艾滋病抗病毒治療現狀 聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

艾滋病 藥品 心血管病 糖尿病 伴著健康遨遊 2019-04-22

抗HIV治療可以最大限度並儘可能長期地抑制病毒載量;重建並且維持機體的免疫功能;減少免疫激活和炎症反應,從而減少器官損害;降低HIV相關的患病率和病死率。因在急性感染期病毒儲藏庫已經形成,目前的聯合抗病毒療法還不能根除HIV-1。HIV-1患者可能需要終身抗病毒治療以抑制病毒複製,改善臨床轉歸,延長生存期。因此,尋找新的抗病毒藥物及治療方案,最大程度地提高藥物的安全性和耐受性成為首要任務。

艾滋病抗病毒治療現狀  聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

越來越多的藥物選擇

自 1987 年,第一個抗艾藥物齊多夫定(AZT)成功上市,艾滋藥物研發領域的進展可謂是突飛猛進。目前,全球已有 6 大類 30 多種藥物,可供 HIV 感染者選擇。原先我國艾滋病治療領域最大的問題就在於可選藥物太少,一線治療方案就那麼可憐巴巴的 2~3 種。但近年來,越來越多的新型抗艾藥物在我國上市。2016 年全球銷量前十的抗艾藥中,已有 7 個在我國上市,像是最好的整合酶抑制劑——特威凱,最強的蛋白酶抑制劑——普澤力,乃至最暢銷的單片複合藥物綏美凱、捷扶康,國內感染者都已經可以買到,新藥的不良反應越來越少,治療效果越來越好,唯一的缺點就是,一個月 2000~3000 元的花銷,對大部分感染者來說,還是太貴了。

艾滋病抗病毒治療現狀  聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

病死率不斷下降,預期壽命不斷增加

自從 1996 年何大一教授發明的雞尾酒療法被證明能夠最有效、最持久地抑制病毒複製, 從而開始廣泛運用於臨床,全美診斷和死於艾滋病的人數就開始快速下降,1997 年,HIV/AIDS 導致的死亡人數就下降了近 50%,1998 年接著下降 20%,全美每年死於艾滋的人數從 1995 年的超過 5.1 萬人迅速下將至 2002 年的不到 1.6 萬人。

隨著新型抗艾藥物的不斷出現和治療普及,發達國家 HIV 感染者的死亡率持續下降,壽命預期進一步上升。2013 年發表於 PLOS ONE 雜誌上的研究結果表明,在北美地區,如果患者在 20 歲時感染 HIV 病毒,2000~2002 年的死亡率水平下,他們還可以多活 36.1 年,到了 2006~2007 年,他們已然可以多活4 年!2009 年美國男性的人均壽命預期在 77 歲左右,71 歲和 77 歲的差距很大嗎?何況,感染者死亡率下降和預期壽命上升的趨勢還將延續。

艾滋病抗病毒治療現狀  聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

至於我國,隨著抗病毒治療於 2003 年前後逐漸開始在全國範圍內普及,抗病毒治療覆蓋率不斷增加,我國艾滋病患者病死率也在不斷下降,HIV 感染者/艾滋病患者的預期壽命也在不斷增加。我國艾滋病患者死亡率相對發達國家而言依然偏高,主要還是因為太多感染者都是到了疾病晚期才發現。對於那些及時檢測、早期治療、依從性良好的國內感染者,從病毒水平的抑制效果和免疫力恢復情況上評價,即使吃的是國產藥物,療效也和國際水平相當,因此活到(接近)國人的正常壽命水平是完全可以期待的。

艾滋病抗病毒治療現狀  聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

艾滋病治療方案

一線治療方案 初始抗病毒治療方案通常由兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)與一種整合酶抑制劑(INSTI)、非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTs)或蛋白酶抑制劑(PIs)等組成。

優化治療方案 現有cART在抑制病毒血症方面效果顯著,但長期抗病毒治療中必然會存在諸如:耐藥性和治療選擇的保存、依從性、費用、老齡化及併發症等問題。HIV 感染者非艾滋病相關疾病的發病率和病死率正在增加,如腎臟、肝臟和心臟疾病。即使進行cART治療,感染HIV 的老年患者年齡相關疾病,如糖尿病、心血管疾病、腎臟疾病和骨疾病的發生明顯早於非HIV感染的同齡人,這些跟抗病毒藥物的不良反應息息相關,因此,優化治療方案以減少抗病毒治療的不良反應、藥物負擔等迫在眉睫。

艾滋病抗病毒治療現狀  聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

未來艾滋病治療的方向

總的來說目前關於艾滋病治療相關的研究涵蓋了:新的口服和其他類型的長效抗逆轉錄病毒藥物,簡化治療方案的戰略、基於免疫的治療、艾滋病病毒儲藏庫、預防性和治療性疫苗等方方面面,但如何將科學轉化為實踐和政策,仍是艾滋病治療的一個艱鉅任務。在缺乏有效疫苗的情況下,廣泛使用有效的抗逆轉錄病毒藥物進行治療和預防仍是遏制全球艾滋病流行的關鍵。希望未來關於艾滋病治療的研究能覆蓋面更廣,涵蓋艾滋病病毒暴露前預防、預防母嬰傳播、以及包括肝炎在內的合併症的研究等,給艾滋病病毒感染人群帶來更好的預防和治療,延長其壽命及提高其生活質量。

艾滋病抗病毒治療現狀  聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

高危行為後要及時服用阻斷藥物

目前有非常確切的研究證據顯示,高危行為後服用阻斷藥能夠降低艾滋病的感染風險。那是不是隻要吃了阻斷藥,就一定能阻斷成功呢?這與許多因素有關,包括阻斷時機、選用哪種阻斷藥、患者是否全療程服藥,以及患者是否持續存在高危行為等等。所以能不能阻斷成功,需要個體分析,個別對待。對於阻斷成功率,很難做前瞻性的隊列研究。根據現有數據回顧性分析,服用阻斷藥之後,艾滋病阻斷失敗的機率為5/1000 左右。

艾滋病抗病毒治療現狀  聯合用藥方案解讀 暴露後及時服用阻斷藥

艾滋病阻斷藥和抗病毒藥其實是一類藥,目前常用的是三聯藥物方案(拉替拉韋(整合酶抑制劑)聯合恩曲他濱(核苷類逆轉錄酶抑制劑)和替諾福韋(核苷類逆轉錄酶抑制劑))。藥物是否能達到阻斷目的,這跟HIV 病毒的感染過程有關。以性接觸傳播為例,病毒先侵犯茹膜部位,穿過茹膜屏障後進人人體的組織、細胞、淋巴結,並在淋巴結繁殖,最後進人血液。整個過程有幾個阻斷時機,重要的是要在病毒到達血液系統之前將其殺死,這樣就能達到阻斷目的。一般來說,高危行為後越早服用阻斷藥其成功率就越高,藥物的血藥濃度能越早上升,就可以保證在病毒進人血液前起效;當然如果能在病毒到達淋巴結前,甚至在通過茹膜屏障之前達到起效的藥物濃度,阻斷成功率就會更高一些。目前,有效的阻斷時機應為高危行為後72 小時,越早越好,2 小時之內最佳。

但目前認為,如果高危行為超過72 小時,阻斷成功的可能性就比較小了。此時病毒很可能已經進人血液,再服用阻斷藥的話,基本上跟抗病毒治療效果是一樣的。這種情況下,是否還有必要吃阻斷藥物呢?具體要看高危行為究竟是怎麼回事。如果說是直接輸注了HIV 感染者的血液,感染風險高達92%一%,屬於非常高危的情況,即使已經超過72小時,也建議繼續吃阻斷藥。雖然此時阻斷成功的可能性很小,但服藥對於早期治療和後續的病情控制來說,還是非常有意義的。

相關推薦

推薦中...