慢性乙型肝炎（慢乙肝）臨床治癒（亦稱功能性治癒）即完成有限療程治療後，血清HBsAg和HBV DNA持續檢測不到、HBeAg 陰轉、伴或不伴HBsAg血清學轉換，肝臟炎症緩解和組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低，是目前國內外最新慢乙肝防治指南推薦的理想治療目標。
《慢性乙型肝炎臨床治癒（功能性治癒）專家共識》闡述了聯合治療方案的最新循證醫學依據，並總結了慢乙肝臨床治癒路線圖，以指導臨床醫師治療決策的制訂。
主要推薦意見
（1）作為慢乙肝抗病毒治療理想的終點，臨床治癒即完成有限療程治療後，血清HBsAg和HBV DNA持續檢測不到、HBeAg陰轉、伴或不伴HBsAg血清學轉換，殘留cccDNA可持續存在，肝臟生化學和組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低。（A1級）
（2）慢乙肝臨床治癒可以通過恢復宿主固有和適應性免疫應答從而持久控制HBsAg的產生而實現。（A1級）
（3）如核苷（酸）類似物（NA）和聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN）對固有和適應性免疫影響不同，且NA強效抑制病毒複製可協助PEG-IFN的免疫調節作用，為兩類藥物合理聯用提供了理論依據。（A1級）
（4）聯合治療藥物選擇包括直接抗病毒藥物（DAA）（如強效NA、恩替卡韋和富馬酸替諾福韋酯等）和免疫調節劑（如PEG-IFN）。（A1級）
（5）對於接受NA治療後HBV DNA檢測不到，尤其是HBeAg陰轉且HBsAg水平低（＜3000 IU/ml）的患者，“加用”或“換用”PEG-IFN的序貫聯合治療策略可以提高臨床治癒率。“換用”策略可能出現病毒學復發，應注意隨訪和監測。（A1級）
（6）整合基於HBsAg動態變化的BGT和RGT策略的路線圖可用於指導DAA（如強效NA）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）的治療決策。（A1級）
（7）DAA（如強效NA）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療，基線低HBsAg水平（＜1500 IU/ml）且HBeAg陰轉，或治療早期（12或24周）HBsAg＜200 IU/ml或HBsAg下降＞1 log10IU/ml可預測最有可能獲得HBsAg陰轉的患者。（A1級）
（8）治療24周時HBsAg ≥ 200 IU/ml的患者獲得HBsAg陰轉的可能性小，應考慮停用PEG-IFN，或選用其他治療藥物（如NA）。（A1級）
（9）聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療之前，需評估包括HBsAg滴度、HBV DNA、HBeAg、血常規、生化學指標、肝臟超聲及瞬時彈性成像、甲狀腺功能、精神狀態、自身免疫抗體、眼底檢查等重要基線指標用以指導治療決策、預測治療療效等。治療期間仍需定期監測上述指標以評估治療的安全性和有效性。（A1級）
（10）即使獲得HBsAg陰轉，仍需長期監測HBV再激活、HCC以及其他肝臟事件。建議治療結束後第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，此後若HBsAg持續陰性可延長至每年隨訪1次。若出現復發，綜合評估後可考慮再治療。（A1級）
慢乙肝臨床治癒路線圖
"慢性乙型肝炎（慢乙肝）臨床治癒（亦稱功能性治癒）即完成有限療程治療後，血清HBsAg和HBV DNA持續檢測不到、HBeAg 陰轉、伴或不伴HBsAg血清學轉換，肝臟炎症緩解和組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低，是目前國內外最新慢乙肝防治指南推薦的理想治療目標。
《慢性乙型肝炎臨床治癒（功能性治癒）專家共識》闡述了聯合治療方案的最新循證醫學依據，並總結了慢乙肝臨床治癒路線圖，以指導臨床醫師治療決策的制訂。
主要推薦意見
（1）作為慢乙肝抗病毒治療理想的終點，臨床治癒即完成有限療程治療後，血清HBsAg和HBV DNA持續檢測不到、HBeAg陰轉、伴或不伴HBsAg血清學轉換，殘留cccDNA可持續存在，肝臟生化學和組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低。（A1級）
（2）慢乙肝臨床治癒可以通過恢復宿主固有和適應性免疫應答從而持久控制HBsAg的產生而實現。（A1級）
（3）如核苷（酸）類似物（NA）和聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN）對固有和適應性免疫影響不同，且NA強效抑制病毒複製可協助PEG-IFN的免疫調節作用，為兩類藥物合理聯用提供了理論依據。（A1級）
（4）聯合治療藥物選擇包括直接抗病毒藥物（DAA）（如強效NA、恩替卡韋和富馬酸替諾福韋酯等）和免疫調節劑（如PEG-IFN）。（A1級）
（5）對於接受NA治療後HBV DNA檢測不到，尤其是HBeAg陰轉且HBsAg水平低（＜3000 IU/ml）的患者，“加用”或“換用”PEG-IFN的序貫聯合治療策略可以提高臨床治癒率。“換用”策略可能出現病毒學復發，應注意隨訪和監測。（A1級）
（6）整合基於HBsAg動態變化的BGT和RGT策略的路線圖可用於指導DAA（如強效NA）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）的治療決策。（A1級）
（7）DAA（如強效NA）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療，基線低HBsAg水平（＜1500 IU/ml）且HBeAg陰轉，或治療早期（12或24周）HBsAg＜200 IU/ml或HBsAg下降＞1 log10IU/ml可預測最有可能獲得HBsAg陰轉的患者。（A1級）
（8）治療24周時HBsAg ≥ 200 IU/ml的患者獲得HBsAg陰轉的可能性小，應考慮停用PEG-IFN，或選用其他治療藥物（如NA）。（A1級）
（9）聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療之前，需評估包括HBsAg滴度、HBV DNA、HBeAg、血常規、生化學指標、肝臟超聲及瞬時彈性成像、甲狀腺功能、精神狀態、自身免疫抗體、眼底檢查等重要基線指標用以指導治療決策、預測治療療效等。治療期間仍需定期監測上述指標以評估治療的安全性和有效性。（A1級）
（10）即使獲得HBsAg陰轉，仍需長期監測HBV再激活、HCC以及其他肝臟事件。建議治療結束後第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，此後若HBsAg持續陰性可延長至每年隨訪1次。若出現復發，綜合評估後可考慮再治療。（A1級）
慢乙肝臨床治癒路線圖
圖1 DAA（如ETV/TDF）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療過程中基於HBsAg 動態變化的慢乙肝臨床治癒路線
擬待解決的問題
（1）評估免疫學和病毒學生物標誌物對治療起始、臨床治癒或治療失敗的預測價值。
（2）需大樣本研究進一步驗證DAA藥物（如NA）和免疫調節劑（如PEG-IFN）的序貫/聯合治療路線圖。DAA藥物（如替諾福韋艾拉酚胺）與PEG-IFN等免疫調節劑聯合使用的療效及安全性有待進一步研究。
（3）評估治療結束後HBsAg陰轉的持續應答率，探索預測停藥後持續應答的生物學標誌物。
（4）開展長期隨訪研究評估聯合治療實現臨床治癒後肝細胞癌（HCC）和肝臟事件的發生風險及相關風險因素。
（5）治癒慢乙肝任重道遠，迫切需要研發針對HBV生命週期靶點的新型DAA藥物或旨在重建機體抗HBV免疫應答的免疫調節劑。
"慢性乙型肝炎（慢乙肝）臨床治癒（亦稱功能性治癒）即完成有限療程治療後，血清HBsAg和HBV DNA持續檢測不到、HBeAg 陰轉、伴或不伴HBsAg血清學轉換，肝臟炎症緩解和組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低，是目前國內外最新慢乙肝防治指南推薦的理想治療目標。
《慢性乙型肝炎臨床治癒（功能性治癒）專家共識》闡述了聯合治療方案的最新循證醫學依據，並總結了慢乙肝臨床治癒路線圖，以指導臨床醫師治療決策的制訂。
主要推薦意見
（1）作為慢乙肝抗病毒治療理想的終點，臨床治癒即完成有限療程治療後，血清HBsAg和HBV DNA持續檢測不到、HBeAg陰轉、伴或不伴HBsAg血清學轉換，殘留cccDNA可持續存在，肝臟生化學和組織病理學改善，終末期肝病發生率顯著降低。（A1級）
（2）慢乙肝臨床治癒可以通過恢復宿主固有和適應性免疫應答從而持久控制HBsAg的產生而實現。（A1級）
（3）如核苷（酸）類似物（NA）和聚乙二醇化干擾素（PEG-IFN）對固有和適應性免疫影響不同，且NA強效抑制病毒複製可協助PEG-IFN的免疫調節作用，為兩類藥物合理聯用提供了理論依據。（A1級）
（4）聯合治療藥物選擇包括直接抗病毒藥物（DAA）（如強效NA、恩替卡韋和富馬酸替諾福韋酯等）和免疫調節劑（如PEG-IFN）。（A1級）
（5）對於接受NA治療後HBV DNA檢測不到，尤其是HBeAg陰轉且HBsAg水平低（＜3000 IU/ml）的患者，“加用”或“換用”PEG-IFN的序貫聯合治療策略可以提高臨床治癒率。“換用”策略可能出現病毒學復發，應注意隨訪和監測。（A1級）
（6）整合基於HBsAg動態變化的BGT和RGT策略的路線圖可用於指導DAA（如強效NA）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）的治療決策。（A1級）
（7）DAA（如強效NA）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療，基線低HBsAg水平（＜1500 IU/ml）且HBeAg陰轉，或治療早期（12或24周）HBsAg＜200 IU/ml或HBsAg下降＞1 log10IU/ml可預測最有可能獲得HBsAg陰轉的患者。（A1級）
（8）治療24周時HBsAg ≥ 200 IU/ml的患者獲得HBsAg陰轉的可能性小，應考慮停用PEG-IFN，或選用其他治療藥物（如NA）。（A1級）
（9）聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療之前，需評估包括HBsAg滴度、HBV DNA、HBeAg、血常規、生化學指標、肝臟超聲及瞬時彈性成像、甲狀腺功能、精神狀態、自身免疫抗體、眼底檢查等重要基線指標用以指導治療決策、預測治療療效等。治療期間仍需定期監測上述指標以評估治療的安全性和有效性。（A1級）
（10）即使獲得HBsAg陰轉，仍需長期監測HBV再激活、HCC以及其他肝臟事件。建議治療結束後第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，此後若HBsAg持續陰性可延長至每年隨訪1次。若出現復發，綜合評估後可考慮再治療。（A1級）
慢乙肝臨床治癒路線圖
圖1 DAA（如ETV/TDF）序貫聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療過程中基於HBsAg 動態變化的慢乙肝臨床治癒路線
擬待解決的問題
（1）評估免疫學和病毒學生物標誌物對治療起始、臨床治癒或治療失敗的預測價值。
（2）需大樣本研究進一步驗證DAA藥物（如NA）和免疫調節劑（如PEG-IFN）的序貫/聯合治療路線圖。DAA藥物（如替諾福韋艾拉酚胺）與PEG-IFN等免疫調節劑聯合使用的療效及安全性有待進一步研究。
（3）評估治療結束後HBsAg陰轉的持續應答率，探索預測停藥後持續應答的生物學標誌物。
（4）開展長期隨訪研究評估聯合治療實現臨床治癒後肝細胞癌（HCC）和肝臟事件的發生風險及相關風險因素。
（5）治癒慢乙肝任重道遠，迫切需要研發針對HBV生命週期靶點的新型DAA藥物或旨在重建機體抗HBV免疫應答的免疫調節劑。
以上內容摘自：中華醫學會感染病學分會,中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎臨床治癒（功能性治癒）專家共識[J].臨床肝膽病雜誌, 2019, 35(8): 1693-1701.
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