要幸福還是健康？偉哥吃多了會得黑色素瘤？

編譯：鞏萌萌 來源：腫瘤資訊

鑑於有研究報道，磷酸二酯酶抑制劑（PDE5I）可能增加黑色素瘤風險，因此FDA最近公佈稱，需要評估PDE5I和黑色素瘤之間的相關性。紐約大學郎贛醫學中心的Stacy Loeb博士進行了一項薈萃分析，研究顯示，使用PDE5I並不會造成致命形式的皮膚癌——黑色素瘤的進展。

背景和目的：PDE5I是勃起功能障礙的一線治療藥物，預估達20%的60歲及以上和30%的70歲及以上的男性需要服用。黑色素瘤患者的BRAF突變中，常見5型磷酸二酯酶的表達下調，這就對藥物抑制是否會增加黑色素瘤風險提出了質疑。

2014年，Li等發現，西地那非的使用和黑色素瘤風險之間存在相關性。從那以後，有數個使用美國和歐洲大型數據庫進行的研究發表。2016年，美國食品和藥品監督管理局將PDE5I列為可能引起安全性問題的有待觀察的藥物。因此，這項研究的目的為使用隨機效應模型，對已經發表的PDE5I和黑色素瘤風險之間相關性的有關數據進行一項薈萃分析。特別的，該薈萃分析將確定該相關性是否符合因果關係的Hill標準。

方法：研究人員對1998~2016年的Medline、Embase和Cochrane圖書館進行了系統檢索。鑑別出的3項病例對照研究和2項獨立的隊列研究，總共包含866049名男性，其中的41874名男性確診為黑色素瘤。

結果：PED5I使用者的黑色素瘤風險增加（相對風險RR，1.11；95% CI，1.02~1.22）。研究間的異質性未達到統計學顯著性（I2=55.9%，P=0.06）。

僅有較低的PDE5I暴露與黑色素瘤風險的增加相關（RR，1.15；95% CI，1.01~1.31），而較高暴露並非如此（RR，1.09；95% CI，0.97~1.23）。基底細胞癌風險的增加（RR，1.16；95% CI，1.13~1.20）與黑色素瘤風險的增加相似。相關結果見圖1。

圖1：PDE5I的使用和黑色素瘤風險之間的相關性

兩項研究報道了3個不同人群中的疾病分期特異性的評估值（圖2）。較高的PED5I暴露與0期黑色素瘤風險的增加相關（RR，1.45；95% CI，1.09~1.92），與II期~IV期黑色素瘤風險的降低相關（RR，0.67；95% CI，0.46~0.97）。

圖2：根據疾病分期確定的較多使用PDE5I和黑色素瘤風險之間的相關性

4項關於PDE5I和黑色素瘤的觀察性研究的薈萃分析發現，二者之間存在統計學顯著的相關性，然而並未符合因果關係的Hill標準，表明二者之間沒有因果關係。第一項研究檢測了25848例美國健康的專業人士，其中的6%自我報告使用過西地那非。西地那非的使用與黑色素瘤具有統計學顯著的相關性（調整風險比HR，1.84；95% CI，1.04~3.22），但是與其他皮膚癌不相關。未報道疾病分期特異性結果。

第二項研究使用的數據來自於瑞典前列腺癌數據庫中的全國瑞典登記（PCBaSe），比較了4065例黑色素瘤病例和20235例年齡配對的對照。總體來說，435例病例和1713例對照暴露於PED5I。雖然PDE5I使用者中，總體黑色素瘤風險增加，但是沒有劑量效應關係，也沒有高分期疾病風險的增加。PED5I使用者也統計學顯著性更可能確診為基底細胞皮膚癌，表明缺乏特異性。

兩項隨後的研究都使用了英國臨床實踐數據鏈的數據。Lian等研究發現，勃起功能障礙的男性中，PDE5I的使用與黑色素瘤之間不存在統計學顯著的相關性（PDE5I使用者vs不使用者：328例事件/491478人年vs 112/207001人年；調整HR，1.18；95% CI，0.95~1.47），與其他皮膚癌症也不存在相關性。然而，亞組分析表明，服用7個或更多個PDE5I處方的男性中，黑色素瘤的風險統計學顯著性增加，服用2個~5個PDE5I處方的男性中，基底細胞癌風險統計學顯著性增加。Matthews等進行的另一項研究使用了相同的數據庫，但是患者的選擇基於PDE5I的處方。與配對對照相比，PDE5I使用者具有統計學顯著性高的黑色素瘤、基底細胞癌、日光性角化病的風險，而PDE5I和結直腸癌（與UV暴露不相關的惡性腫瘤）之間沒有統計學顯著的相關性。日光性角化病的男性更可能之後使用PDE5I，這是陽光暴露作為一個混雜因素的進一步證據。

Pottegard等使用丹麥和加利福利亞的大型註冊進行了一項獨立的病例對照分析，研究並未發現PDE5I的使用和較高劑量的PDE5I使用與總體黑色素瘤風險顯著相關。值得注意的是，PDE5I的使用和皮膚癌與社會經濟狀態強烈相關，表明受到生活方式因素的混雜。

結論：此項薈萃分析表明，PDE5I和黑色素瘤之間存在較弱的相關性，因缺乏劑量應答、生物梯度和特異性，該相關性不符合Hill因果關係的標準。觀察到的相關性可能歸因於其他因素的混雜，尤其是陽光暴露。

點評：使用勃起功能障礙藥物偉哥並不會造成黑色素瘤的進展。這是紐約大學郎贛醫學中心及珀爾馬特癌症中心的研究人員進行的一項新研究的主要結果，該結果在線發表於5月19日的JNCI上。

雖然研究人員發現，勃起藥物（PDE5I）使用者中，發生黑色素瘤的風險總體增加11%，但未發現證據表明PDE5I會造成黑色素瘤。相反，研究人員將該風險定義為“檢測偏倚”，即可能服用勃起藥物的患者比同齡的其他患者可能具有更多的健康意識、更可能看醫生，也更可能確診為黑色素瘤。

紐約大學郎贛醫學中心的泌尿科醫師、助理教授Stacy Loeb博士說：“醫生仍然會篩查黑色素瘤風險，但是他們不需要特意的將偉哥和類似藥物加入到篩查標準清單中。一般來說，男性應繼續當心陽光過度暴露所造成的任何類型皮膚癌的風險，並使用防晒措施。”

“總體來說，偉哥和其他PDE5I是一種安全的藥物。”Loeb說，“醫生和患者不必因擔心黑色素瘤而懼怕服用這些藥物。”

參考文獻

http://ecancer.org/news/11630-erectile-dysfunction-medicines-show-no-link-to-melanoma-in-new-analysis.php