定疾病的患者存活下來,他們在長達24至29周的隨訪中未出現疾病進行性發展的證據。8名患者在注射後疾病發生了進行性進展。

初注T細胞的患者其總體生存率中值為11.1個月,確診的患者其總體生存率中值為24.5個月。

研究者聲明,在研究中,未成年人的注射會比成年人有更好的預後,這可能對結果有影響;然而,“本項臨床研究中,在未成年人的存活率以及成年人的存活率之間並未見有顯著性差異。”

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