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替諾福韋酯是治療乙肝的一線藥物，過去我國乙肝患者一直面臨依靠原研進口，用藥成本高昂的局面。如今，伴隨著7月25日吉利德富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的專利到期，截止到9月29日，正大天晴的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片獲得生產批件，國內已經有五家企業有該品種的批准文號，乙肝用藥市場格局或將生變。
肝臟是人體最大的消化器官，而肝病被稱為“隱形殺手”，其中，病毒性肝炎位居傳染病發病之首。病毒性肝炎是由多種不同肝炎病毒引起的一組以肝臟損害為特徵的疾病，是法定乙類傳染病，主要分為甲、乙、丙、丁、戊型五種，其中以乙型肝炎危害最大且病例最多。據世界衛生組織數據顯示，全球有2.57億乙型肝炎病毒感染者(乙肝表面抗原陽性)，數目龐大。它是嚴重威脅人類健康的世界性疾病，如治療不當，可進一步發展為肝硬化和肝癌，後果嚴重。
臨床上乙型肝炎主要採用抗病毒藥物進行治療，抗病毒藥物有兩大類：干擾素類和核苷類。干擾素類需要注射、療程固定、費用較高，順應性低，而核苷類是口服用藥，通常一日一粒即可，順應性相對較高，並且核苷類藥物的抗病毒效果較好，因此已成為乙型肝炎抗病毒治療的主力。從米內網統計的醫院和零售兩大終端銷售情況來看，乙型肝炎抗病毒用藥目前在醫院仍佔有較大優勢，但隨著公立醫院改革的深入和推進，零售藥店慢病用藥市場的逐步擴容，零售藥店終端有望在未來迎來新的發展機遇。本文將從零售藥店終端分析近年來乙型肝炎抗病毒用藥在零售市場的競爭情況。
圖1：2016年醫院和零售兩大終端乙型肝炎抗病毒用藥份額情況
格局生變：老藥爭相仿製，新藥有望引進
對於乙型肝炎的抗病毒治療，現在已上市的核苷類藥物主要包括恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、替諾福韋酯。2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦恩替卡韋和替諾福韋作為慢性乙肝治療的首選藥物。
數據顯示，2016年乙型肝炎抗病毒用藥中僅恩替卡韋及替諾福韋二吡呋酯份額有所上升，其他品種均有不同程度的下降。其中恩替卡韋以58.3%的市場份額穩居榜首，且比2015年上升6.5個百分點，這與指南推薦用藥的發展趨勢相吻合。
表1：2016年乙型肝炎抗病毒用藥通用名銷售情況
替諾福韋二吡呋酯由美國藥業巨頭吉利德公司開發上市，是迄今為止抗病毒效力最強、耐藥屏障最高的新型核苷類抗乙肝病毒藥物，是目前臨床上為數不多的能夠同時用於治療HIV和HBV感染的藥物。在國內，吉利德公司研發的替諾福韋二吡呋酯由葛蘭素史克公司特許銷售。
儘管目前替諾福韋二吡呋酯市場份額不高，但作為治療乙肝的一線藥物前景可觀，已有多家國內企業爭相仿製，其中成都倍特藥業有限公司拔得頭籌，2016年11月獲得了替諾福韋二吡呋酯的生產批件，並於2017年1月在我國成功上市。截止至2017年9月，還有四家企業也獲得了替諾福韋二吡呋酯的生產批件，分別是福建廣生堂藥業、齊魯製藥、安徽貝克生物製藥和正大天晴，可以預見，未來競爭更加激烈。
表2：國產替諾福韋二吡呋酯製劑批文情況
在國際，吉利德公司面對替諾福韋酯專利到期危機，加緊研發新藥，2017年由吉利德公司研發新藥替諾福韋艾拉酚胺獲批准上市，將帶來乙肝治療的新突破。替諾福韋艾拉酚胺是替諾福韋的升級產品，療效強度是老藥的10倍多，用藥劑量小，且有更好的骨骼安全性和腎臟安全性，成為“史上最強乙肝新藥”。中國有望引入，為乙肝患者帶來福音。
競爭鳥瞰：內企勢頭強勁，外企略顯疲態
2016年，乙型肝炎抗病毒用藥TOP10廠家的市場份額合計91.8%，市場集中度較高。國內企業正大天晴藥業集團反超外資企業百時美施貴寶，榮升榜首，外資企業葛蘭素史克依然位居第三位，但是市場份額持續下降。從企業性質來看，前十中有四家外資企業，其他均為內資企業，隨著國內仿製藥替諾福韋的陸續上市，內資企業的市場份額還將繼續上升。
正大天晴藥業集團是我國重要的肝病用藥生產企業，據企業2016年報顯示，肝病用藥銷售收入約佔集團總收入的46%，其核心產品潤恩替卡韋分散片在2016年的銷售額達35億港元，創下歷史新高，與此同時，其仿製藥替諾福韋也在審批當中，由此可見，其肝炎抗病毒用藥市場發展勢頭強勁。
而葛蘭素史克的原研藥拉米夫定片和阿德福韋酯片自專利到期以來，受到了仿製藥的強烈衝擊，企業自身也受到市場負面行為等的影響，雖然自2015年開始其已經採用部分省市降價以獲取銷量的策略，以期提高市場競爭力，但實際收效甚微。隨著獨家代理產品韋瑞德(富馬酸替諾福韋二吡呋酯片)專利到期，其在肝炎抗病毒用藥市場的地位堪憂。
圖2：2016年城市零售藥店乙肝抗病毒用藥TOP10廠家市場份額
國內品牌搶佔領先地位
2016年乙型肝炎抗病毒用藥零售市場TOP10品牌中，百時美施貴寶的博路定(恩替卡韋片)穩居榜首，正大天晴的潤眾(恩替卡韋分散片)緊隨其後，但正大天晴的恩替卡韋分散片2016年的銷售額增長率為19.3%，遠高於前者的1.8%。恩替卡韋分散片的劑型優勢明顯、吸收更快，且價格相對較低，對於長期服藥的乙肝患者有更大的實用性，因此，其成長性不可忽視，未來或將超越前者以奪得領先地位。
葛蘭素史克的賀普丁(拉米夫定片)雖仍位居第三，但跌幅高達34.1%，其阿德福韋酯片更是下滑66.2%，跌出TOP10榜單。
吉利德的韋瑞德(替諾福韋二吡呋酯片)在TOP10品牌中上漲幅度最大，2016年通過政府價格談判，其月均服藥費用由1500元降到490元，日均費用僅16.3元，作為專利藥並有一定的價格優勢，具有較強的市場競爭力。2017年，替諾福韋二吡呋酯進入國家醫保目錄，國產仿製藥也陸續上市，該藥物或將迎來新的機遇和挑戰
圖3：2016年城市零售藥店乙肝抗病毒用藥TOP10品牌市場份額
乙肝作為我國傳染病之首，目前患病的形勢仍較嚴峻，國內眾多企業對該產品用藥市場虎視眈眈，截止到2017年9月止，替諾福韋酯除了已經獲得生產批件的五家企業外，仍有20家企業獲得臨床批件，其中不乏迪賽諾、揚子江等國內優勢企業，競爭將會愈演愈烈。
作者：李威、木槿