什麼是液體活檢？
液體活檢是體外診斷（分子診斷）的一個分支，是指通過血液或尿液等對腫瘤等疾病做出診斷。其優勢是相比組織活檢能夠以非侵入性的方式取樣並出具具有臨床意義的檢測報告，可以降低活檢的風險並有效延長患者的生存期。目前檢測物包括遊離的循環腫瘤細胞（CTCs）和循環腫瘤DNA（ctDNA）。
2016年按照出廠口徑測算整個IVD行業市場規模在430億左右，按照20%的複合增速進行估算，到2020年大概在870億左右，整個市場的增速持續保持較高的水平，分子診斷在2016年的增速達到30%-40%，目前市場規模偏小，在60億左右。從最開始的FISH技術，到qPCR技術再到dPCR和基因測序技術，產品發展趨勢偏向垂直化和細分化，服務市場也出現了不同分割。具體應用領域按照用途大致分為易感基因檢測、藥物敏感性檢測、病原微生物檢測、新生兒檢測及腫瘤伴隨診斷。易感基因檢測主要集中在商業化領域，主要面對個人用戶，藥物敏感性檢測及腫瘤伴隨診斷主要採用FISH、dPCR技術及NGS平臺完成，病原微生物檢測主要使用qPCR技術，新生兒檢測則主要採用NGS平臺。
液體活檢在伴隨診斷中的應用
液體活檢應用領域主要為腫瘤伴隨診斷，當一位疑似罹患癌症病人需要做基因測序時，傳統檢測程序為提取疑似腫瘤組織後進行組織活檢。取樣是創傷性操作，有一定風險，可能引起腫瘤轉移且不能重複操作。
以肺癌為例，組織取樣需開胸操作，風險大且將對病人造成不可估量的心理創傷，然而醫生在篩選敏感藥物時需要一個可重複取樣的操作方法，這是傳統組織活檢無法提供的。因此，液體活檢的技術可以解決動態監控和伴隨診斷的反覆取樣問題，只需要抽取病人血液便能在其中找到來自腫瘤組織釋放到外周血的DNA。
以一位疑似肺癌患者為例，無吸菸史，胸部X光提示肺部有一個腫瘤，放射科醫生根據影像判斷腫瘤為惡性的概率較大。若該患者年紀較大或病灶靠近大血管穿刺風險高，則可選擇液體活檢。檢測結果顯示體內腫瘤有EGFR基因突變，則可推薦使用針對性的藥物。在確診後，病人可能需要服用靶向藥物治療，但是靶向藥物具有高度特異性，只對特定人群有效。不同癌細胞具不同的基因突變類型，分為三種，基因位點突變、拷貝數增加及重排。這些基因突變造成某些特定藥物治療有效或敏感，因此為協助醫生更好選擇敏感藥物，只需從患者血液中提取DNA進行檢測。
阿斯利康公司在開發新藥吉非替尼過程中，使用了4種檢測平臺的伴隨診斷實驗，並於2015年在《Lung Cancer》雜誌上發表了一篇文章來論述檢測的結果。測試的檢測平臺主要是以下四種，羅氏covbas傳統定量PCR法，Qiagen公司ARMS PCR法，Bio-Rad公司ddPCR法，以及Sysmex公司BEAMing PCR法。用上述平臺對38例樣本進行檢測，並採用組織中提取的DNA檢測結果作為標準對照，相對其他平臺，dPCR對於T790M和L858R具有更好的靈敏度和特異性，且操作簡便，自動化程度高，具有極高的商業和臨床應用價值。
dPCR平臺在液體活檢中的應用
雖然在免疫或其他主流檢測平臺上我國和美國差距較大，但從分子診斷的技術差異程度來看，差距較小。當前，國際巨頭羅氏、雅培、貝克曼等的競爭優勢地位靠免疫檢測方式塑造，難以撼動，第二梯隊的企業更多是靠在細分領域獲得的成功來建立行業地位。如Sysmex依靠血液分析、梅里埃依靠微生物，這些廠商主要佈局於細分領域。因此，未來在IVD領域投資標的需要在細分領域去尋找機會。
在分子診斷領域中，傳統的FISH法有一定市場但是份額會下降，該方法主要偏向應用於實驗室或確定的靶向檢測。近幾年最具前景的是PCR技術，特別是dPCR技術平臺迅速增長，但是國內幾乎沒有好的應用平臺，該技術的應用領域包括病原微生物檢測、腫瘤液體活檢、新生兒篩查及藥物敏感性檢測等。
從應用市場來看，分為臨床檢測和科研服務兩類平臺。目前大部分的醫院都覆蓋了qPCR平臺，dPCR平臺覆蓋的醫院在20家左右，主要產品為BIO-rad的ddPCR，但由於沒有三類醫療器械的認證，目前都還處於院內LDT的階段。傳統的FISH法需要大量的人工操作並且依靠主觀判斷，dPCR儀自動化程度高、操作簡單，具有更高的臨床應用價值；而相對於qPCR，無論是芯片dPCR還是液滴dPCR均為絕對定量分析技術，具有更高的靈敏度，在液體檢測方面是更具優勢的檢測平臺，擁有更廣闊的應用前景。
從投資價值來看，液體活檢屬於創新應用領域，在發展初期平臺價值大於渠道價值，產品管線的豐富度又決定了平臺價值。因此，在投資從策略上主要考慮公司的商業模式和產品管線，如果只是開發試劑的廠商則注重其產品開發的思路、下游應用及註冊申報的速度；如果是研發儀器設備廠商，則重點考察其平臺的建設能力。
綜上所述，我們認為未來腫瘤和生殖檢測仍然將保持高速增長的勢頭，NIPT已有相對成熟的產品，腫瘤液體活檢未來將成為精準醫療的突破口，就技術和方法學來講，PCR和基因測序將會迎來快速增長，特別是dPCR技術將成為液體活檢市場中佔比最大的技術。
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