'科普 | HIV抗病毒治療耐藥是怎麼發生的？'

HIV抗病毒治療耐藥

是怎麼發生的

HIV病毒變異在一線和二線抗逆轉錄病毒藥物失敗時很常見。在那些沒有服藥的患者中，HIV病毒的傳代更新速度極快，一個HIV病毒一天就可以複製出10億個。它們的構造非常簡單，僅由幾個酶（包括了反轉錄酶、蛋白酶、整合酶），還有一個病毒RNA單鏈片段構成。

反轉錄酶的作用是複製病毒RNA基因形成新病毒的RNA片段，但反轉錄酶經常會犯錯，它每複製一萬個RNA中的不同核糖核苷酸分子通常情況下能夠複製正確，但是在它每合成的一個新病毒RNA中，總會有1～3個核糖核苷酸分子發生複製錯誤。

它們每一個都不一樣，專業地說就是具有異質性，導致病毒中的一部分會出現耐藥性變異，這將使它們獲得阻斷藥物的能力。如果患者體內的病毒發生耐藥性變異早於服用藥物，或者藥物濃度在患者體內無法達到一定量的話，這些變異病毒就無法被消滅而被“篩選”出來，逐漸使耐藥性病毒佔據了主流。

01

是什麼行為導致了耐藥性產生呢？

首先是患者不遵醫囑服藥，使得體內的藥物含量遠低於實際能夠抑制病毒複製的濃度水平，無法達到控制HIV病毒增值的目的。而治療中斷是另一個引起耐藥性產生的重要原因。總之，患者的依從性不好和耐藥性產生之間很容易形成一個惡性循環。

02

依從性和耐藥性之間有什麼關係？

通常情況下，那些完全按照計劃服藥的患者（依從性100%）治療效果很好，體內沒有病毒大量複製，耐藥性產生很慢，專家估算這一人群產生耐藥性需要約10年的時間。那些完全沒有服藥的患者，體內的病毒會持續複製增值，最終發展成艾滋病並很快死亡，即沒有留下變異型病毒複製增值的空間，不會發生“藥物篩選”作用。而正是那些依從性處於中段的患者最容易產生耐藥性，他們體內不規律的藥物濃度不能夠完全抑制病毒，使得病毒有足夠的時間能夠複製增值，進而通過“藥物篩選”作用產生耐藥性。

HIV抗病毒治療耐藥

是怎麼發生的

HIV病毒變異在一線和二線抗逆轉錄病毒藥物失敗時很常見。在那些沒有服藥的患者中，HIV病毒的傳代更新速度極快，一個HIV病毒一天就可以複製出10億個。它們的構造非常簡單，僅由幾個酶（包括了反轉錄酶、蛋白酶、整合酶），還有一個病毒RNA單鏈片段構成。

反轉錄酶的作用是複製病毒RNA基因形成新病毒的RNA片段，但反轉錄酶經常會犯錯，它每複製一萬個RNA中的不同核糖核苷酸分子通常情況下能夠複製正確，但是在它每合成的一個新病毒RNA中，總會有1～3個核糖核苷酸分子發生複製錯誤。

它們每一個都不一樣，專業地說就是具有異質性，導致病毒中的一部分會出現耐藥性變異，這將使它們獲得阻斷藥物的能力。如果患者體內的病毒發生耐藥性變異早於服用藥物，或者藥物濃度在患者體內無法達到一定量的話，這些變異病毒就無法被消滅而被“篩選”出來，逐漸使耐藥性病毒佔據了主流。

01

是什麼行為導致了耐藥性產生呢？

首先是患者不遵醫囑服藥，使得體內的藥物含量遠低於實際能夠抑制病毒複製的濃度水平，無法達到控制HIV病毒增值的目的。而治療中斷是另一個引起耐藥性產生的重要原因。總之，患者的依從性不好和耐藥性產生之間很容易形成一個惡性循環。

02

依從性和耐藥性之間有什麼關係？

通常情況下，那些完全按照計劃服藥的患者（依從性100%）治療效果很好，體內沒有病毒大量複製，耐藥性產生很慢，專家估算這一人群產生耐藥性需要約10年的時間。那些完全沒有服藥的患者，體內的病毒會持續複製增值，最終發展成艾滋病並很快死亡，即沒有留下變異型病毒複製增值的空間，不會發生“藥物篩選”作用。而正是那些依從性處於中段的患者最容易產生耐藥性，他們體內不規律的藥物濃度不能夠完全抑制病毒，使得病毒有足夠的時間能夠複製增值，進而通過“藥物篩選”作用產生耐藥性。

總結一下，HIV病毒複製被抑制就意味著無法產生耐藥性。如果患者能夠堅持按時按量服藥，體內的病毒水平將得到很好地抑制，也不會產生耐藥性。但是如果體內的藥物濃度過低導致病毒抑制失敗，不管是依從性差還是治療中斷都會產生耐藥性，使得藥物治療失敗。這將會影響未來無論是一線還是二線藥物治療的長期效果。

供稿：艾滋病防制所

編輯：健康教育與傳媒科

（圖片來源於網絡）

HIV抗病毒治療耐藥

是怎麼發生的

HIV病毒變異在一線和二線抗逆轉錄病毒藥物失敗時很常見。在那些沒有服藥的患者中，HIV病毒的傳代更新速度極快，一個HIV病毒一天就可以複製出10億個。它們的構造非常簡單，僅由幾個酶（包括了反轉錄酶、蛋白酶、整合酶），還有一個病毒RNA單鏈片段構成。

反轉錄酶的作用是複製病毒RNA基因形成新病毒的RNA片段，但反轉錄酶經常會犯錯，它每複製一萬個RNA中的不同核糖核苷酸分子通常情況下能夠複製正確，但是在它每合成的一個新病毒RNA中，總會有1～3個核糖核苷酸分子發生複製錯誤。

它們每一個都不一樣，專業地說就是具有異質性，導致病毒中的一部分會出現耐藥性變異，這將使它們獲得阻斷藥物的能力。如果患者體內的病毒發生耐藥性變異早於服用藥物，或者藥物濃度在患者體內無法達到一定量的話，這些變異病毒就無法被消滅而被“篩選”出來，逐漸使耐藥性病毒佔據了主流。

01

是什麼行為導致了耐藥性產生呢？

首先是患者不遵醫囑服藥，使得體內的藥物含量遠低於實際能夠抑制病毒複製的濃度水平，無法達到控制HIV病毒增值的目的。而治療中斷是另一個引起耐藥性產生的重要原因。總之，患者的依從性不好和耐藥性產生之間很容易形成一個惡性循環。

02

依從性和耐藥性之間有什麼關係？

通常情況下，那些完全按照計劃服藥的患者（依從性100%）治療效果很好，體內沒有病毒大量複製，耐藥性產生很慢，專家估算這一人群產生耐藥性需要約10年的時間。那些完全沒有服藥的患者，體內的病毒會持續複製增值，最終發展成艾滋病並很快死亡，即沒有留下變異型病毒複製增值的空間，不會發生“藥物篩選”作用。而正是那些依從性處於中段的患者最容易產生耐藥性，他們體內不規律的藥物濃度不能夠完全抑制病毒，使得病毒有足夠的時間能夠複製增值，進而通過“藥物篩選”作用產生耐藥性。

總結一下，HIV病毒複製被抑制就意味著無法產生耐藥性。如果患者能夠堅持按時按量服藥，體內的病毒水平將得到很好地抑制，也不會產生耐藥性。但是如果體內的藥物濃度過低導致病毒抑制失敗，不管是依從性差還是治療中斷都會產生耐藥性，使得藥物治療失敗。這將會影響未來無論是一線還是二線藥物治療的長期效果。

供稿：艾滋病防制所

編輯：健康教育與傳媒科

（圖片來源於網絡）