服用“神藥”二甲雙胍,需要注意什麼?

隨著對二甲雙胍的深入研究,發現二甲雙胍不僅對二型糖尿病有降血糖作用,還有其他意想不到的藥理作用,因此二甲雙胍一度被稱為“神藥”。比如研究發現:

1.二甲雙胍在降糖的同時還具有保護心血管作用;2.二甲雙胍能預防糖耐量受損向糖尿病轉化;3.對婦科一些疾病如多囊卵巢綜合徵有一定療效,4.能夠為二型糖尿病帶來減重方面的獲益;4.治療非酒精性脂肪肝;5.對多種腫瘤的治療和預防有一定作用比如子宮內膜癌,肝癌,卵巢癌,乳腺癌等;6.能夠延長壽命,減緩衰老。

服用“神藥”二甲雙胍,需要注意什麼?

雖然對二甲雙胍的研究發現很多“神奇之處”,不過這些新的發現還只是初步研究,不能直接運用到臨床。目前來說,二甲雙胍只被FDA批准用於二型糖尿病,對於二型糖尿病的降糖作用機制明確,效果確切。

藥物都是有副作用的,“神藥”二甲雙胍也不除外,特別是但對於一些特殊情況特殊人群的患者使用二甲雙胍還是需要注意其禁忌症和不良反應。下面介紹一下一些特殊人群使用二甲雙胍需要注意什麼。


1.兒童和青少年

2016 我國二甲雙胍共識指出,對大於 10 歲,無需以胰島素作為起始治療的 2 型糖尿病兒童或青少年,經生活方式干預不達標者,即以二甲雙胍作為首選,逐漸加量,最高劑量不超過 2000 mg/d,但不推薦用於 10 歲以下的患兒。

2. 妊娠期糖尿病人群

2017 年美國 ADA 指南:懷孕時首選依然是胰島素,因為胰島素並不通過胎盤。二甲雙胍或許可以使用,但可通過胎盤,所有口服藥物均缺乏長期安全性的數據。

我國 2016 專家共識對二甲雙胍在孕婦中的應用暫不推薦,其原因主要是因為國內缺乏相關證據,二甲雙胍在美國 FDA 的妊娠期用藥分級中為 B 類藥物,但我國藥監部門尚未批准二甲雙胍用於妊娠婦女。因此,如果妊娠期糖尿病由於某些原因不能接受胰島素治療,選擇二甲雙胍,要和患者以及家屬充分溝通,同時最好籤署知情同意。

3. 老年患者(年齡 >65 歲)

2016 年共識指出:老年患者如合理應用二甲雙胍,在取得良好降糖效果的同時顯著減少低血糖風險,但需定期監測腎功能(3~6 個月檢查1次)。對於 80 歲以上患者,掌握好適應證,從小劑量起始仍可取得良好效果。 所以老年人只要腎功好,是可以使用的。

4. Ⅰ型糖尿病患者:

FDA未 批准二甲雙胍用於Ⅰ 型糖尿病患者。2017ADA 指南也並未明確推薦二甲雙胍用於 1 型糖尿病患者,但指出:二甲雙胍可降低 1 型糖尿病患者胰島素的用量和改善超重 / 肥胖患者代謝控制不佳的情況。

5. 心力衰竭患者:

目前我國的二甲雙胍說明書將心力衰竭列為二甲雙胍的禁忌症。但現在研究發現,二甲雙胍即不會導致心力衰竭也不會對此類患者造成不良影響。並且,糖尿病患者應用二甲雙胍或可減少心力衰竭和死亡發生的風險,提高存活率。

2016 年美國 ADA 指南推薦二甲雙胍可用於病情穩定腎功能正常的充血性心力衰竭患者。歐洲版二甲雙胍說明書中已刪除慢性心力衰竭的禁忌證。

我國 2016 共識明確二甲雙胍有確切的心血管保護作用,但未作推薦。

服用“神藥”二甲雙胍,需要注意什麼?

6.肝腎功能不全患者:

二甲雙胍在體內並不經過肝臟代謝,而是以原形經過腎臟排洩的,因此無肝臟毒性, 2016 年共識指出目前肝功能不全患者應用二甲雙胍的資料較少,考慮肝功能嚴重受損會明顯限制乳酸的清除能力,因此共識建議血清轉氨酶超過 3 倍正常上限或有嚴重肝功能不全的患者應儘量避免使用二甲雙胍,血清轉氨酶輕度升高的患者使用時應密切監測肝功能。

二甲雙胍通過原型在腎臟排洩,本身對腎臟沒有損害。並且有研究提示,二甲雙胍可能具有腎臟保護作用。之前曾一度禁用於腎功能不全的患者,到 2015 年,歐美糖尿病指南均建議放寬二甲雙胍用於中度腎功能不全的限制,僅僅在腎小球濾過率<30 ml/(min• 1.73 m2)的患者(即重度腎功能不全)中禁用。

2016 年美國 ADA 糖尿病指南指出:已有數據顯示,二甲雙胍用於腎小球濾過率在 30~45 ml/(min• 1.73 m2)的患者依然安全。我國 2016 年專家共識參考上述建議,建議腎小球濾過率在 <45 ml/(min• 1.73 m2)時禁止使用。

7. 造影或全身麻醉術前二甲雙胍的應用原則

2016 共識指出:腎功能正常的糖尿病患者,造影前不必停用二甲雙胍,但使用造影劑後應在醫生的指導下停用 48~72 h,複查腎功能正常後可繼續用藥。

而對於腎功能異常的患者,使用造影劑及全身麻醉術前 48 h 應當暫時停用二甲雙胍,之後還需停藥 48~72 h,複查腎功能結果正常後可繼續用藥。

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