乙肝病毒感染為什麼很難徹底治癒?

藥品 乙肝 肝硬化 傳染病 肝膽相照 肝膽相照 2017-10-01

近些年來,儘管有了干擾素和核苷(酸)類藥物,乙肝已經成為一種可以控制和治療的疾病,肝硬化的發生率和乙肝的病死率都明顯降低,但仍沒有能夠徹底清除或消滅乙肝病毒的藥物使乙肝病毒感染者徹底治癒。乙肝的治療為什麼那麼難呢?

首先,正如我們前面所說,大多數慢性乙肝病毒感染者都是嬰幼兒期感染的,乙肝病毒在機體免疫功能還不能認識它們時“乘虛而入”,免疫系統把病毒當成自己的“朋友”,和病毒“和平共處”,“互不干涉內政”,這在醫學上稱為“免疫耐受”。

第二,乙肝病毒侵入肝細胞後,很快在幹細胞內形成了一種完全閉合的環狀雙股DNA——cccDNA,也就是醫生所說的病毒複製“模板”。這種病毒基因一旦形成,不僅像野草一樣深深地“紮根”在肝細胞裡,而且很難完全清除,而且像乙肝病毒的“種子”,不斷生根發芽,繁殖著病毒的後代,再播種新的“種子”。

科學家通過數學模式對這種cccDNA進行研究發現,至少要使用有效的手段長期抑制它們達14年以上,才能使這種cccDNA完全耗竭。而這個病毒“耗竭”的時間只是一種推測,很可能需要更長期的甚至終生的抑制。如果中斷對它們的抑制,它們很可能重新復活。

乙肝病毒感染為什麼很難徹底治癒?

第三,乙肝病毒很容易發生變異。當病毒變異後,別說一些藥物可能對它們失效,就連人體的免疫系統也更加不易識別,只能任憑它們“藏”在肝細胞裡作惡了。

第四,目前的藥物只能抑制病毒複製,不能清除病毒;而病毒卻能發生變異,導致耐藥。

因此,我們對乙肝治療的期望值不能太高,不能期望幾天或幾個月的抗病毒治療就能完全治癒慢性乙肝或清除乙肝病毒,只能按照我國的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的治療目標:“最大限度地抑制乙肝病毒複製,減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌及其併發症的發生,從而改善生活質量和延長存活時間。”

在乙肝病毒受到長期有效的抑制後,才有可能在機體免疫系統的共同努力下清除乙肝病毒。這樣的長期治療,需要有和疾病鬥爭的勇氣和堅強的毅力,才能達到最後戰勝乙肝的目的。

蔡晧東,北京地壇醫院主任醫師。從事傳染病臨床工作30多年,近10多年來一直參與肝病新藥的臨床研究,參加了拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、長效干擾素和普通干擾素等多項國內和國際多中心臨床試驗,在慢性乙型肝炎抗病毒治療方面(尤其是乙型肝炎育齡女性用藥方面)有豐富的經驗。

本文轉自蔡皓東醫生編著的《乙肝青年婚育寶典》,更多肝膽資訊,免費諮詢醫生,請關注“肝膽相照公益行動”微信公眾號。

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