鎮靜催眠藥
1.掌握苯二氮類的藥理作用，臨床應用和不良反應。
2.熟悉苯二氮類的作用機制、體內過程，苯二氮類受體的拮抗藥氟馬西尼。與苯二氮類比較，巴比妥類催眠作用的特點，苯巴比妥對肝藥酶的誘導。
3.瞭解水合氯醛等其它鎮靜催眠藥的作用。
苯二氮卓類（BZ） | 長效類 | 地西泮、氯氮卓、氟西泮 |
中效類 | 勞拉西泮、硝西泮、艾司唑侖 | |
短效類 | 咪達唑侖、奧沙西泮 | |
巴比妥類 | ①長效：苯巴比妥、巴比妥 ②中效：戊巴比妥、異戊巴比妥 ③短效：司可巴比妥 ④超短效：硫噴妥鈉 | |
其他類 | 水合氯醛、褪黑素、佐匹克隆、唑吡坦、羥嗪、甲丙氨酯、甲硅酮 | |
幾個概念
1、鎮靜（sedation）
2、焦慮（anxiety）和抗焦慮（anti-anxiety）
3、催眠（hypnosis）
4、睡眠時相（sleep phases）
1）非快動眼睡眠時相(non-rapid eye movement，NREM)： 休息、體力恢復、生長髮育，夜驚、夢遊。
2）快動眼睡眠(rapid eye movement，REM)：亦稱快波睡眠（rapid wave sleep），佔整個睡眠時相的25-30%。體力恢復、記憶蛋白合成，夢（噩夢）多發生於此時相。
NREM和REM缺一不可。人為長期剝奪某一時相（如REM）會致病，並必須補償。——反跳和依賴性產生的原因。
苯二氮卓類藥（benzodiazepines，BZ）
長效類 | 中效類 | 短效類 |
地西泮（diazepam） | 勞拉西泮（lorazepam） | 咪達唑侖 |
抗焦慮、鎮靜催眠、抗驚厥、麻醉前給藥 | 麻醉前給藥，效果好 | 水溶，作用強而短，麻醉上取代地西泮 |
藥動學特點 | 脂溶性大，po比im吸收完全，血漿蛋白結合率高，易通過BBB和胎盤屏障；肝臟代謝，代謝物半衰期比原形藥長，有蓄積性 |
作用原理 | 激動BZ受體，增強GABA功能，氯離子通道（頻率）開放，氯離子內流增加，突觸後膜超極化。 |
作用用途 | 1.抗焦慮：低於鎮靜劑量，高選擇性。用於各種焦慮症。 2.鎮靜催眠：特點：①量效範圍寬，②縮短入睡時間和慢波睡眠，減少醒覺次數，③NREM/REM交替頻率增加而比值較少改變，④兼抗焦慮和中樞性骨骼肌鬆弛作用。應用： 3.中樞性骨骼肌鬆弛作用 4.抗驚厥抗癲癇：各種驚厥和癲癇持續狀態及肌陣攣性小發作。 5.記憶缺失（amnesia） |
不良反應 | TI大、安全，但有成癮性，屬限制性精神藥品。大劑量共濟失調。 *過量中毒處理：氟馬西尼 |
常用藥物 | 地西泮、硝西泮、氯硝西泮和咪達唑侖等 |
巴比妥類（barbiturates）
亞類 | 藥物 | 顯效時間（h） | 作用維持時間（h） | 主要用途 |
長效
中效
短效 超短效 | 苯巴比妥 巴比妥 戊巴比妥 異戊巴比妥 司可巴比妥 硫噴妥鈉 | 0.5～1 0.5～1 0.25～0.5 0.25～0.5 0.25 iv 立即 | 6～8 6～8 3～6 3～6 2～3 0.25 | 抗驚厥 鎮靜催眠 抗驚厥 鎮靜催眠 抗驚厥、鎮靜催眠 靜脈麻醉 |
1）鎮靜催眠：無明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌鬆弛；明顯縮短快動眼睡眠，停藥反跳、停藥困難。
2）抗驚厥抗癲癇好
3）有麻醉作用但鎮痛不全
4）增強中樞抑制藥物作用
3.不良反應：
不良反應多而安全範圍比BZ小：成癮性、耐受性、呼吸抑制、後遺效應、急性中毒（搶救？）、過敏反應，肝藥酶上的藥物相互反應等。
其他類
唑吡坦（zolpidem） | 僅用於鎮靜和催眠。唑吡坦對正常睡眠時相干擾少，後遺效應、耐受性、藥物依賴性和停藥戒斷症狀輕微。 安全範圍大，但與其它中樞抑制藥（如乙醇）合用可引起嚴重的呼吸抑制。 唑吡坦中毒時可用氟馬西尼解救 |
水合氯醛（Chloral hydrate） | 1.口服吸收快，催眠作用強，15分鐘起效，持續6-8h。 2.作用溫和，不明顯縮短REM，無後遺效應。 3.用於失眠、驚厥等。 4.不良反應：胃腸刺激、過量有心肝腎損。 |
褪黑素（Melatonin） | 為松果體激素，N-乙酰-5-甲氧色胺。 用途：睡眠節律鄣礙。不適合未成年人 |
佐匹克隆（zopiclone） | 屬於環吡咯酮類。 可縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數，提高睡眠質量。適用於各種類型失眠症 |
相關推薦
