'非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速'

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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大於別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙鹼(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

四、特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:


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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大於別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙鹼(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

四、特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類患者應慎用非布司他。

解讀:

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排洩,約45%通過糞便排洩。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。


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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大於別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙鹼(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

四、特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類患者應慎用非布司他。

解讀:

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排洩,約45%通過糞便排洩。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速



五、常見不良反應

常見不良反應指發生率至少為1%,並且高於安慰劑組至少0.5%的不良反應。

導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常,中止治療發生率分別為:非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。


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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大於別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙鹼(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

四、特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類患者應慎用非布司他。

解讀:

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排洩,約45%通過糞便排洩。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速



五、常見不良反應

常見不良反應指發生率至少為1%,並且高於安慰劑組至少0.5%的不良反應。

導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常,中止治療發生率分別為:非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


解讀:

已有患者服用非布司他後出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市後報告。

首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試:ALT、AST、鹼性磷酸酶和總膽紅素,將此結果作為基線水平。

對報告有疲勞、食慾減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害症狀的患者應及時進行肝功能檢測。

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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大於別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙鹼(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

四、特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類患者應慎用非布司他。

解讀:

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排洩,約45%通過糞便排洩。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速



五、常見不良反應

常見不良反應指發生率至少為1%,並且高於安慰劑組至少0.5%的不良反應。

導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常,中止治療發生率分別為:非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


解讀:

已有患者服用非布司他後出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市後報告。

首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試:ALT、AST、鹼性磷酸酶和總膽紅素,將此結果作為基線水平。

對報告有疲勞、食慾減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害症狀的患者應及時進行肝功能檢測。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

如果患者ALT超過參考範圍上限的3倍以上,應中止服藥;如果ALT超過參考範圍的3倍以上,並且其血清總膽紅素超過參考範圍的2倍以上,同時排除其他的病因,則該患者此時正處於嚴重的藥物誘發性肝損害的危險之中。

非布司他不應該重新用於這些肝功能檢查異常並沒有其他合理解釋的患者。

六、心血管事件

在隨機對照研究中,相比使用別嘌醇,使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高,其中非布司他為0.74/100例患者-年,別嘌醇為0.60/100例患者-年。

解讀:

2019年2月21日,美國食品藥品管理局(FDA)發佈了對非布司他的黑框警告:與另一種痛風藥別嘌醇相比,非布司他會增加痛風患者心血管事件死亡風險。


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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大於別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙鹼(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

四、特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類患者應慎用非布司他。

解讀:

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排洩,約45%通過糞便排洩。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速



五、常見不良反應

常見不良反應指發生率至少為1%,並且高於安慰劑組至少0.5%的不良反應。

導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常,中止治療發生率分別為:非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


解讀:

已有患者服用非布司他後出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市後報告。

首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試:ALT、AST、鹼性磷酸酶和總膽紅素,將此結果作為基線水平。

對報告有疲勞、食慾減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害症狀的患者應及時進行肝功能檢測。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

如果患者ALT超過參考範圍上限的3倍以上,應中止服藥;如果ALT超過參考範圍的3倍以上,並且其血清總膽紅素超過參考範圍的2倍以上,同時排除其他的病因,則該患者此時正處於嚴重的藥物誘發性肝損害的危險之中。

非布司他不應該重新用於這些肝功能檢查異常並沒有其他合理解釋的患者。

六、心血管事件

在隨機對照研究中,相比使用別嘌醇,使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高,其中非布司他為0.74/100例患者-年,別嘌醇為0.60/100例患者-年。

解讀:

2019年2月21日,美國食品藥品管理局(FDA)發佈了對非布司他的黑框警告:與另一種痛風藥別嘌醇相比,非布司他會增加痛風患者心血管事件死亡風險。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


FDA提醒患者:

如果有心臟病或中風病史,應告知醫生權衡使用非布司他獲益與風險。

在服用非布司他期間出現胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛等症狀,應立即就醫。

未諮詢醫生前不要擅自停藥,以免痛風症狀惡化。

特別提醒:

當使用非甾體抗炎藥,如依託考昔、塞來昔布、布洛芬等,預防痛風急性發作時,尤其應注意心血管事件風險。

七、藥物相互作用

1、氫氯噻嗪:無需劑量調整

解讀:噻嗪類利尿藥(氫氯噻嗪、吲哚帕胺)可升高血尿酸濃度。高血壓合併高尿酸血癥的患者,儘量避免服用噻嗪類利尿藥。

2、硫唑嘌呤或巰嘌呤:禁止聯用

解讀:非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他可能會提高硫唑嘌呤或巰嘌呤在血漿中的濃度,從而導致中毒。

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非布司他又名非布索坦,2004年由日本研發,2008年被歐洲EMEA批准上市,2009年被美國FDA批准上市,2013年被中國國家食品藥品監督管理局批准上市。

非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO)而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO,而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制作用,因此降尿酸作用更強大,更快速。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

一、規格

(1)40mg(2)80mg

解讀:非布司他片為普通薄膜衣片,屬於胃溶片,可以掰開服用。

二、適應症

適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用於無臨床症狀的高尿酸血癥。

解讀:

非布司他尚無應用於繼發性高尿酸血癥患者的研究,因此不建議應用於尿酸鹽大量升高的患者,如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合徵。

因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別),超過此值可引起尿酸鹽結晶析出,在關節腔和其他組織中沉積。因此,《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L定義為高尿酸血癥(HUA)。

首次痛風發作時的血尿酸水平,男性為527μmol/L,女性為516μmol/L。

男性患者最主要為飲酒誘發(25.5%),其次為高嘌呤飲食(22.9%)和劇烈運動(6.2%);女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發(17%),其次為突然受冷(11.2%)和劇烈運動(9.6%)。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


三、用法用量

推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80mg,每日一次。

給藥時,無需考慮食物和抗酸劑的影響。

解讀:

2016年版《中國痛風診療指南》認為,將血尿酸降低至360μmol/L以下,可控制病情,促進已有痛風石的溶解,同時可預防腎病的發生。

日本學者曾對比了不同劑量非布司他的降尿酸效果。經過6周治療後,10mg/日的非布司他,可使血尿酸降低20.1%;20mg/日的非布司他,可使血尿酸降低31.5%;40mg/日的非布司他,可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平波動易誘發痛風急性發作。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

非布司他能快速的降低血尿酸水平,在用藥初期,引起急性痛風發作的概率大於別嘌醇。因此,2017年版《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》推薦非布司他的初始劑量為20~40mg,每日一次。

為預防服用非布司他起始階段的痛風發作,建議同時服用非甾體抗炎藥(常規劑量的50%)或秋水仙鹼(0.5~1mg/日)。預防治療維持3~6個月,根據患者痛風性關節炎發作情況調整。

在非布司他治療期間,如果痛風發作,無需中止服藥。

四、特殊人群

肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無需調整劑量,重度肝功能不全者(Child-PughC級)慎用非布司他。

解讀:


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Clcr30~89ml/min)的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類患者應慎用非布司他。

解讀:

非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除。約49%通過尿液排洩,約45%通過糞便排洩。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速



五、常見不良反應

常見不良反應指發生率至少為1%,並且高於安慰劑組至少0.5%的不良反應。

導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常,中止治療發生率分別為:非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


解讀:

已有患者服用非布司他後出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市後報告。

首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試:ALT、AST、鹼性磷酸酶和總膽紅素,將此結果作為基線水平。

對報告有疲勞、食慾減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害症狀的患者應及時進行肝功能檢測。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

如果患者ALT超過參考範圍上限的3倍以上,應中止服藥;如果ALT超過參考範圍的3倍以上,並且其血清總膽紅素超過參考範圍的2倍以上,同時排除其他的病因,則該患者此時正處於嚴重的藥物誘發性肝損害的危險之中。

非布司他不應該重新用於這些肝功能檢查異常並沒有其他合理解釋的患者。

六、心血管事件

在隨機對照研究中,相比使用別嘌醇,使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高,其中非布司他為0.74/100例患者-年,別嘌醇為0.60/100例患者-年。

解讀:

2019年2月21日,美國食品藥品管理局(FDA)發佈了對非布司他的黑框警告:與另一種痛風藥別嘌醇相比,非布司他會增加痛風患者心血管事件死亡風險。


非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速


FDA提醒患者:

如果有心臟病或中風病史,應告知醫生權衡使用非布司他獲益與風險。

在服用非布司他期間出現胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛等症狀,應立即就醫。

未諮詢醫生前不要擅自停藥,以免痛風症狀惡化。

特別提醒:

當使用非甾體抗炎藥,如依託考昔、塞來昔布、布洛芬等,預防痛風急性發作時,尤其應注意心血管事件風險。

七、藥物相互作用

1、氫氯噻嗪:無需劑量調整

解讀:噻嗪類利尿藥(氫氯噻嗪、吲哚帕胺)可升高血尿酸濃度。高血壓合併高尿酸血癥的患者,儘量避免服用噻嗪類利尿藥。

2、硫唑嘌呤或巰嘌呤:禁止聯用

解讀:非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他可能會提高硫唑嘌呤或巰嘌呤在血漿中的濃度,從而導致中毒。

非布司他和別嘌醇相比,能抑制兩種酶,降尿酸作用更強大,更快速

3、茶鹼:監測茶鹼的血藥濃度

解讀:非布司他可升高茶鹼的血藥濃度。非布司他對黃嘌呤氧化酶的抑制作用,可導致經尿排洩的1-甲基黃嘌呤(茶鹼的一種主要代謝物)含量增大約400倍。

4、他汀類藥物:注意肌肉毒性

解讀:據文獻報道,有3例患者常年服用他汀類降血脂藥物(瑞舒伐他汀、阿託伐他汀和辛伐他汀各1例),在加用非布司他後出現橫紋肌溶解症狀,痊癒後再次服用他汀類藥物均未復發。

特別提醒:

別嘌醇和非布司他屬於抑制尿酸合成藥,雖然不會增加尿液中尿酸濃度,但會增加尿液中次黃嘌呤和黃嘌呤濃度。為了預防黃嘌呤結石的形成,在服用別嘌醇和非布司期間,均應增加飲水量,必要時鹼化尿液。

參考文獻:

胡磊等.非布司他致不良反應文獻分析[J].中國新藥雜誌,2017,26(13):1595

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