'吉非替尼耐藥新解法'

腫瘤 藥品 肺癌 肝癌 綠茶 醫療保險 Haalthy肺騰助手 2019-07-30
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Haalthy導讀

EGCG是綠茶茶多酚的主要組成成分,是從茶葉中分離得到的兒茶素類單體,EGCG對胃癌、肝癌、口腔鱗狀細胞癌等腫瘤細胞都具有抑制作用。

最近,有研究將EGCG和吉非替尼聯合使用,以判斷是否可以延長吉非替尼耐藥性的問題。

吉非替尼,也就是我們常說的易瑞沙,作為一代EGFR-TKI抑制劑,它是最早進入臨床使用的EGFR靶向藥,目前吉非替尼在中國被廣泛應用。

尤其是吉非替尼納入醫保範圍以及納入“4+7集中帶量採購”範圍後,吉非替尼的價格降至547元/盒,大大減輕了病友們的經濟負擔。

但是,吉非替尼也會面臨耐藥的問題,好不容易進了醫保的藥物,如果能夠延緩吉非替尼的耐藥時間,增加非小細胞肺癌患者使用吉非替尼的敏感性,就可以在治病的同時也緩解了病友們的經濟壓力。

EGCG具有廣泛的生物活性,包括抗氧化,抗突變和抗癌活性,其發揮作用主要通過與多種分子靶點結合影響多種信號通路。因此,研究人員想看看EGCG是否可在一定程度上緩解吉非替尼耐藥問題。

EGCG + 吉非替尼抑制腫瘤增長具有協同作用

1. 實驗室結果:EGCG + 吉非替尼抑制腫瘤增長具有協同作用

試驗前先確定了低於80μM的EGCG不會對正常肺細胞具有毒性,為了確定EGCG是否能使A549細胞對吉非替尼敏感,試驗分了三組:EGCG組、吉非替尼組和EGCG+吉非替尼組,分別觀察三組對A549細胞增殖的影響。

48小時後,EGCG組IC50 值為33.82μM,IC50 值是指導致一半腫瘤細胞凋亡的濃度;吉非替尼組IC50值為6.343μM,在協同效應試驗中,EGCG(34μM)+吉非替尼(1.87μM)聯合處理顯示出最大的協同效應,並被選擇用於後續研究。

接著研究人員使用了不同染色方法都觀察到了EGCG+吉非替尼組在抑制非小細胞肺癌細胞作用方面具有協同效果,簡言之,就是EGCG和吉非替尼勁往一處使,齊心協力消滅腫瘤細胞,並且效果很不錯。

2. 小鼠試驗中,聯合治療同樣具有協同作用

在小鼠試驗中,也獲得了同樣的結論,EGCG+吉非替尼在A549細胞異種移植小鼠模型中協同抑制腫瘤生長。

試驗分為四組:對照組(生理鹽水)、EGCG組(200mg / kg /天,口服)、吉非替尼組(10mg / kg /天,口服),EGCG+吉非替尼組(EGCG 200mg / kg /天+吉非替尼10mg / kg /天,口服)。

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Haalthy導讀

EGCG是綠茶茶多酚的主要組成成分,是從茶葉中分離得到的兒茶素類單體,EGCG對胃癌、肝癌、口腔鱗狀細胞癌等腫瘤細胞都具有抑制作用。

最近,有研究將EGCG和吉非替尼聯合使用,以判斷是否可以延長吉非替尼耐藥性的問題。

吉非替尼,也就是我們常說的易瑞沙,作為一代EGFR-TKI抑制劑,它是最早進入臨床使用的EGFR靶向藥,目前吉非替尼在中國被廣泛應用。

尤其是吉非替尼納入醫保範圍以及納入“4+7集中帶量採購”範圍後,吉非替尼的價格降至547元/盒,大大減輕了病友們的經濟負擔。

但是,吉非替尼也會面臨耐藥的問題,好不容易進了醫保的藥物,如果能夠延緩吉非替尼的耐藥時間,增加非小細胞肺癌患者使用吉非替尼的敏感性,就可以在治病的同時也緩解了病友們的經濟壓力。

EGCG具有廣泛的生物活性,包括抗氧化,抗突變和抗癌活性,其發揮作用主要通過與多種分子靶點結合影響多種信號通路。因此,研究人員想看看EGCG是否可在一定程度上緩解吉非替尼耐藥問題。

EGCG + 吉非替尼抑制腫瘤增長具有協同作用

1. 實驗室結果:EGCG + 吉非替尼抑制腫瘤增長具有協同作用

試驗前先確定了低於80μM的EGCG不會對正常肺細胞具有毒性,為了確定EGCG是否能使A549細胞對吉非替尼敏感,試驗分了三組:EGCG組、吉非替尼組和EGCG+吉非替尼組,分別觀察三組對A549細胞增殖的影響。

48小時後,EGCG組IC50 值為33.82μM,IC50 值是指導致一半腫瘤細胞凋亡的濃度;吉非替尼組IC50值為6.343μM,在協同效應試驗中,EGCG(34μM)+吉非替尼(1.87μM)聯合處理顯示出最大的協同效應,並被選擇用於後續研究。

接著研究人員使用了不同染色方法都觀察到了EGCG+吉非替尼組在抑制非小細胞肺癌細胞作用方面具有協同效果,簡言之,就是EGCG和吉非替尼勁往一處使,齊心協力消滅腫瘤細胞,並且效果很不錯。

2. 小鼠試驗中,聯合治療同樣具有協同作用

在小鼠試驗中,也獲得了同樣的結論,EGCG+吉非替尼在A549細胞異種移植小鼠模型中協同抑制腫瘤生長。

試驗分為四組:對照組(生理鹽水)、EGCG組(200mg / kg /天,口服)、吉非替尼組(10mg / kg /天,口服),EGCG+吉非替尼組(EGCG 200mg / kg /天+吉非替尼10mg / kg /天,口服)。

吉非替尼耐藥新解法

由上圖可知,在A549細胞異種移植小鼠模型中,EGCG+吉非替尼組處理的小鼠體內的腫瘤體積的抑制作用最強

為了確定聯合使用對小鼠存活率的影響,研究人員同樣設置瞭如上四組試驗,結果如下圖所示:

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EGCG是綠茶茶多酚的主要組成成分,是從茶葉中分離得到的兒茶素類單體,EGCG對胃癌、肝癌、口腔鱗狀細胞癌等腫瘤細胞都具有抑制作用。

最近,有研究將EGCG和吉非替尼聯合使用,以判斷是否可以延長吉非替尼耐藥性的問題。

吉非替尼,也就是我們常說的易瑞沙,作為一代EGFR-TKI抑制劑,它是最早進入臨床使用的EGFR靶向藥,目前吉非替尼在中國被廣泛應用。

尤其是吉非替尼納入醫保範圍以及納入“4+7集中帶量採購”範圍後,吉非替尼的價格降至547元/盒,大大減輕了病友們的經濟負擔。

但是,吉非替尼也會面臨耐藥的問題,好不容易進了醫保的藥物,如果能夠延緩吉非替尼的耐藥時間,增加非小細胞肺癌患者使用吉非替尼的敏感性,就可以在治病的同時也緩解了病友們的經濟壓力。

EGCG具有廣泛的生物活性,包括抗氧化,抗突變和抗癌活性,其發揮作用主要通過與多種分子靶點結合影響多種信號通路。因此,研究人員想看看EGCG是否可在一定程度上緩解吉非替尼耐藥問題。

EGCG + 吉非替尼抑制腫瘤增長具有協同作用

1. 實驗室結果:EGCG + 吉非替尼抑制腫瘤增長具有協同作用

試驗前先確定了低於80μM的EGCG不會對正常肺細胞具有毒性,為了確定EGCG是否能使A549細胞對吉非替尼敏感,試驗分了三組:EGCG組、吉非替尼組和EGCG+吉非替尼組,分別觀察三組對A549細胞增殖的影響。

48小時後,EGCG組IC50 值為33.82μM,IC50 值是指導致一半腫瘤細胞凋亡的濃度;吉非替尼組IC50值為6.343μM,在協同效應試驗中,EGCG(34μM)+吉非替尼(1.87μM)聯合處理顯示出最大的協同效應,並被選擇用於後續研究。

接著研究人員使用了不同染色方法都觀察到了EGCG+吉非替尼組在抑制非小細胞肺癌細胞作用方面具有協同效果,簡言之,就是EGCG和吉非替尼勁往一處使,齊心協力消滅腫瘤細胞,並且效果很不錯。

2. 小鼠試驗中,聯合治療同樣具有協同作用

在小鼠試驗中,也獲得了同樣的結論,EGCG+吉非替尼在A549細胞異種移植小鼠模型中協同抑制腫瘤生長。

試驗分為四組:對照組(生理鹽水)、EGCG組(200mg / kg /天,口服)、吉非替尼組(10mg / kg /天,口服),EGCG+吉非替尼組(EGCG 200mg / kg /天+吉非替尼10mg / kg /天,口服)。

吉非替尼耐藥新解法

由上圖可知,在A549細胞異種移植小鼠模型中,EGCG+吉非替尼組處理的小鼠體內的腫瘤體積的抑制作用最強

為了確定聯合使用對小鼠存活率的影響,研究人員同樣設置瞭如上四組試驗,結果如下圖所示:

吉非替尼耐藥新解法

與單獨使用吉非替尼或EGCG的治療組相比,用EGCG+吉非替尼處理的小鼠存活率顯著增加。

深入研究後,研究人員發現抑制吉非替尼耐藥的A549細胞中的自噬可以增加細胞死亡。而EGCG和吉非替尼聯合使用可以抑制吉非替尼誘導的自噬和ERK磷酸化。EGCG和吉非替尼聯合使用可能是克服NSCLC獲得性耐藥的有效策略,該研究提供了一種新的、增強靶向治療的方法。

EGCG在綠茶中含量較高,因此多喝綠茶是不是可以增加療效呢?目前,對於該問題研究中沒有給出明確答案,病友們也不可以將兩者畫上等號,這中間涉及到EGCG含量、製劑的問題,因此還有待深入研究。

但是,對於喜歡喝綠茶的病友們,肺騰助手提醒大家:服用藥物前後兩個小時不宜喝茶,不宜飲用濃茶。如果醫生有特地說明服藥期間不可以服用茶葉,那麼就不宜再喝了,以免影響療效。

參考資料:

Jiao Meng, Cuicui Chang, Yuhua Chen,et al.EGCG overcomes gefitinib resistance by inhibiting autophagy and augmenting cell death through targeting ERK phosphorylation in NSCLC.

https://www.dovepress.com

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