6月24日，BMS宣佈了CheckMate -459研究的一線結果。這項隨機、III期研究頭對頭比較了Opdivo (nivolumab)與臨床標準療法索拉非尼一線治療不可手術切除肝細胞癌的療效和安全性差異。結果顯示，CheckMate -459研究未能到達主要終點，Opdivo 治療組總生存期（OS）相比索拉非尼治療組有明顯延長趨勢，但沒有統計學意義上的顯著差異(HR=0.85 [95% CI: 0.72-1.02]，p=0.0752)。
CheckMate -459研究未發現新安全性風險，詳細數據將在不久後召開的學術會議上公佈。受此消息刺激，BMS股價以大跌7.4%收盤，市值較昨日蒸發60億美元，成為PD-1開發史上又一樁慘案。上一次，BMS宣佈Opdivo一線單藥治療晚期NSCLC（PD-L1 表達水平≥ 5%）CheckMate-026 研究失敗時，市值縮水了200億美元。
Opdivo在2017/9/22被FDA加速批准用於二線單藥治療既往接受過索拉非尼的肝細胞癌患者。當時的批准依據是I/II期CheckMate-040研究（n=154）的ORR和應答持續時間（DOR）數據。不過也只有14.3%（22/154）的患者在接受Nivolumab治療後實現緩解，其中CR 1.9%（3/154），PR 12.3%（19/154）。在所有緩解的患者中（n=22），實現緩解的中位時間為2.8個月，緩解持續時間為3.2~38.2+個月。91%的患者緩解時間超過6個月，55%的患者緩解時間超過12個月。
Keytruda也在2018/11/9被FDA同樣加速批准用於二線單藥治療既往接受過索拉非尼的肝細胞癌患者。當時的批准依據是KEYNOTE-224單臂研究，104例接受索拉非尼治療後疾病進展或對索拉非尼不耐受患者的ORR為17%，CR 1%, PR 16%。89%的患者緩解時間超過6個月，56%的患者緩解時間超過12個月。
Keyturda今年2月初也剛剛在一項肝細胞癌III期KEYNOTE-240研究中遭遇失敗。413例先前接受過全身治療的晚期肝細胞癌，隨機分組，分別給予Keytruda+BSC（包括疼痛管理和其他潛在併發症的管理，包括腹瀉按照當地的護理標準）或安慰劑+BSC。主要終點是OS和PFS。結果顯示，與安慰劑相比，接受Keytruda治療的患者的OS、PFS有所改善，但均不具有統計學顯著性。
由此可見，對於接受過治療的復發肝細胞患者，PD-1藥物能夠提供的臨床獲益比較有限。事實上，肝細胞癌的新藥開發進展緩慢，近幾年挑戰索拉非尼臨床一線金標準地位取得成功的也僅有衛材的樂伐替尼。在於索拉非尼的頭對頭PK臨床試驗（Study 304）中，樂伐替尼取得了不劣於索拉非尼的OS（13.6 vs 12.3個月）、PFS（7.4 vs 3.7個月）結果。
在這一點上，默沙東比BMS要更有眼光一些，2018年3月8日，默沙東與衛材就樂伐替尼達成了捆綁式合作。交易總額達57.55億美元，包括3億美元首付款、6.5億美元期權選擇費、4.5億美元研發成本補償，以及未來3.85億美元研發註冊里程金和39.7億美元銷售里程金。默沙東和衛材共平等分擔樂伐替尼後續開發（包括作為單藥療法）的成本，平等分享樂伐替尼的全球銷售淨利潤。
在Opdivo肝癌適應症遭遇挫敗的同時，BMS同日宣佈的另一個消息可能是其股價暴跌的催化劑。BMS表示，為了完成收購Celgene的交易，需要出售Celgene的優質資產Otezla（阿普斯特），以免遭到美國聯邦貿易委員會（FTC）的挑戰。今年3月，BMS對外披露FTC要求其提供更多關於銀屑病業務方面的上市和在研藥物信息，以完成反壟斷評估。BMS出售Otezla的決定可能會讓740億美元收購Celgene的交易推遲到2020年初才能完成，引發了投資人的擔憂。
Otezla是一款口服PDE4抑制劑，用於治療銀屑病關節炎和斑塊狀銀屑病，在2014/3/21首次獲得FDA批准，如今已經是一個年銷售額16億美元的重磅炸彈。有分析師預測其銷售額到2023年可以達到25億美元。
不過BMS願意出售Otezla，可能一方面是考慮到與自己Orencia（阿巴西普）的部分適應症重疊，另一方面是BMS對自己的在研藥物BMS-986165（口服Tyk2抑制劑）很有信心。即便如此，有分析人士認為BMS的決定並不明智，在BMS-986165上市之前，Otezla對BMS的業務其實有很好的協同作用。
FTC在BMS-Celegen這項大交易過程中的障礙，很可能也是其他大型交易的風險因素。羅氏43億美元收購Spark Therapeutics的交易遲遲未能完成也可能有FTC在反壟斷調查方面的原因，因為羅氏和Spark Therapeutics在血友病藥物管線方面有一些重合。