人類期盼的腫瘤疫苗:已有4款上市,這些正在研製中……

疫苗,寄予著人類對疾病預防/治療的強烈願望。

癌症,已成為威脅人類健康的一個主要“殺手”。

多少人期待著:“如果有癌症疫苗多好!就如曾經的天花等不治之症,如今也有疫苗可以預防。”

事實上,關於預防/治療癌症的疫苗已經在逐漸成為可能,目前我們可以用到的癌症預防疫苗有2種癌症治療疫苗有2種。我們相信並期盼著,更多癌症疫苗的到來。


人類期盼的腫瘤疫苗:已有4款上市,這些正在研製中……


1

HPV疫苗

HPV疫苗是目前最“有名”的癌症預防性疫苗,它能夠預防人乳頭瘤病毒(HPV)感染,對預防宮頸癌的發生起到重要作用,目前國內已經可以接種9價的HPV疫苗。另外,與HPV感染相關的癌症不只是宮頸癌,還包括:陰道、外陰、陰莖、肛門、口腔、口咽、扁桃體和舌根等部位的癌症[1]。

2

乙肝疫苗(HBV疫苗)

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是中國肝癌的主要病因,大約85%的肝細胞癌患者攜帶有HBV的感染標誌;接種乙肝疫苗是預防HBV感染的最經濟有效的方法,而且接種乙肝疫苗已經成為中國肝癌一級預防的專家共識,這在很大程度上為預防肝癌的發生做出了貢獻[2]。


人類期盼的腫瘤疫苗:已有4款上市,這些正在研製中……


3

前列癌治療性疫苗

Provenge(sipuleucel-T)癌症治療性疫苗,是首個獲批上市的癌症治療疫苗,2010年獲美國食品和藥物管理局批准其治療晚期前列腺癌,不過目前中國還未上市這種疫苗。

4

古巴疫苗:肺癌治療性疫苗

想必不少人對古巴疫苗有所耳聞。2008年古巴完全自主研發出全世界第一種針對非小細胞肺癌有效的治療性疫苗--CIMAvax 。

一項納入405名 IIIB 期和 IV 期非小細胞肺癌患者的III期臨床試驗數據顯示[3]:

疫苗具有安全性:最常見的不良反應包括注射部位疼痛、發燒、嘔吐和頭痛等1級或2級不良反應。

中位生存期延長:在完成4次疫苗接種的患者群中,中位生存期為12.43個月(95%CI,10.42-14.45),而對照組為9.43個月(95%CI,7.53-11.33),(HR,0.77; P = 0.036);


人類期盼的腫瘤疫苗:已有4款上市,這些正在研製中……


試驗組與對照組中位生存期

5年生存率增加:接受4次疫苗接種的接種疫苗的患者的5年生存率為16.62%,而非接種疫苗的患者為6.2%

基線時EGF濃度高的接種患者,中位生存期更高(14.66個月,P=0.001)。


人類期盼的腫瘤疫苗:已有4款上市,這些正在研製中……


不同EGF濃度患者生存期

目前,該疫苗已在古巴、祕魯等地上市,美國FDA和中國CFDA均未批准該藥上市

5

這些癌症疫苗正在試驗中,可以期待……

可預防多種腫瘤的疫苗:SA-4-1BBL

在SA-4-1BBL的動物試驗中,研究人員對從未患過癌症的小鼠使用SA-4-1BBL,然後在不同的時間間隔中用宮頸癌和肺癌腫瘤細胞進行攻擊。

使用SA-4-1BBL兩週後進行腫瘤細胞攻擊:

40%的小鼠能夠存活60天。

接受第一次癌症疫苗注射的兩週後,再進行第二次的疫苗注射:

一週/四周後進行腫瘤細胞攻擊:100%小鼠能夠存活60天;

八週後進行腫瘤細胞攻擊:80%的小鼠能夠存活60天。

研究人員指出,SA-4-1BBL的抗腫瘤功效是在沒有特定腫瘤抗原背景的情況下發揮的,這說明了其可能有效預防任何腫瘤類型

預防結直腸癌的疫苗:基於FSP新抗原疫苗

2019年的AACR會議上公佈了一項I / IIa期癌症疫苗的研究結果,試驗成功證明了微衛星不穩定(MSI)結直腸癌患者中基於FSP新抗原的疫苗的安全性和免疫原性(是指能引起免疫應答的性能)[4]。

研究人員用四種新抗原對林奇(Lynch)綜合徵小鼠進行疫苗接種。與未接種疫苗的林奇綜合徵小鼠相比,它顯著降低了腸道腫瘤負荷並提高了存活期。與單獨接種疫苗相比,聯合疫苗接種和非甾體抗炎藥萘普生的給藥顯著提高了林奇綜合徵小鼠的總存活期。


人類期盼的腫瘤疫苗:已有4款上市,這些正在研製中……


林奇綜合徵與癌症

患有林奇綜合徵的人一生患結腸直腸癌的風險為70%至80%,並且其患其他類型癌症的風險也增加,包括小腸癌、胃癌、子宮內膜癌、膀胱癌和卵巢癌。而且,林氏綜合徵是一種常染色體顯性遺傳疾病


研究人員指出,這些數據支持進一步開發預防與林奇綜合徵相關的癌症的疫苗。


其實,處於試驗中的癌症疫苗不只文中提到的,但很多僅在動物試驗中獲得了較好的癌症預防效果,要進入人體臨床試驗,上市供人們使用,還有很長的路要走

但這對於我們來說,也是希望所在,我們期盼著……

參考文獻

[1] Chen W, Xia C, Zheng R, et al. Disparities by province, age, and sex in site-specific cancer burden attributable to 23 potentially modifiable risk factors in China: a comparative risk assessment[J]. The Lancet Global Health, 2019, 7(2): e257-e269.

[2] 中華預防醫學會健康傳播分會, 中華預防醫學會慢病預防與控制分會, 中華預防醫學會腫瘤預防與控制專業委員會感染相關腫瘤防控學組. 中國肝癌一級預防專家共識(2018)[J]. 中華腫瘤雜誌, 2018, 40(7):550.

[3] Rodriguez P C , Popa X , Martinez O , et al. A Phase III Clinical Trial of the Epidermal Growth Factor Vaccine CIMAvax-EGF as Switch Maintenance Therapy in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients.[J]. Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 2016, 22(15):3782.

[4]Cancer Preventive Vaccine Showed Promising Results in Preclinical Model of Lynch Syndrome.https://aacr.ent.box.com/s/wsqw3letrjp7cyz37cq9ph3nlkfl5cmm

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