'超出up-to-seven標準的中期肝癌新療法，客觀緩解率、生存時間加倍！侖伐替尼或為一線治療新標準'

最新研究表明，侖伐替尼或為腫瘤超出up-to-seven標準、肝功能Child–Pugh A的中期肝細胞癌患者一線治療的優選方案！

肝細胞癌（HCC）是全球第三大癌症死亡原因。最新數據顯示，2018年全球共有78萬餘人死於HCC。而我國更是肝癌大國，每年肝癌新發病例和死亡病例約佔全球的一半。

肝動脈化療栓塞術（TACE）是目前中期HCC的標準治療方案，然而眾所周知，中期HCC（BCLC B stage）是一種異質性很大的疾病，患者之間的肝功能、腫瘤負荷等差異較大，接受TACE治療的效果也大相徑庭。特別是對於腫瘤超出up-to-seven標準[即腫瘤數目（個）和最大腫瘤直徑（cm）之和超過7]的中期HCC患者，TACE不僅效果不佳，還可能損傷肝臟儲備功能，導致不良預後。全球範圍內此類患者的治療需求仍遠遠未被滿足。

近日，《Cancers（Basel）》（影響因子6.16分）雜誌發表的一項研究^[1]首次發現，與標準TACE相比，侖伐替尼不僅可以延長總生存（OS）近一倍（37.9個月 vs 21.3個月），使死亡風險降低52%（HR 0.48，95%CI 0.16-0.79），而且客觀緩解率（ORR）也提高了一倍多（73.3% vs 33.3%，P<0.001），患者肝功能也得到了更好的保護，提出了此類患者的新一線優選治療方案。

侖伐替尼：

超出up-to-seven標準的中期HCC的新希望

侖伐替尼是一種新型的分子靶向藥物，已經在美國、歐洲及亞洲的多個國家（包括中國）獲批用於一線治療不可切除的HCC。REFLECT研究中，侖伐替尼組的主要終點OS不劣於索拉非尼組，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）及ORR也得到顯著改善。

以往研究顯示，在有過TACE史且TACE失敗的中期HCC患者中，侖伐替尼具有顯著且有臨床意義的抗腫瘤作用，ORR達61.3%。而且，系統性治療相比TACE在治療期間保護肝功能方面更具優勢。據此，研究人員假設超出up-to-seven標準的中期HCC患者接受侖伐替尼初始治療相比TACE能帶來更好的預後。

基於侖伐替尼治療高腫瘤負荷HCC具有高腫瘤緩解率（40.2%），同時不損傷肝功能。本研究旨在驗證在腫瘤超出up-to-seven標準的HCC中期患者中，侖伐替尼初始治療相比傳統TACE（cTACE）能否改善OS。

研究於2006年1月至2018年12月連續納入642名接受侖伐替尼或cTACE治療的患者。本研究納入其中37名初始使用侖伐替尼的患者以及139名以cTACE作為初始治療的患者符合入選標準（不可切除、超出up-to-seven標準、無既往TACE/系統性治療、無血管侵犯、無肝外擴散和肝功能Child–Pugh A級）（圖1）。

經過傾向評分匹配後，研究比較了30名接受侖伐替尼治療的患者以及60名接受cTACE初始治療的患者的結果。

最新研究表明，侖伐替尼或為腫瘤超出up-to-seven標準、肝功能Child–Pugh A的中期肝細胞癌患者一線治療的優選方案！

肝細胞癌（HCC）是全球第三大癌症死亡原因。最新數據顯示，2018年全球共有78萬餘人死於HCC。而我國更是肝癌大國，每年肝癌新發病例和死亡病例約佔全球的一半。

肝動脈化療栓塞術（TACE）是目前中期HCC的標準治療方案，然而眾所周知，中期HCC（BCLC B stage）是一種異質性很大的疾病，患者之間的肝功能、腫瘤負荷等差異較大，接受TACE治療的效果也大相徑庭。特別是對於腫瘤超出up-to-seven標準[即腫瘤數目（個）和最大腫瘤直徑（cm）之和超過7]的中期HCC患者，TACE不僅效果不佳，還可能損傷肝臟儲備功能，導致不良預後。全球範圍內此類患者的治療需求仍遠遠未被滿足。

近日，《Cancers（Basel）》（影響因子6.16分）雜誌發表的一項研究^[1]首次發現，與標準TACE相比，侖伐替尼不僅可以延長總生存（OS）近一倍（37.9個月 vs 21.3個月），使死亡風險降低52%（HR 0.48，95%CI 0.16-0.79），而且客觀緩解率（ORR）也提高了一倍多（73.3% vs 33.3%，P<0.001），患者肝功能也得到了更好的保護，提出了此類患者的新一線優選治療方案。

侖伐替尼：

超出up-to-seven標準的中期HCC的新希望

侖伐替尼是一種新型的分子靶向藥物，已經在美國、歐洲及亞洲的多個國家（包括中國）獲批用於一線治療不可切除的HCC。REFLECT研究中，侖伐替尼組的主要終點OS不劣於索拉非尼組，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）及ORR也得到顯著改善。

以往研究顯示，在有過TACE史且TACE失敗的中期HCC患者中，侖伐替尼具有顯著且有臨床意義的抗腫瘤作用，ORR達61.3%。而且，系統性治療相比TACE在治療期間保護肝功能方面更具優勢。據此，研究人員假設超出up-to-seven標準的中期HCC患者接受侖伐替尼初始治療相比TACE能帶來更好的預後。

基於侖伐替尼治療高腫瘤負荷HCC具有高腫瘤緩解率（40.2%），同時不損傷肝功能。本研究旨在驗證在腫瘤超出up-to-seven標準的HCC中期患者中，侖伐替尼初始治療相比傳統TACE（cTACE）能否改善OS。

研究於2006年1月至2018年12月連續納入642名接受侖伐替尼或cTACE治療的患者。本研究納入其中37名初始使用侖伐替尼的患者以及139名以cTACE作為初始治療的患者符合入選標準（不可切除、超出up-to-seven標準、無既往TACE/系統性治療、無血管侵犯、無肝外擴散和肝功能Child–Pugh A級）（圖1）。

經過傾向評分匹配後，研究比較了30名接受侖伐替尼治療的患者以及60名接受cTACE初始治療的患者的結果。

圖1 研究設計

01

侖伐替尼可更好保護肝功能

儘可能保護肝功能是提高HCC治療緩解率的關鍵之一，然而多項研究發現，TACE治療會導致急性或慢性肝功能惡化，特別是對於接受低選擇性TACE的高腫瘤負荷患者。該研究對比了侖伐替尼及cTACE對患者肝功能的影響。

研究以白蛋白-膽紅素（ALBI）評分來評估患者的肝功能，結果顯示：從基線到治療結束，侖伐替尼組患者肝功能基本沒有變化（-2.61~-2.61，P=0.254）；cTACE組85.0％的患者肝功能在第一個月時就開始下降，特別是在第3個月時和治療結束時，兩組之間的差異更加明顯（P<0.01），與基線相比治療結束時cTACE組患者的肝功能下降明顯（-2.66~-2.09，P<0.01）（圖2）。

最新研究表明，侖伐替尼或為腫瘤超出up-to-seven標準、肝功能Child–Pugh A的中期肝細胞癌患者一線治療的優選方案！

肝細胞癌（HCC）是全球第三大癌症死亡原因。最新數據顯示，2018年全球共有78萬餘人死於HCC。而我國更是肝癌大國，每年肝癌新發病例和死亡病例約佔全球的一半。

肝動脈化療栓塞術（TACE）是目前中期HCC的標準治療方案，然而眾所周知，中期HCC（BCLC B stage）是一種異質性很大的疾病，患者之間的肝功能、腫瘤負荷等差異較大，接受TACE治療的效果也大相徑庭。特別是對於腫瘤超出up-to-seven標準[即腫瘤數目（個）和最大腫瘤直徑（cm）之和超過7]的中期HCC患者，TACE不僅效果不佳，還可能損傷肝臟儲備功能，導致不良預後。全球範圍內此類患者的治療需求仍遠遠未被滿足。

近日，《Cancers（Basel）》（影響因子6.16分）雜誌發表的一項研究^[1]首次發現，與標準TACE相比，侖伐替尼不僅可以延長總生存（OS）近一倍（37.9個月 vs 21.3個月），使死亡風險降低52%（HR 0.48，95%CI 0.16-0.79），而且客觀緩解率（ORR）也提高了一倍多（73.3% vs 33.3%，P<0.001），患者肝功能也得到了更好的保護，提出了此類患者的新一線優選治療方案。

侖伐替尼：

超出up-to-seven標準的中期HCC的新希望

侖伐替尼是一種新型的分子靶向藥物，已經在美國、歐洲及亞洲的多個國家（包括中國）獲批用於一線治療不可切除的HCC。REFLECT研究中，侖伐替尼組的主要終點OS不劣於索拉非尼組，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）及ORR也得到顯著改善。

以往研究顯示，在有過TACE史且TACE失敗的中期HCC患者中，侖伐替尼具有顯著且有臨床意義的抗腫瘤作用，ORR達61.3%。而且，系統性治療相比TACE在治療期間保護肝功能方面更具優勢。據此，研究人員假設超出up-to-seven標準的中期HCC患者接受侖伐替尼初始治療相比TACE能帶來更好的預後。

基於侖伐替尼治療高腫瘤負荷HCC具有高腫瘤緩解率（40.2%），同時不損傷肝功能。本研究旨在驗證在腫瘤超出up-to-seven標準的HCC中期患者中，侖伐替尼初始治療相比傳統TACE（cTACE）能否改善OS。

研究於2006年1月至2018年12月連續納入642名接受侖伐替尼或cTACE治療的患者。本研究納入其中37名初始使用侖伐替尼的患者以及139名以cTACE作為初始治療的患者符合入選標準（不可切除、超出up-to-seven標準、無既往TACE/系統性治療、無血管侵犯、無肝外擴散和肝功能Child–Pugh A級）（圖1）。

經過傾向評分匹配後，研究比較了30名接受侖伐替尼治療的患者以及60名接受cTACE初始治療的患者的結果。

圖1 研究設計

01

侖伐替尼可更好保護肝功能

儘可能保護肝功能是提高HCC治療緩解率的關鍵之一，然而多項研究發現，TACE治療會導致急性或慢性肝功能惡化，特別是對於接受低選擇性TACE的高腫瘤負荷患者。該研究對比了侖伐替尼及cTACE對患者肝功能的影響。

研究以白蛋白-膽紅素（ALBI）評分來評估患者的肝功能，結果顯示：從基線到治療結束，侖伐替尼組患者肝功能基本沒有變化（-2.61~-2.61，P=0.254）；cTACE組85.0％的患者肝功能在第一個月時就開始下降，特別是在第3個月時和治療結束時，兩組之間的差異更加明顯（P<0.01），與基線相比治療結束時cTACE組患者的肝功能下降明顯（-2.66~-2.09，P<0.01）（圖2）。

圖2 侖伐替尼和TACE組患者的ALBI評分變化

02

侖伐替尼顯著改善OS、PFS、ORR、CBR和DCR

該研究提示，與cTACE相比，侖伐替尼顯著改善了治療有效率。侖伐替尼組患者的ORR增加了一倍多（73.3% vs 33.3%，OR 0.18，P<0.001），臨床獲益率（CBR）增加了近2倍（96.7%% vs 36.7%，P<0.001），疾病控制率（DCR）更是達到了100%（ vs 53.3%）（表1）。

在侖伐替尼組的30名患者中，有2名達到完全緩解（CR），20名達到部分緩解（PR），8名疾病穩定（SD）。

表1 傾向評分匹配後兩組患者的ORR數據

最新研究表明，侖伐替尼或為腫瘤超出up-to-seven標準、肝功能Child–Pugh A的中期肝細胞癌患者一線治療的優選方案！

肝細胞癌（HCC）是全球第三大癌症死亡原因。最新數據顯示，2018年全球共有78萬餘人死於HCC。而我國更是肝癌大國，每年肝癌新發病例和死亡病例約佔全球的一半。

肝動脈化療栓塞術（TACE）是目前中期HCC的標準治療方案，然而眾所周知，中期HCC（BCLC B stage）是一種異質性很大的疾病，患者之間的肝功能、腫瘤負荷等差異較大，接受TACE治療的效果也大相徑庭。特別是對於腫瘤超出up-to-seven標準[即腫瘤數目（個）和最大腫瘤直徑（cm）之和超過7]的中期HCC患者，TACE不僅效果不佳，還可能損傷肝臟儲備功能，導致不良預後。全球範圍內此類患者的治療需求仍遠遠未被滿足。

近日，《Cancers（Basel）》（影響因子6.16分）雜誌發表的一項研究^[1]首次發現，與標準TACE相比，侖伐替尼不僅可以延長總生存（OS）近一倍（37.9個月 vs 21.3個月），使死亡風險降低52%（HR 0.48，95%CI 0.16-0.79），而且客觀緩解率（ORR）也提高了一倍多（73.3% vs 33.3%，P<0.001），患者肝功能也得到了更好的保護，提出了此類患者的新一線優選治療方案。

侖伐替尼：

超出up-to-seven標準的中期HCC的新希望

侖伐替尼是一種新型的分子靶向藥物，已經在美國、歐洲及亞洲的多個國家（包括中國）獲批用於一線治療不可切除的HCC。REFLECT研究中，侖伐替尼組的主要終點OS不劣於索拉非尼組，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）及ORR也得到顯著改善。

以往研究顯示，在有過TACE史且TACE失敗的中期HCC患者中，侖伐替尼具有顯著且有臨床意義的抗腫瘤作用，ORR達61.3%。而且，系統性治療相比TACE在治療期間保護肝功能方面更具優勢。據此，研究人員假設超出up-to-seven標準的中期HCC患者接受侖伐替尼初始治療相比TACE能帶來更好的預後。

基於侖伐替尼治療高腫瘤負荷HCC具有高腫瘤緩解率（40.2%），同時不損傷肝功能。本研究旨在驗證在腫瘤超出up-to-seven標準的HCC中期患者中，侖伐替尼初始治療相比傳統TACE（cTACE）能否改善OS。

研究於2006年1月至2018年12月連續納入642名接受侖伐替尼或cTACE治療的患者。本研究納入其中37名初始使用侖伐替尼的患者以及139名以cTACE作為初始治療的患者符合入選標準（不可切除、超出up-to-seven標準、無既往TACE/系統性治療、無血管侵犯、無肝外擴散和肝功能Child–Pugh A級）（圖1）。

經過傾向評分匹配後，研究比較了30名接受侖伐替尼治療的患者以及60名接受cTACE初始治療的患者的結果。

圖1 研究設計

01

侖伐替尼可更好保護肝功能

儘可能保護肝功能是提高HCC治療緩解率的關鍵之一，然而多項研究發現，TACE治療會導致急性或慢性肝功能惡化，特別是對於接受低選擇性TACE的高腫瘤負荷患者。該研究對比了侖伐替尼及cTACE對患者肝功能的影響。

研究以白蛋白-膽紅素（ALBI）評分來評估患者的肝功能，結果顯示：從基線到治療結束，侖伐替尼組患者肝功能基本沒有變化（-2.61~-2.61，P=0.254）；cTACE組85.0％的患者肝功能在第一個月時就開始下降，特別是在第3個月時和治療結束時，兩組之間的差異更加明顯（P<0.01），與基線相比治療結束時cTACE組患者的肝功能下降明顯（-2.66~-2.09，P<0.01）（圖2）。

圖2 侖伐替尼和TACE組患者的ALBI評分變化

02

侖伐替尼顯著改善OS、PFS、ORR、CBR和DCR

該研究提示，與cTACE相比，侖伐替尼顯著改善了治療有效率。侖伐替尼組患者的ORR增加了一倍多（73.3% vs 33.3%，OR 0.18，P<0.001），臨床獲益率（CBR）增加了近2倍（96.7%% vs 36.7%，P<0.001），疾病控制率（DCR）更是達到了100%（ vs 53.3%）（表1）。

在侖伐替尼組的30名患者中，有2名達到完全緩解（CR），20名達到部分緩解（PR），8名疾病穩定（SD）。

表1 傾向評分匹配後兩組患者的ORR數據

侖伐替尼同樣帶來了顯著的生存獲益。與cTACE組相比，侖伐替尼組患者的OS延長了近一倍（37.9個月 vs 21.3個月，P<0.01），患者死亡風險降低了52%（HR 0.48）（圖3）；PFS獲益則更加顯著，相比cTACE組延長了4倍多（16.0個月 vs 3.0個月，P<0.001）（圖4）。

最新研究表明，侖伐替尼或為腫瘤超出up-to-seven標準、肝功能Child–Pugh A的中期肝細胞癌患者一線治療的優選方案！

肝細胞癌（HCC）是全球第三大癌症死亡原因。最新數據顯示，2018年全球共有78萬餘人死於HCC。而我國更是肝癌大國，每年肝癌新發病例和死亡病例約佔全球的一半。

肝動脈化療栓塞術（TACE）是目前中期HCC的標準治療方案，然而眾所周知，中期HCC（BCLC B stage）是一種異質性很大的疾病，患者之間的肝功能、腫瘤負荷等差異較大，接受TACE治療的效果也大相徑庭。特別是對於腫瘤超出up-to-seven標準[即腫瘤數目（個）和最大腫瘤直徑（cm）之和超過7]的中期HCC患者，TACE不僅效果不佳，還可能損傷肝臟儲備功能，導致不良預後。全球範圍內此類患者的治療需求仍遠遠未被滿足。

近日，《Cancers（Basel）》（影響因子6.16分）雜誌發表的一項研究^[1]首次發現，與標準TACE相比，侖伐替尼不僅可以延長總生存（OS）近一倍（37.9個月 vs 21.3個月），使死亡風險降低52%（HR 0.48，95%CI 0.16-0.79），而且客觀緩解率（ORR）也提高了一倍多（73.3% vs 33.3%，P<0.001），患者肝功能也得到了更好的保護，提出了此類患者的新一線優選治療方案。

侖伐替尼：

超出up-to-seven標準的中期HCC的新希望

侖伐替尼是一種新型的分子靶向藥物，已經在美國、歐洲及亞洲的多個國家（包括中國）獲批用於一線治療不可切除的HCC。REFLECT研究中，侖伐替尼組的主要終點OS不劣於索拉非尼組，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）及ORR也得到顯著改善。

以往研究顯示，在有過TACE史且TACE失敗的中期HCC患者中，侖伐替尼具有顯著且有臨床意義的抗腫瘤作用，ORR達61.3%。而且，系統性治療相比TACE在治療期間保護肝功能方面更具優勢。據此，研究人員假設超出up-to-seven標準的中期HCC患者接受侖伐替尼初始治療相比TACE能帶來更好的預後。

基於侖伐替尼治療高腫瘤負荷HCC具有高腫瘤緩解率（40.2%），同時不損傷肝功能。本研究旨在驗證在腫瘤超出up-to-seven標準的HCC中期患者中，侖伐替尼初始治療相比傳統TACE（cTACE）能否改善OS。

研究於2006年1月至2018年12月連續納入642名接受侖伐替尼或cTACE治療的患者。本研究納入其中37名初始使用侖伐替尼的患者以及139名以cTACE作為初始治療的患者符合入選標準（不可切除、超出up-to-seven標準、無既往TACE/系統性治療、無血管侵犯、無肝外擴散和肝功能Child–Pugh A級）（圖1）。

經過傾向評分匹配後，研究比較了30名接受侖伐替尼治療的患者以及60名接受cTACE初始治療的患者的結果。

圖1 研究設計

01

侖伐替尼可更好保護肝功能

儘可能保護肝功能是提高HCC治療緩解率的關鍵之一，然而多項研究發現，TACE治療會導致急性或慢性肝功能惡化，特別是對於接受低選擇性TACE的高腫瘤負荷患者。該研究對比了侖伐替尼及cTACE對患者肝功能的影響。

研究以白蛋白-膽紅素（ALBI）評分來評估患者的肝功能，結果顯示：從基線到治療結束，侖伐替尼組患者肝功能基本沒有變化（-2.61~-2.61，P=0.254）；cTACE組85.0％的患者肝功能在第一個月時就開始下降，特別是在第3個月時和治療結束時，兩組之間的差異更加明顯（P<0.01），與基線相比治療結束時cTACE組患者的肝功能下降明顯（-2.66~-2.09，P<0.01）（圖2）。

圖2 侖伐替尼和TACE組患者的ALBI評分變化

02

侖伐替尼顯著改善OS、PFS、ORR、CBR和DCR

該研究提示，與cTACE相比，侖伐替尼顯著改善了治療有效率。侖伐替尼組患者的ORR增加了一倍多（73.3% vs 33.3%，OR 0.18，P<0.001），臨床獲益率（CBR）增加了近2倍（96.7%% vs 36.7%，P<0.001），疾病控制率（DCR）更是達到了100%（ vs 53.3%）（表1）。

在侖伐替尼組的30名患者中，有2名達到完全緩解（CR），20名達到部分緩解（PR），8名疾病穩定（SD）。

表1 傾向評分匹配後兩組患者的ORR數據

侖伐替尼同樣帶來了顯著的生存獲益。與cTACE組相比，侖伐替尼組患者的OS延長了近一倍（37.9個月 vs 21.3個月，P<0.01），患者死亡風險降低了52%（HR 0.48）（圖3）；PFS獲益則更加顯著，相比cTACE組延長了4倍多（16.0個月 vs 3.0個月，P<0.001）（圖4）。

圖3 傾向評分匹配後兩組患者的OS

圖4 傾向評分匹配後兩組肝功能Child–Pugh A級患者的PFS

03

侖伐替尼安全性良好

該研究中，侖伐替尼組和重複TACE組（中位TACE週期為3次）的中位治療持續時間分別為13.1個月和8.2個月。沒有患者因不良事件停止侖伐替尼治療。安全性方面，在30名侖伐替尼治療患者中沒有觀察到嚴重不良事件或新的安全性事件。

超出up-to-seven標準的中期HCC：

侖伐替尼有望成為新一線治療標準

超出up-to-seven標準的中期HCC患者的治療需求尚未被滿足，而這項研究結果表明，與cTACE相比，侖伐替尼可以在保護肝功能的同時，顯著延長OS、PFS以及改善ORR、CBR和DCR。對於符合up-to-seven標準的中期HCC患者，超選擇性cTACE可能仍是標準治療方案，其能達到相對較高的緩解。然而，對於超出up-to-seven標準的中期HCC患者，侖伐替尼能夠預防肝功能惡化並達到相比TACE更高的緩解率，因此其可能是此類患者的優先一線治療選擇。參考文獻

[1]Kudo M, Ueshima K, Chan S, et al. Lenvatinib as an Initial Treatment in Patients with Intermediate-Stage Hepatocellular CarcinomaBeyond Up-To-Seven Criteria and Child-Pugh A Liver Function: A Proof-Of-Concept Study. Cancers (Basel). 2019;11(8).

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