肺腺癌靶向藥轉變，9291和阿法替尼將取代易瑞沙、特羅凱等一代靶向藥

最近腫瘤方面的好消息應一個接著一個，包括近日奧希替尼獲得“突破性療法”稱號、以及阿法替尼獲得“優先審評”資格。

什麼叫突破性療法”、“優先審評”？

美國主要有4種新藥加快審批途徑，分別是快速通道、突破性療法、加速批准和優先審評。它們都將提升新藥審批速度，幾者之間區別在於：

“快速通道”針對用於治療嚴重疾病且臨床或非臨床數據顯示具有填補臨床用藥空缺的新藥或是被認定為抗感染的新藥申請。

“加速批准”針對的是用於治療嚴重疾病且對現有療法具有優勢且顯示具有改善代理終點表現的新藥。

“優先審評”針對的是用於治療嚴重疾病且一旦獲得批准，對現有療法的安全性或有效性具有顯著改善的新藥。可以是首次新藥申請，也可以是已上市藥品的療效補充申請或是開展兒科用藥研究而修訂說明書的補充申請、被認定為抗感染的新藥、治療某些熱帶疾病的新藥。

“突破性療法”是在加速開發及審查治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥。是繼快速通道、加速批准、優先審評以後美國FDA的又一個新藥評審綠色通道。獲得突破性藥物認定的藥物，在開發過程中會得到FDA審評人員的密切關注，並且會收到專業的建議以及快速有效的臨床試驗方案。

據統計，普通藥物評審時間為9-10個月，獲突破性療法認定的藥物平均為 6.1 個月，縮短了1/3左右。此前，阿斯利康在2017年7月31日有一個獲得“突破性療法”稱號的物是Imfinzi（durvalumab），被FDA授予用於治療接受了標準含鉑方案的同步放化療後，未發生疾病進展的無法手術切除的局部晚期非小細胞肺癌者“突破性療法”稱號。

而就在2017年10月9日，阿斯利康又一重磅藥奧西替尼也獲得了“突破性療法”稱號。這又是奧希替尼更進一步變成非小細胞肺癌一線治療的新進展，奧希替尼可以說是發展得非常快了。

奧希替尼獲得FDA用於一線治療非小細胞肺癌“突破性療法”稱號。

日前，FDA已授予奧希替尼（osimertinib，Tagrisso）用於一線治療轉移性EGFR突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者“突破性療法”稱號。

而奧希替尼日前獲得突破療法認定的也是基於ESMO公佈的一項研究成果，就是FLAURA III期研究數據結果：

奧希替尼治療相較標準治療，患者的疾病進展或死亡風險下降54%，奧希替尼相較標準治療的中位無進展生存期（PFS）為18.9VS10.2個月，中位PFS延長8.7個月，伴腦轉移或不伴腦轉移都有所改善。

2015年11月，奧希替尼獲得FDA加速審批，隨後於2017年3月完全獲批，用於T790M陽性NSCLC初治患者的治療。2017年3月3日，奧希替尼被國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）公示正式獲得優先審評資格。

2017年9月，美國國立綜合癌症網絡（

）腫瘤臨床實施指南推薦奧希替尼用於局部晚期或轉移性EGFR突變陽性NSCLC患者的一線治療。

不過，應用奧希替尼一線治療局部晚期或轉移性EGFR突變陽性NSCLC患者尚未獲得FDA的批准。

阿法替尼獲得一線治療非小細胞肺癌“優先審評”資格

EGFR基因的常見突變位點發生在18、19、20和21號外顯子上。其中19號外顯子的缺失突變約佔45%，21號外顯子的L858R點突變佔40-45%，這兩種突變被稱為常見突變。其他的突變被稱為罕見突變。

不過，應用奧希替尼一線治療局部晚期或轉移性EGFR突變陽性NSCLC患者尚未獲得FDA的批准。

阿法替尼獲得一線治療非小細胞肺癌“優先審評”資格

EGFR基因的常見突變位點發生在18、19、20和21號外顯子上。其中19號外顯子的缺失突變約佔45%，21號外顯子的L858R點突變佔40-45%，這兩種突變被稱為常見突變。其他的突變被稱為罕見突變。

就在今天，勃林格殷格翰的阿法替尼獲得了用於一線治療腫瘤有EGFR外顯子21（L861Q）、G719X或S768I替代突變等罕見突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的“優先審評”資格。

阿法替尼之所以能夠獲得“優先審評”資格主要是基於LUX-Lung的相關研究。

其實，阿法替尼已經在美國、歐盟和許多其它國家獲批，用於一線治療腫瘤有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）突變的NSCLC患者， 以及使用鉑類化療後疾病進展的肺鱗狀細胞癌患者。

因此這次的優先審評是評估罕見突變（L861Q、G719X或S768I）患者中的療效。

勃林格殷格翰臨床開發與醫療事務部副總裁Martina Flammer博士說：“如果批准用於此適應症，阿法替尼將為EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者提供最廣泛的一線治療選擇。”