目前，我國高尿酸血癥患者人群已達1.8億，其中痛風患者已達1600萬，老年人群是痛風的高發人群，但是隨著人們生活水平的提高，痛風病也越來越趨於年輕化，痛風患者每年都在急劇增加。
在網絡、電視廣告上常能看到一些治痛風的特效藥，打著進口藥無副作用的旗號大肆宣傳。而非布他司因其臨床療效確實不錯，已成為內分泌科、風溼免疫科的常用藥。然而清清本草坊觀察到，在使用非布司他時立竿見影的奇效，讓人很容易步入誤區。下面，我們就來探究其中的緣故。
一、什麼是非布司他？
非布司他 (febuxostat)是一種新型選擇性XO抑制劑，主要成分為非布佐司他，該藥於2009年2月經美國食品和藥品管理局(FDA)批准在美國上市，2010年先後在法國、英國和德國等多個國家上市。 目前我國已經進行的和正在進行的非布司他的Ⅲ期臨床試驗有20多個。但因非布司他在國內上市時間較短，使用後相關的臨床應用情況及不良反應報道較少。
二、非布司他的治療原理！
非布司他作用機制與別嘌醇相同，主要通過抑制嘌呤代謝中XO抑制尿酸的生成。別嘌醇主要對還原型的XO有抑制作用，而非布司他對氧化型和還原型的XO均有顯著的抑制作用，非布司他具有獨特的非嘌呤分子結構，使其對 XO的抑制具有更好的特異性。
三、非布司他合併用藥的反應！
聯用藥物主要包括硝苯地平、纈沙坦、呋塞米、秋水仙鹼、別嘌醇、糖皮質激素、他汀類藥物、二甲雙胍、胰島素、塞來昔布、對乙酰氨基酚、奧美拉唑、左甲狀腺素等。其中，除明確秋水仙鹼與非布司他無顯著相互作用外，其他藥物與非布司他的相互作用在說明書中均未提及。有數據表明，有3例服用他汀類藥物患者聯用非布司他後發生橫紋肌溶解症，可能為藥物相互作用所致。
四、非布司他的不良反應！
1.常見的不良反應
非布司他上市前的研究顯示其常見的不良反應有肝功能異常(3．5％ )、腹瀉(2．7％)、頭痛(1．8％)、噁心 (1．7％)和皮疹 (1．5％ )等。2009年首次報道了該藥導致的過敏反應。1例69歲高尿酸血癥伴痛風、有中度腎功能不全病史女性患者在使用別嘌醇 (100mg／d)2周後，因面部出現皮疹自行停藥，停藥後皮疹消失；患者改服非布司他 80mg／d幾天後，感覺疲勞並出現瀰漫性皮膚瘙癢，舌部刺痛變紅，停用非布司他後檢測，血清尿酸值恢復正常[58mg／L(345~mol／L)]，但血清肌酐明顯增加[28mg／L(248~mol／L)]，外周血嗜酸粒細胞明顯增加(16％)ET]。該例過敏反應的表現包括皮膚、黏膜和腎臟受累及外周嗜酸粒細胞增加。
2.心血管系統不良反應
隨著非布司他臨床應用的增加，越來越多的研究提示非布司他相關的心血管系統不良反應(主要包括高血壓性心臟病、心動過緩、室上性心動過速、動脈粥樣硬化及充血性心力衰竭等)發生率亦增加。
2011年第4季度美國FDA的不良事件報告系統數據庫中，有21例非布司他相關的心血管血栓栓塞報道，其中8例患者死亡，14例需住院觀察治療 (3例嚴重威脅生命 、需要干預治療預防永久損傷)，提示非布司他與心血管血栓栓塞相關。Schumacher等進行的一項歷時5年的開放性研究中，服用 40～120mCd非布司他的患者中約5％出現了心血管不良事件。而與種族有關的研究提示 ，非洲裔美國人使用低劑量(40 mdd)的非布司他也可出現嚴重的心臟損害。
3.非布司他的其他不良反應
服用非布司他後除出現以上不良反應外，還會出現血管神經性水腫、急性腎衰竭、血紅蛋白減少、關節．骨骼肌肉和結締組織相關的症狀和表現，嚴重者可出現 Stevens—Johnson綜合徵 。值得注意的是那些出現不良反應的患者中，部分在用藥前伴有慢性腎臟疾病。一項為期5年的開放性研究中，服用非布司他40～120mg／d的患者中約18％出現嚴重不良反應。
五、停藥後的表現！
患者經停藥、抗組胺藥、糖皮質激素等處理；橫紋肌溶解症患者經停藥、水化、利尿等處理，嚴重者需進行血液透析；肝損傷患者、中性粒細胞減少患者和ANCA陽性的寡免疫複合物性腎小球腎炎患者均經停藥和對症治療；難治性鼻出血患者經停藥、輸血和化學燒灼術止血。除 1例患者轉歸不詳外，其餘患者痊癒或好轉。此外，3 例皮疹患者經脫敏處理後可耐受非布司他常規治療劑量；1例IGDＲ患者在痊癒後使用非布司他再次激發ADＲ，後未再使用；其餘患者均未再次使用非布司他。
六、加拿大評估非布司他的DRESS風險！
2016年6月13日，加拿大衛生部網站發佈信息，公佈其對抗痛風藥非布司他與DRESS風險的評估結果。
非布司他用於降低痛風患者的血尿酸水平，於2010年在加拿大以商品名Uloric上市。加拿大每年約處方8.2萬份非布司他。相比較，最常用的抗痛風藥別嘌呤醇的同期處方達290餘萬份，別嘌呤醇在加拿大已上市數十年。
加拿大衛生部在發現疑似與使用非布司他相關的DRESS國際病例後啟動了一項安全性評估。加拿大衛生部收到了1例加拿大患者使用非布司他後發生DRESS的報告，該病例同時在科學文獻中也進行了公開發表。公開發表的文獻中還報告了另外3例與非布司他治療有關的DRESS國際病例。世界衛生組織（WHO）全球個例病例安全性報告數據庫系統（VigiBase）收到了13例疑似與使用非布司他有關的DRESS病例。同時生產商還向加拿大衛生部報告了全球範圍內的10例疑似與非布司他有關的DRESS病例，其中2例已在文獻中發表。
藥物反應/皮疹伴嗜酸性粒細胞增多和全身性症狀（Drug Reaction/Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS）是一種罕見、嚴重且可能危及生命的藥物副作用，其症狀包括髮熱、重度皮疹，伴面部腫脹或身體大面積皮膚脫屑等。這些反應通常在開始藥物治療後2周至2個月內發生。
已知別嘌呤醇也可引起嚴重皮膚反應，包括DRESS。許多在使用非布司他時出現嚴重的皮膚反應和超敏反應的患者此前也報告過別嘌呤醇的皮膚反應。
加拿大衛生部對現有的全部信息進行審查後認為，儘管上述數據有限，但仍提示DRESS與非布司他之間可能存在關聯性。要求非布司他的生產商將DRESS納入加拿大的非布司他產品說明書信息中。非布司他的產品說明書信息中還提到，許多在使用該藥時發生嚴重皮膚反應的患者在使用別嘌呤醇時也報告了相似的皮膚反應，建議既往發生過別嘌呤醇皮膚反應的患者應慎用非布司他。
作為一種新型的降尿酸治療藥物，非布司他具有較優的藥效學和藥動學特點，為痛風及高酸血癥的藥物治療提供了一個新的選擇，但其相關ADＲ也不容忽視。非布司他藥品不良反應可累及多個系統器官，尤其是皮膚及其附件損害，臨床表現多樣化。對於老年患者、別嘌醇不耐受患者、合併CKD和同時服用他汀類藥物的患者，更應加強用藥監護，關注其不良反應的發生，這對規範藥物的臨床使用具有重要的意義。如果覺得我的文章對您有用，請分享給您的朋友並關注我們。您的支持便是我的動力！
參考文獻：
1.楊雪 薛愉 鄒和建.非布司他臨床應用及不良反應[J].藥物不良反應雜誌，2014,16(3)：168-170.
2.胡磊 郭珩 趙瑛 張耕.非布司他致不良反應文獻分析[J].中國新藥雜誌，2017,26(13)：1595-1599.
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