研究發現:心血管藥物可促進急性骨髓性白血病的化療效果!

藥品 白血病 心血管 癌症 來寶網 來寶網 2017-09-05

研究發現:心血管藥物可促進急性骨髓性白血病的化療效果!

科學家已經確認了一種促進化療效果的方式,用來對抗最常見的一種白血病:急性骨髓性白血病。

最新一項研究,研究人員發現急性骨髓性白血病(AML)會觸發骨髓血管滲漏,導致化療藥物無法到達白血病細胞,減弱了化療的有效性。然而,這種滲漏能夠通過使用治療心血管疾病的藥物進行預防,從而提高化療的有效性。

來自英國研究機構-弗朗西斯克裡克研究所的Diana Passaro,及其同事將這一發現發表於《癌細胞》雜誌上。

AML是始於髓細胞的一種癌症,是白細胞(淋巴細胞除外)、紅細胞或血小板未成熟的一種形式。

預計美國今年將新增AML病例約21.380例,而大約10,590例患者可能會死於此類疾病。與其他類型癌症相比,AML患者的存活率非常低。根據國立癌症研究所(NCI)統計,診斷出患AML的患者僅26.9%存活5年以上。

對於大部分的AML患者,化療是主要治療方式。但也有研究顯示,有五分之一的患者對於化療初期治療無反應,並且約40%~60%的患者經歷過化療後復發。而對化療藥物的抵抗是化療失敗的罪魁禍首。

AML增加一氧化氮的產生

研究團隊想要深入瞭解AML患者的化療抵抗的機制。

為了達到研究目的,研究團隊提取了AML患者的骨髓,並把它注入到小鼠體內。然後通過活體顯微鏡比較這些小鼠與健康小鼠的骨髓。活體顯微鏡是用來研究活體動物的細胞和分子過程的常見工具。研究人員發現,與健康小鼠相比AML小鼠的骨髓血管出現了滲漏。

進一步的研究還顯示出AML小鼠有顯著的更低的氧含量,研究團隊推測,是白血病細胞的氧吸收量增加導致。

這種氧缺乏導致了一氧化氮(NO)的產生增加,這種化合物會幫助鬆弛血管並增加富氧血液的流動。

該團隊推測,NO鬆弛了AML小鼠的骨髓血管,使血液通過本應緻密的血管壁滲漏,從而白血病細胞逃避了化療。

Passaro解釋道,當血管壁發生滲漏,骨髓血液流動不規律,白血病細胞能夠輕易的發現位置隱藏並逃避化療藥物。滲漏血管又阻止了氧氣到達部分骨髓,加劇了NO的產生和滲漏。

為了強化他們的這一發現,研究人員還通過活檢比較了AML患者與健康人的骨髓。他們發現,AML患者的骨髓顯示出了更高的NO含量,高的NO含量與化療反應差有一定的聯繫。

沒有阻滯劑阻止血管滲漏

下一步,研究人員用藥物治療AML小鼠阻止NO的產生。

這不僅僅是阻止骨髓血管的滲漏和恢復正常血液流動,還要使化療藥物成功到達白血病細胞。

此外,研究團隊發現,NO抑制藥物能夠增加AML小鼠骨髓幹細胞的數量,這可以幫助健康細胞數目超過白血病細胞,從而促進化療效果增強。

需要進一步研究來確認,NO阻滯藥物能幫助AML患者提高化療藥效,對此研究人員表示非常樂觀。

另一位研究作者Dominique Bonnet說:“我們的研究結果表明,這有可能預示AML患者將會對化療出現更好的反應。”(浮生若夢 206589)

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