1855年，對於大清王朝和太平天國來說，都是心驚肉跳的一年。為什麼這麼說呢？先看看雙方各做了些什麼工作：先是在2月，湘軍在江西九江被太平軍打得狼狽不堪，慘敗而歸，到了4月，太平軍又攻佔了湖北重鎮武昌，但在5月，太平天國的北伐軍林鳳祥、李開芳卻被清軍打得全軍覆沒，至7月，清軍反敗為勝，攻佔了蕪湖，開始步步進逼南京城，在8月，太平軍重要將領羅大綱戰死，而清軍湖南提督塔齊布在強攻九江時也嘔血而亡，到11月，清江南提督和春則攻佔了安徽廬州府（今合肥）。
1856年3月，太平軍將領陳玉成率領幾名壯士，單船闖入被敵人層層封鎖的鎮江，東王楊秀清則抽調了石達開三萬主力回援南京，開始圍攻清軍的江南大營。因曾國藩在江西戰場上的失利，5月初，胡林翼抽出了4000人，由武昌援贛，對武昌圍而不攻，5月3日，湘軍水師楊載福火攻漢陽太平軍，攻擊駐黃州、樊口、黃石港等地太平軍，太平軍水師船隻被毀非常多。
6月初，太平軍檢點古隆賢率領1萬人自九江開始增援武昌。6月8日，韋俊等開武昌諸城門，攻擊湘軍，接應援軍，因援軍受阻，戰鬥失利。7月，太平軍翼王石達開則奉命率3萬大軍由天京兼程援鄂，8月上旬經興國、通山、崇陽直趨武昌東路要隘魯家巷。8月11日，翼王派兵26000人猛攻魯家巷湘軍，13日、15日又派軍猛攻湘軍，均未突破防線。韋俊知翼王援軍已到，於16日自武昌出兵，分6路攻洪山，翼王亦3次猛攻魯家巷，因兩軍均被清軍所阻而未能會合。20日、28日韋俊兩次派兵出城作戰，並派20餘隻戰船至魯家巷助戰，從而進攻魯家巷。清軍方面，這時也加緊調兵遣將，由李續賓率領湘軍、官文派副都統舒保的馬隊同至魯家巷增援。韋俊與翼王兩軍始終未能聯成一氣。
恰在此時，石達開率部救援時忽然得知天京發生內訌，急忙趕回阻止，由於只憑勸說而自己又無法制止內訌的擴大，石達開被迫撤援武昌之師以靖難，武昌守將韋俊在糧盡援絕的情況下棄城突圍，天京事變結束後洪秀全曾欲追究失城之罪，但主持朝政的石達開以罪不在守將為其開脫免於處分。翼王石達開於9月4日深夜自魯家巷撤兵東返。翼王撤兵後，武昌、漢陽遂成孤城，武漢保衛戰進入極其艱苦的階段。
9月7日—9日，湘軍胡林翼率軍連續猛攻武昌，太平軍憑城固守，斃清兵300餘人。官文也派兵連續進攻漢陽，也被太平軍擊退。官文、胡林翼隨後採用長圍久困之策，在下游扼守田家鎮，斷絕太平軍糧道。胡林翼添募陸勇5000人，水師兵9營扼守青山，4營扼守石嘴，兩處各配地方團練4000人，處處設防，層層設卡，致使太平軍糧道全斷，信息難通。11月12日、13日、14日、19日和20日夜．武昌守軍全部出城突擊，但清軍防守也相當之嚴密，用排炮進行轟擊，致使太平軍傷亡很大。23日，楊載福水師攻佔領了武昌的鯰魚套、漢陽南岸嘴。
11月28日至12月11日，韋俊夜夜出城去襲擊清軍大營，在12日早晨，武昌守軍分4路又出城，每路五、六千人，準備與清軍進行決一死戰。19日，韋俊等從武昌城撤出後，湘軍胡林翼就開始率軍進入武昌城，又開始大搜太平軍，俘太平軍檢點古又新、賴集新、指揮周宏元、將軍陳得高、鄧世俊、黃開發等人。12日，漢陽太平軍亦撤出，指揮劉滿戰死。太平軍最後一次佔領武漢，進行武漢保衛戰，歷時近兩年。天京事變之後，首義的幾個王或死或走，天朝已是空虛無人，國勢頹危，而陳玉成則以弱冠之年，受命於危亂之際，20歲開始成為太平天國的最高軍事將領，22歲被封為英王，全面負責太平天國的軍事行動。
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