喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
不過老話也說“山外青山樓外青樓，能人背後有人弄”，最近就有這麼一位能人出來給了破除酒癮一個非常靠譜的思路，而他的啟蒙者，是4只大鼠……
馬庫斯•海利格（Markus Heilig），一名經驗豐富的精神病學家，於2004年加入美國國立衛生研究院以後，一直致力於找到治療酒精成癮的新方法。
這位大佬也正趕上神經科學的大革命，因為新技術的發展，對動物大腦進行實驗研究在當時成了一種時尚。海利格就琢磨能不能在大鼠的大腦裡研究出點名堂來。
一開始他和同事們選擇的研究方式是先把實驗大鼠們都培養成酒鬼（他讓這些動物藉助特定裝置自行飲酒，而它們也幾乎都能學會喝酒），然後再去找方法治好這些酒鬼大鼠。雖然他們確實找到了戒除這些大鼠酒癮的方法，但這些方法在臨床上的應用均以失敗告終。
這就引發了他的思考：是不是我的“灌酒”策略有問題？因為喝酒的人群裡，也就15%的人會對酒精產生嚴重依賴，我們要去戒的，只是這15%的人的酒癮。那大鼠群體也一樣啊，我得先找到那些會對酒精產生過度依賴的大鼠，然後再對症下藥，而不是一股腦都把它們灌醉了。
埃裡克•奧吉爾（Eric Augier）是一名新加入海利格團隊的成員，他開始嘗試在訓練大鼠飲酒時給它們做選擇題：一邊是酒，一邊是糖水，您自己挑。
這樣的設置就和人類的現實生活很接近：酒與其他令人感到愉悅的飲料同時呈現在人們面前。
在實驗中，在酒與糖水之間做出選擇時，大多數大鼠選擇了後者，但並不是所有的大鼠都會選擇喝糖水，在奧吉爾第一次測試的32只大鼠中，有4只不喝糖水，沉迷於酒精。
“有4只大鼠酒精成癮——這個實驗結果似乎是一個笑話，但是之後620只大鼠的實驗數據卻讓嘲笑者們笑不出來了。”
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
不過老話也說“山外青山樓外青樓，能人背後有人弄”，最近就有這麼一位能人出來給了破除酒癮一個非常靠譜的思路，而他的啟蒙者，是4只大鼠……
馬庫斯•海利格（Markus Heilig），一名經驗豐富的精神病學家，於2004年加入美國國立衛生研究院以後，一直致力於找到治療酒精成癮的新方法。
這位大佬也正趕上神經科學的大革命，因為新技術的發展，對動物大腦進行實驗研究在當時成了一種時尚。海利格就琢磨能不能在大鼠的大腦裡研究出點名堂來。
一開始他和同事們選擇的研究方式是先把實驗大鼠們都培養成酒鬼（他讓這些動物藉助特定裝置自行飲酒，而它們也幾乎都能學會喝酒），然後再去找方法治好這些酒鬼大鼠。雖然他們確實找到了戒除這些大鼠酒癮的方法，但這些方法在臨床上的應用均以失敗告終。
這就引發了他的思考：是不是我的“灌酒”策略有問題？因為喝酒的人群裡，也就15%的人會對酒精產生嚴重依賴，我們要去戒的，只是這15%的人的酒癮。那大鼠群體也一樣啊，我得先找到那些會對酒精產生過度依賴的大鼠，然後再對症下藥，而不是一股腦都把它們灌醉了。
埃裡克•奧吉爾（Eric Augier）是一名新加入海利格團隊的成員，他開始嘗試在訓練大鼠飲酒時給它們做選擇題：一邊是酒，一邊是糖水，您自己挑。
這樣的設置就和人類的現實生活很接近：酒與其他令人感到愉悅的飲料同時呈現在人們面前。
在實驗中，在酒與糖水之間做出選擇時，大多數大鼠選擇了後者，但並不是所有的大鼠都會選擇喝糖水，在奧吉爾第一次測試的32只大鼠中，有4只不喝糖水，沉迷於酒精。
“有4只大鼠酒精成癮——這個實驗結果似乎是一個笑話，但是之後620只大鼠的實驗數據卻讓嘲笑者們笑不出來了。”
沒錯，在發現了那4只酒鬼大鼠之後，奧吉爾乘勝追擊，用更多不同品種的大鼠重複了這個實驗，得到的結果總是相同的，大鼠中一直只有15%選擇酒精而不是糖水，這個比例與人類酗酒者在人群中所佔比例相同。
那些嗜酒大鼠也表現出了一些人類犯酒癮時的特徵，它們比喜歡喝糖水的同齡大鼠更努力地去多爭取一口酒，哪怕是那口酒里加了高強苦味劑，哪怕那口酒會讓它們經受電擊之苦。
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
不過老話也說“山外青山樓外青樓，能人背後有人弄”，最近就有這麼一位能人出來給了破除酒癮一個非常靠譜的思路，而他的啟蒙者，是4只大鼠……
馬庫斯•海利格（Markus Heilig），一名經驗豐富的精神病學家，於2004年加入美國國立衛生研究院以後，一直致力於找到治療酒精成癮的新方法。
這位大佬也正趕上神經科學的大革命，因為新技術的發展，對動物大腦進行實驗研究在當時成了一種時尚。海利格就琢磨能不能在大鼠的大腦裡研究出點名堂來。
一開始他和同事們選擇的研究方式是先把實驗大鼠們都培養成酒鬼（他讓這些動物藉助特定裝置自行飲酒，而它們也幾乎都能學會喝酒），然後再去找方法治好這些酒鬼大鼠。雖然他們確實找到了戒除這些大鼠酒癮的方法，但這些方法在臨床上的應用均以失敗告終。
這就引發了他的思考：是不是我的“灌酒”策略有問題？因為喝酒的人群裡，也就15%的人會對酒精產生嚴重依賴，我們要去戒的，只是這15%的人的酒癮。那大鼠群體也一樣啊，我得先找到那些會對酒精產生過度依賴的大鼠，然後再對症下藥，而不是一股腦都把它們灌醉了。
埃裡克•奧吉爾（Eric Augier）是一名新加入海利格團隊的成員，他開始嘗試在訓練大鼠飲酒時給它們做選擇題：一邊是酒，一邊是糖水，您自己挑。
這樣的設置就和人類的現實生活很接近：酒與其他令人感到愉悅的飲料同時呈現在人們面前。
在實驗中，在酒與糖水之間做出選擇時，大多數大鼠選擇了後者，但並不是所有的大鼠都會選擇喝糖水，在奧吉爾第一次測試的32只大鼠中，有4只不喝糖水，沉迷於酒精。
“有4只大鼠酒精成癮——這個實驗結果似乎是一個笑話，但是之後620只大鼠的實驗數據卻讓嘲笑者們笑不出來了。”
沒錯，在發現了那4只酒鬼大鼠之後，奧吉爾乘勝追擊，用更多不同品種的大鼠重複了這個實驗，得到的結果總是相同的，大鼠中一直只有15%選擇酒精而不是糖水，這個比例與人類酗酒者在人群中所佔比例相同。
那些嗜酒大鼠也表現出了一些人類犯酒癮時的特徵，它們比喜歡喝糖水的同齡大鼠更努力地去多爭取一口酒，哪怕是那口酒里加了高強苦味劑，哪怕那口酒會讓它們經受電擊之苦。
這可是電擊啊……電好了多少網癮少年卻無法阻止酒癮大鼠……
“作為一名臨床醫生，這讓我感到非常震驚，”海利格說，“酗酒的診斷標準裡有一條就是：儘管人們很清楚酒精會傷害他們的身體，甚至害死他們，但他們仍會繼續飲酒。”
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
不過老話也說“山外青山樓外青樓，能人背後有人弄”，最近就有這麼一位能人出來給了破除酒癮一個非常靠譜的思路，而他的啟蒙者，是4只大鼠……
馬庫斯•海利格（Markus Heilig），一名經驗豐富的精神病學家，於2004年加入美國國立衛生研究院以後，一直致力於找到治療酒精成癮的新方法。
這位大佬也正趕上神經科學的大革命，因為新技術的發展，對動物大腦進行實驗研究在當時成了一種時尚。海利格就琢磨能不能在大鼠的大腦裡研究出點名堂來。
一開始他和同事們選擇的研究方式是先把實驗大鼠們都培養成酒鬼（他讓這些動物藉助特定裝置自行飲酒，而它們也幾乎都能學會喝酒），然後再去找方法治好這些酒鬼大鼠。雖然他們確實找到了戒除這些大鼠酒癮的方法，但這些方法在臨床上的應用均以失敗告終。
這就引發了他的思考：是不是我的“灌酒”策略有問題？因為喝酒的人群裡，也就15%的人會對酒精產生嚴重依賴，我們要去戒的，只是這15%的人的酒癮。那大鼠群體也一樣啊，我得先找到那些會對酒精產生過度依賴的大鼠，然後再對症下藥，而不是一股腦都把它們灌醉了。
埃裡克•奧吉爾（Eric Augier）是一名新加入海利格團隊的成員，他開始嘗試在訓練大鼠飲酒時給它們做選擇題：一邊是酒，一邊是糖水，您自己挑。
這樣的設置就和人類的現實生活很接近：酒與其他令人感到愉悅的飲料同時呈現在人們面前。
在實驗中，在酒與糖水之間做出選擇時，大多數大鼠選擇了後者，但並不是所有的大鼠都會選擇喝糖水，在奧吉爾第一次測試的32只大鼠中，有4只不喝糖水，沉迷於酒精。
“有4只大鼠酒精成癮——這個實驗結果似乎是一個笑話，但是之後620只大鼠的實驗數據卻讓嘲笑者們笑不出來了。”
沒錯，在發現了那4只酒鬼大鼠之後，奧吉爾乘勝追擊，用更多不同品種的大鼠重複了這個實驗，得到的結果總是相同的，大鼠中一直只有15%選擇酒精而不是糖水，這個比例與人類酗酒者在人群中所佔比例相同。
那些嗜酒大鼠也表現出了一些人類犯酒癮時的特徵，它們比喜歡喝糖水的同齡大鼠更努力地去多爭取一口酒，哪怕是那口酒里加了高強苦味劑，哪怕那口酒會讓它們經受電擊之苦。
這可是電擊啊……電好了多少網癮少年卻無法阻止酒癮大鼠……
“作為一名臨床醫生，這讓我感到非常震驚，”海利格說，“酗酒的診斷標準裡有一條就是：儘管人們很清楚酒精會傷害他們的身體，甚至害死他們，但他們仍會繼續飲酒。”
奧吉爾這項研究的高妙之處在於：許多實驗室研究對所有動物個體一致對待，它們行為上的任何差異都被當作無用信息；但在奧吉爾這裡，個體差異成了一個很重要的部分。而這種對個體的重視也幫助他們揭示了酒精上癮背後一個十分有趣的生物學現象。
研究成癮現象的神經學家邁克爾•塔夫（Michael Taffe）表示：
“這是一項非常有價值的研究，由於在飲酒者中只會有少數人轉變為酗酒者，所以尋找實驗對象裡的個體差異最有可能幫助研究者識別出‘酗酒’基因。”
這也正是該研究團隊接下來所做的。他們對嗜酒大鼠和嗜糖大鼠進行了比較，並尋找它們大腦中活躍基因的差異，集中研究了6個被認為與成癮相關的大腦區域，其中5個區域未發現任何差異。但在第六個區域內，驚喜出現了。
那第六個區域就是杏仁核區域。杏仁核是大腦中一個杏仁形狀的區域，位於大腦深處，這一區域與情緒處理密切相關。
當奧吉爾觀察嗜酒大鼠的杏仁核時，他發現了異常：有一部分基因活性極低，而這些低活性基因都與一種叫做GABA（γ-氨基丁酸）的化學物質有關。
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
不過老話也說“山外青山樓外青樓，能人背後有人弄”，最近就有這麼一位能人出來給了破除酒癮一個非常靠譜的思路，而他的啟蒙者，是4只大鼠……
馬庫斯•海利格（Markus Heilig），一名經驗豐富的精神病學家，於2004年加入美國國立衛生研究院以後，一直致力於找到治療酒精成癮的新方法。
這位大佬也正趕上神經科學的大革命，因為新技術的發展，對動物大腦進行實驗研究在當時成了一種時尚。海利格就琢磨能不能在大鼠的大腦裡研究出點名堂來。
一開始他和同事們選擇的研究方式是先把實驗大鼠們都培養成酒鬼（他讓這些動物藉助特定裝置自行飲酒，而它們也幾乎都能學會喝酒），然後再去找方法治好這些酒鬼大鼠。雖然他們確實找到了戒除這些大鼠酒癮的方法，但這些方法在臨床上的應用均以失敗告終。
這就引發了他的思考：是不是我的“灌酒”策略有問題？因為喝酒的人群裡，也就15%的人會對酒精產生嚴重依賴，我們要去戒的，只是這15%的人的酒癮。那大鼠群體也一樣啊，我得先找到那些會對酒精產生過度依賴的大鼠，然後再對症下藥，而不是一股腦都把它們灌醉了。
埃裡克•奧吉爾（Eric Augier）是一名新加入海利格團隊的成員，他開始嘗試在訓練大鼠飲酒時給它們做選擇題：一邊是酒，一邊是糖水，您自己挑。
這樣的設置就和人類的現實生活很接近：酒與其他令人感到愉悅的飲料同時呈現在人們面前。
在實驗中，在酒與糖水之間做出選擇時，大多數大鼠選擇了後者，但並不是所有的大鼠都會選擇喝糖水，在奧吉爾第一次測試的32只大鼠中，有4只不喝糖水，沉迷於酒精。
“有4只大鼠酒精成癮——這個實驗結果似乎是一個笑話，但是之後620只大鼠的實驗數據卻讓嘲笑者們笑不出來了。”
沒錯，在發現了那4只酒鬼大鼠之後，奧吉爾乘勝追擊，用更多不同品種的大鼠重複了這個實驗，得到的結果總是相同的，大鼠中一直只有15%選擇酒精而不是糖水，這個比例與人類酗酒者在人群中所佔比例相同。
那些嗜酒大鼠也表現出了一些人類犯酒癮時的特徵，它們比喜歡喝糖水的同齡大鼠更努力地去多爭取一口酒，哪怕是那口酒里加了高強苦味劑，哪怕那口酒會讓它們經受電擊之苦。
這可是電擊啊……電好了多少網癮少年卻無法阻止酒癮大鼠……
“作為一名臨床醫生，這讓我感到非常震驚，”海利格說，“酗酒的診斷標準裡有一條就是：儘管人們很清楚酒精會傷害他們的身體，甚至害死他們，但他們仍會繼續飲酒。”
奧吉爾這項研究的高妙之處在於：許多實驗室研究對所有動物個體一致對待，它們行為上的任何差異都被當作無用信息；但在奧吉爾這裡，個體差異成了一個很重要的部分。而這種對個體的重視也幫助他們揭示了酒精上癮背後一個十分有趣的生物學現象。
研究成癮現象的神經學家邁克爾•塔夫（Michael Taffe）表示：
“這是一項非常有價值的研究，由於在飲酒者中只會有少數人轉變為酗酒者，所以尋找實驗對象裡的個體差異最有可能幫助研究者識別出‘酗酒’基因。”
這也正是該研究團隊接下來所做的。他們對嗜酒大鼠和嗜糖大鼠進行了比較，並尋找它們大腦中活躍基因的差異，集中研究了6個被認為與成癮相關的大腦區域，其中5個區域未發現任何差異。但在第六個區域內，驚喜出現了。
那第六個區域就是杏仁核區域。杏仁核是大腦中一個杏仁形狀的區域，位於大腦深處，這一區域與情緒處理密切相關。
當奧吉爾觀察嗜酒大鼠的杏仁核時，他發現了異常：有一部分基因活性極低，而這些低活性基因都與一種叫做GABA（γ-氨基丁酸）的化學物質有關。
GABA是哺乳動物中樞神經系統中重要的抑制性神經遞質，它的運轉可以起到鎮靜作用（幫助人體抵抗焦慮）。
它的運轉過程大概是這樣的：特定神經元產生並釋放GABA，阻止鄰近的神經元激活。一旦這個過程完成，生成GABA的神經元就會使用一種名為GAT3的酶將這種分子回收。
但在嗜酒大鼠的杏仁核中，產生GAT3的基因活性很低，只有正常水平的一半，於是GABA聚集在鄰近的神經元周圍，導致它們異常不活躍。
這種情況帶來的直接後果尚不明確，不過海利格認為所有這些多出來的GABA減弱了大鼠處理恐懼和壓力的能力。它們比其他大鼠更容易焦慮，這或許就是它們對酒精喪失抵抗力的原因。
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
不過老話也說“山外青山樓外青樓，能人背後有人弄”，最近就有這麼一位能人出來給了破除酒癮一個非常靠譜的思路，而他的啟蒙者，是4只大鼠……
馬庫斯•海利格（Markus Heilig），一名經驗豐富的精神病學家，於2004年加入美國國立衛生研究院以後，一直致力於找到治療酒精成癮的新方法。
這位大佬也正趕上神經科學的大革命，因為新技術的發展，對動物大腦進行實驗研究在當時成了一種時尚。海利格就琢磨能不能在大鼠的大腦裡研究出點名堂來。
一開始他和同事們選擇的研究方式是先把實驗大鼠們都培養成酒鬼（他讓這些動物藉助特定裝置自行飲酒，而它們也幾乎都能學會喝酒），然後再去找方法治好這些酒鬼大鼠。雖然他們確實找到了戒除這些大鼠酒癮的方法，但這些方法在臨床上的應用均以失敗告終。
這就引發了他的思考：是不是我的“灌酒”策略有問題？因為喝酒的人群裡，也就15%的人會對酒精產生嚴重依賴，我們要去戒的，只是這15%的人的酒癮。那大鼠群體也一樣啊，我得先找到那些會對酒精產生過度依賴的大鼠，然後再對症下藥，而不是一股腦都把它們灌醉了。
埃裡克•奧吉爾（Eric Augier）是一名新加入海利格團隊的成員，他開始嘗試在訓練大鼠飲酒時給它們做選擇題：一邊是酒，一邊是糖水，您自己挑。
這樣的設置就和人類的現實生活很接近：酒與其他令人感到愉悅的飲料同時呈現在人們面前。
在實驗中，在酒與糖水之間做出選擇時，大多數大鼠選擇了後者，但並不是所有的大鼠都會選擇喝糖水，在奧吉爾第一次測試的32只大鼠中，有4只不喝糖水，沉迷於酒精。
“有4只大鼠酒精成癮——這個實驗結果似乎是一個笑話，但是之後620只大鼠的實驗數據卻讓嘲笑者們笑不出來了。”
沒錯，在發現了那4只酒鬼大鼠之後，奧吉爾乘勝追擊，用更多不同品種的大鼠重複了這個實驗，得到的結果總是相同的，大鼠中一直只有15%選擇酒精而不是糖水，這個比例與人類酗酒者在人群中所佔比例相同。
那些嗜酒大鼠也表現出了一些人類犯酒癮時的特徵，它們比喜歡喝糖水的同齡大鼠更努力地去多爭取一口酒，哪怕是那口酒里加了高強苦味劑，哪怕那口酒會讓它們經受電擊之苦。
這可是電擊啊……電好了多少網癮少年卻無法阻止酒癮大鼠……
“作為一名臨床醫生，這讓我感到非常震驚，”海利格說，“酗酒的診斷標準裡有一條就是：儘管人們很清楚酒精會傷害他們的身體，甚至害死他們，但他們仍會繼續飲酒。”
奧吉爾這項研究的高妙之處在於：許多實驗室研究對所有動物個體一致對待，它們行為上的任何差異都被當作無用信息；但在奧吉爾這裡，個體差異成了一個很重要的部分。而這種對個體的重視也幫助他們揭示了酒精上癮背後一個十分有趣的生物學現象。
研究成癮現象的神經學家邁克爾•塔夫（Michael Taffe）表示：
“這是一項非常有價值的研究，由於在飲酒者中只會有少數人轉變為酗酒者，所以尋找實驗對象裡的個體差異最有可能幫助研究者識別出‘酗酒’基因。”
這也正是該研究團隊接下來所做的。他們對嗜酒大鼠和嗜糖大鼠進行了比較，並尋找它們大腦中活躍基因的差異，集中研究了6個被認為與成癮相關的大腦區域，其中5個區域未發現任何差異。但在第六個區域內，驚喜出現了。
那第六個區域就是杏仁核區域。杏仁核是大腦中一個杏仁形狀的區域，位於大腦深處，這一區域與情緒處理密切相關。
當奧吉爾觀察嗜酒大鼠的杏仁核時，他發現了異常：有一部分基因活性極低，而這些低活性基因都與一種叫做GABA（γ-氨基丁酸）的化學物質有關。
GABA是哺乳動物中樞神經系統中重要的抑制性神經遞質，它的運轉可以起到鎮靜作用（幫助人體抵抗焦慮）。
它的運轉過程大概是這樣的：特定神經元產生並釋放GABA，阻止鄰近的神經元激活。一旦這個過程完成，生成GABA的神經元就會使用一種名為GAT3的酶將這種分子回收。
但在嗜酒大鼠的杏仁核中，產生GAT3的基因活性很低，只有正常水平的一半，於是GABA聚集在鄰近的神經元周圍，導致它們異常不活躍。
這種情況帶來的直接後果尚不明確，不過海利格認為所有這些多出來的GABA減弱了大鼠處理恐懼和壓力的能力。它們比其他大鼠更容易焦慮，這或許就是它們對酒精喪失抵抗力的原因。
之後他們又選取了偏愛糖的大鼠，故意降低它們杏仁核中GAT3的水平，這一波操作竟然成功將它們變成了酒癮大鼠。
海利格團隊成功地揭示了GABA-GAT3循環就是掌控大鼠對酒精抵抗力的命門！
那麼這個結果，是否可以用在人類身上呢？答案是肯定的。
海利格的同事對一些酒精成癮者的大腦進行了組織樣本屍檢，結果就像在大鼠身上發現的一樣，6個相關大腦區域中的5個沒有發現任何異常，但在杏仁核中發現了GAT3水平較低的異常現象。
實際上，之前其他科學家也發現了嗜酒上癮、杏仁核與GABA相關基因之間的聯繫，但海利格團隊這種對酗酒大鼠的專門研究無疑是描摹出了這些模糊聯繫背後的細節。
德州農工大學的王軍表示：“這是一項非常重要的研究，將對酒精成癮現象研究領域產生深遠影響。GAT3的發現與識別並不那麼重要，因為酗酒現象是由多個基因控制的，但該團隊的新方法將有助於找到這些基因。這是建立人類酗酒現象模型的一個很好的方法。”
無巧不成書，海利格的這個發現順帶解開了一個謎團：十年前，一位名叫奧利維爾•阿米森（Olivier Ameisen）的法國心臟病學家聲稱，他服用一種名為巴氯芬（Baclofen）的藥物治癒了自己的酒癮。
但科學家們不服，說得拿出證據來，阿米森只好苦水往肚裡咽。
現在，海利格的發現卻意外提供了證據：巴氯芬可以阻止神經元釋放GABA。也就是說，既然酗酒者的大腦不擅長回收這種化學物質，那就抑制它產生，巴氯芬可以達到彌補回收缺陷的問題。
既然找到這種藥物機制了，趕緊臨床試試？結果喜憂參半。
這種藥物治療酒精上癮的能力只“略高於安慰劑效應”，推廣使用“還為時過早”；
人們會很快對它產生耐藥性從而不得不通過增加劑量來維持療效；
副作用嚴重，法國已經有100多例人們無意間使用巴氯芬中毒的案例。
海利格團隊找到了酒精成癮的分子機制（可能只是原因之一），但怎麼利用這個明確的機制生產臨床有效干預藥物還有很長的路要走。
當然，你如果喜歡的是喝酒的微醺感又擔心健康的話，去選酒精替代品啊！（“酒替代品”可以讓你盡情享受飲酒的樂趣，卻不會帶來健康風險，來一杯嗎？）
資料參考：
A Landmark Study on the Origins of Alcoholism
"喝酒一直是世界人民一種喜聞樂見的消遣方式。
手裡舉著82年的拉菲，嘴裡吹著紅星二鍋頭，身邊放著一杯憂鬱的Dry Martini，和兄弟們一起哈啤……
這應該是天底下的酒鬼都向往的人生狀態，但老話說“酒色財氣四面牆”，首當其衝的這個酒害起人來是真的能要了親命，所以戒酒也和減肥一樣，一直都是人類與人性作鬥爭的一個重要課題。
而對於酗酒者來說，戒除酒癮簡直難比登天。因為“酗酒”這東西是刻在基因裡的，它是人體內理化反應的一種外在行為表現，而這個在大腦區域進行，掌控著人類對酒精抵抗力的特定反應，一直沒有得到一針見血的解密。
不過老話也說“山外青山樓外青樓，能人背後有人弄”，最近就有這麼一位能人出來給了破除酒癮一個非常靠譜的思路，而他的啟蒙者，是4只大鼠……
馬庫斯•海利格（Markus Heilig），一名經驗豐富的精神病學家，於2004年加入美國國立衛生研究院以後，一直致力於找到治療酒精成癮的新方法。
這位大佬也正趕上神經科學的大革命，因為新技術的發展，對動物大腦進行實驗研究在當時成了一種時尚。海利格就琢磨能不能在大鼠的大腦裡研究出點名堂來。
一開始他和同事們選擇的研究方式是先把實驗大鼠們都培養成酒鬼（他讓這些動物藉助特定裝置自行飲酒，而它們也幾乎都能學會喝酒），然後再去找方法治好這些酒鬼大鼠。雖然他們確實找到了戒除這些大鼠酒癮的方法，但這些方法在臨床上的應用均以失敗告終。
這就引發了他的思考：是不是我的“灌酒”策略有問題？因為喝酒的人群裡，也就15%的人會對酒精產生嚴重依賴，我們要去戒的，只是這15%的人的酒癮。那大鼠群體也一樣啊，我得先找到那些會對酒精產生過度依賴的大鼠，然後再對症下藥，而不是一股腦都把它們灌醉了。
埃裡克•奧吉爾（Eric Augier）是一名新加入海利格團隊的成員，他開始嘗試在訓練大鼠飲酒時給它們做選擇題：一邊是酒，一邊是糖水，您自己挑。
這樣的設置就和人類的現實生活很接近：酒與其他令人感到愉悅的飲料同時呈現在人們面前。
在實驗中，在酒與糖水之間做出選擇時，大多數大鼠選擇了後者，但並不是所有的大鼠都會選擇喝糖水，在奧吉爾第一次測試的32只大鼠中，有4只不喝糖水，沉迷於酒精。
“有4只大鼠酒精成癮——這個實驗結果似乎是一個笑話，但是之後620只大鼠的實驗數據卻讓嘲笑者們笑不出來了。”
沒錯，在發現了那4只酒鬼大鼠之後，奧吉爾乘勝追擊，用更多不同品種的大鼠重複了這個實驗，得到的結果總是相同的，大鼠中一直只有15%選擇酒精而不是糖水，這個比例與人類酗酒者在人群中所佔比例相同。
那些嗜酒大鼠也表現出了一些人類犯酒癮時的特徵，它們比喜歡喝糖水的同齡大鼠更努力地去多爭取一口酒，哪怕是那口酒里加了高強苦味劑，哪怕那口酒會讓它們經受電擊之苦。
這可是電擊啊……電好了多少網癮少年卻無法阻止酒癮大鼠……
“作為一名臨床醫生，這讓我感到非常震驚，”海利格說，“酗酒的診斷標準裡有一條就是：儘管人們很清楚酒精會傷害他們的身體，甚至害死他們，但他們仍會繼續飲酒。”
奧吉爾這項研究的高妙之處在於：許多實驗室研究對所有動物個體一致對待，它們行為上的任何差異都被當作無用信息；但在奧吉爾這裡，個體差異成了一個很重要的部分。而這種對個體的重視也幫助他們揭示了酒精上癮背後一個十分有趣的生物學現象。
研究成癮現象的神經學家邁克爾•塔夫（Michael Taffe）表示：
“這是一項非常有價值的研究，由於在飲酒者中只會有少數人轉變為酗酒者，所以尋找實驗對象裡的個體差異最有可能幫助研究者識別出‘酗酒’基因。”
這也正是該研究團隊接下來所做的。他們對嗜酒大鼠和嗜糖大鼠進行了比較，並尋找它們大腦中活躍基因的差異，集中研究了6個被認為與成癮相關的大腦區域，其中5個區域未發現任何差異。但在第六個區域內，驚喜出現了。
那第六個區域就是杏仁核區域。杏仁核是大腦中一個杏仁形狀的區域，位於大腦深處，這一區域與情緒處理密切相關。
當奧吉爾觀察嗜酒大鼠的杏仁核時，他發現了異常：有一部分基因活性極低，而這些低活性基因都與一種叫做GABA（γ-氨基丁酸）的化學物質有關。
GABA是哺乳動物中樞神經系統中重要的抑制性神經遞質，它的運轉可以起到鎮靜作用（幫助人體抵抗焦慮）。
它的運轉過程大概是這樣的：特定神經元產生並釋放GABA，阻止鄰近的神經元激活。一旦這個過程完成，生成GABA的神經元就會使用一種名為GAT3的酶將這種分子回收。
但在嗜酒大鼠的杏仁核中，產生GAT3的基因活性很低，只有正常水平的一半，於是GABA聚集在鄰近的神經元周圍，導致它們異常不活躍。
這種情況帶來的直接後果尚不明確，不過海利格認為所有這些多出來的GABA減弱了大鼠處理恐懼和壓力的能力。它們比其他大鼠更容易焦慮，這或許就是它們對酒精喪失抵抗力的原因。
之後他們又選取了偏愛糖的大鼠，故意降低它們杏仁核中GAT3的水平，這一波操作竟然成功將它們變成了酒癮大鼠。
海利格團隊成功地揭示了GABA-GAT3循環就是掌控大鼠對酒精抵抗力的命門！
那麼這個結果，是否可以用在人類身上呢？答案是肯定的。
海利格的同事對一些酒精成癮者的大腦進行了組織樣本屍檢，結果就像在大鼠身上發現的一樣，6個相關大腦區域中的5個沒有發現任何異常，但在杏仁核中發現了GAT3水平較低的異常現象。
實際上，之前其他科學家也發現了嗜酒上癮、杏仁核與GABA相關基因之間的聯繫，但海利格團隊這種對酗酒大鼠的專門研究無疑是描摹出了這些模糊聯繫背後的細節。
德州農工大學的王軍表示：“這是一項非常重要的研究，將對酒精成癮現象研究領域產生深遠影響。GAT3的發現與識別並不那麼重要，因為酗酒現象是由多個基因控制的，但該團隊的新方法將有助於找到這些基因。這是建立人類酗酒現象模型的一個很好的方法。”
無巧不成書，海利格的這個發現順帶解開了一個謎團：十年前，一位名叫奧利維爾•阿米森（Olivier Ameisen）的法國心臟病學家聲稱，他服用一種名為巴氯芬（Baclofen）的藥物治癒了自己的酒癮。
但科學家們不服，說得拿出證據來，阿米森只好苦水往肚裡咽。
現在，海利格的發現卻意外提供了證據：巴氯芬可以阻止神經元釋放GABA。也就是說，既然酗酒者的大腦不擅長回收這種化學物質，那就抑制它產生，巴氯芬可以達到彌補回收缺陷的問題。
既然找到這種藥物機制了，趕緊臨床試試？結果喜憂參半。
這種藥物治療酒精上癮的能力只“略高於安慰劑效應”，推廣使用“還為時過早”；
人們會很快對它產生耐藥性從而不得不通過增加劑量來維持療效；
副作用嚴重，法國已經有100多例人們無意間使用巴氯芬中毒的案例。
海利格團隊找到了酒精成癮的分子機制（可能只是原因之一），但怎麼利用這個明確的機制生產臨床有效干預藥物還有很長的路要走。
當然，你如果喜歡的是喝酒的微醺感又擔心健康的話，去選酒精替代品啊！（“酒替代品”可以讓你盡情享受飲酒的樂趣，卻不會帶來健康風險，來一杯嗎？）
資料參考：
A Landmark Study on the Origins of Alcoholism