2013年，索非布韋（Sofosbuvir）的問世徹底改變了治療丙肝的手段，去年，索非布韋&維帕他韋出現，使基因分型成為不是必須；前段時間，Gilead Sciences公司的另一款新藥Vosevi同樣得到了美國FDA的批准，針對那些曾接受sofosbuvir或NS5A抑制劑治療的患者。丙肝已成為可治癒的病毒性肝炎，但是，對於乙肝來說，目前所取得的進展還極為有限。各大科研團隊針對乙肝治癒的研究也在不懈努力。
小編也在持續的關注有關乙肝新藥的最新消息，下面隨我來一同看一下有哪些乙肝在研新藥已達到臨床2期。
1、核苷類新藥
這類新藥由siRNA（silencing RNA）組成，能夠直接干擾和摧毀病毒RNA，從而起到治療的效果。
新藥名稱：ARB-1467
研發公司：Arbutus Biopharma
臨床階段：2期
ARB-1467是一類RNAi療法，能靶向所有4種乙肝的轉錄物。在臨床前試驗中，這款新藥能降低所有的病毒抗原水平，也能夠降低乙肝病毒的共價閉環DNA（cccDNA）以及其他DNA水平。在2期臨床試驗中，研究人員發現，單次治療能顯著減少血清中的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，多次治療則能起到額外的效果。
新藥名稱：ARB-1740
研發公司：Arbutus Biopharma
臨床階段：2期
ARB-1740使用了和ARB-1467同樣的脂質納米顆粒遞送技術，而區別在於它使用了不同的RNAi觸發分子（RNAi Trigger Molecules）。在臨床前試驗中，ARB-1740彰顯出了更大的潛力。今年早些時候，這款新療法進入的2期臨床試驗，數據有望在今年下半年得到公佈。
新藥名稱：ALN-HBV
研發公司：Alnylam Pharmaceuticals
臨床階段：1/2期
ALN-HBV是一款針對乙肝病毒基因的在研RNAi療法。臨床前的試驗表明它在齧齒類動物的乙肝模型中，能顯著並持久地降低HBsAg水平。目前，它正處於1/2期臨床試驗中，旨在探索這款療法的安全性與耐受性。
2、TDF前藥
這類新藥是經改良的替諾福韋（tenofovir），進入肝臟細胞的能力得到了提高。
新藥名稱：CMX 157
研發公司：ContraVir Pharmaceuticals
臨床階段：2期
CMX 157是一款替諾福韋的前藥，它有創新的肝臟靶向結構，使得它在血液循環中的濃度有所下降，從而降低了系統的暴露，減少了腎臟副作用的風險。在1期臨床試驗中，它的安全性與耐受性已經得到了驗證。目前，它正處於2期臨床試驗中。
3、乙肝病毒入侵抑制劑
這類新藥能干擾乙肝病毒進入肝細胞的過程。
新藥名稱：Myrcludex B
研發公司：MYR GmbH
臨床階段：2期
Myrcludex B是一類有著全新機制的新藥，本身是由47個氨基酸組成的多肽。在乙肝入侵肝細胞的過程中，乙肝病毒表面的Pre-S1蛋白與肝細胞表面的NTCP蛋白相結合是一個關鍵步驟。而Myrcludex B同樣有結合NTCP蛋白的能力，從而抑制了乙肝病毒的入侵。在兩項1期臨床試驗中，該新藥的安全性與耐受性得到了驗證。
4、衣殼蛋白抑制劑
衣殼蛋白是用來保護乙肝病毒DNA的蛋白外殼，這類新藥能干擾這層外殼的形成。
新藥名稱：Morphothiadin（GLS4，莫非賽定）
研發公司：東陽光藥
臨床階段：2/3期
Morphothiadin是基於拜耳（Bayer）的Bay41-4109，經過結構優化和活性篩選獲得的一款化合物，具有全新的作用靶點。它能與乙肝病毒的核心蛋白二聚體結合，干擾衣殼的組裝和它的功能，高強度抑制乙肝病毒的複製。去年，東陽光藥開展了這款新藥在中國的2/3期臨床試驗。
5、HBsAg抑制劑
這類新藥干擾乙肝病毒表面抗原的生成。這類抗原對病毒進出肝細胞而言至關重要。
新藥名稱：Rep 2139和Rep 2165
研發公司：Replicor
臨床階段：2期
Rep 2139是同類首款（first-in-class）的HBsAg抑制劑，它能干擾組成亞病毒顆粒的生化流程。在動物試驗與人類試驗中，該藥物都快速消除了血液中的肝炎表面抗原，這一HBsAg水平的下降伴隨著免疫系統抗感染能力的重建。
Rep 2165是經過額外設計的Rep 2139，在保持完整抗病毒活性的前提下，降解率更快，從而能放緩該藥物在肝臟中的累積。在臨床前試驗中，它的抗病毒能力與Rep2139相當。
6、反義分子
這些分子能結合病毒的mRNA，防止它們進一步生成蛋白質。
新藥名稱：IONIS-HBVRx與IONIS-HBVLRx
研發公司：Ionis Pharmaceuticals / 葛蘭素史克（GSK）
臨床階段：2期
這兩款新藥都由Ionis與GSK合作帶來。IONIS-HBVRx能減少乙肝相關的病毒蛋白的產生，從而抑制病毒感染與複製。這款新藥目前正處於2期臨床試驗中，治療初治慢性乙肝患者。IONIS-HBVLRx有著類似的機理，能夠減少乙肝相關蛋白的產生。它同樣處於2期臨床試驗階段。
7、疫苗
這些新藥能刺激免疫能力。
新藥名稱：GS 4774
研發公司：GlobeImmune
臨床階段：2期
GS 4774是一款在研疫苗，能激活乙肝病毒特異的T細胞免疫反應，減少被乙肝病毒感染的細胞數。這款疫苗包括了一段融合蛋白，蛋白中有乙肝病毒的序列。這一序列在所有4種主要乙肝病毒中都存在。目前，這款疫苗正在2期臨床試驗中。研究人員想要觀察在乙肝初治患者群體內，它與TDF聯合使用，是否能取得比TDF單獨使用更佳的效果。
8、先天免疫防禦通路
這些新藥能激活先天免疫系統。
新藥名稱：GS 9620
研發公司：Gilead Sciences
臨床階段：2期
GS 9620是一款口服的TLR7激動劑。這類藥物可以增強對病毒特異的免疫反應，起到長久的疾病控制功效。這款藥物也能被用於治療其他病毒感染。
新藥名稱：RO6864018（RG7795，ANA773）
研發公司：羅氏
臨床階段：2期
在口服後，這款新藥能快速轉變為TLR7激動劑RO6871765，增強免疫能力。在早期的臨床試驗中，RO6871765的安全性、耐受性、以及藥代動力學得到了評估。目前，這款新藥的2期臨床試驗正在準備中。
新藥名稱：SB9200
研發公司：Spring Bank Pharmaceuticals
臨床階段：2期
SB9200有望治療慢性乙肝感染，並具有清除乙肝表面抗原的能力。它有望與直接作用的抗病毒藥物合用，起到更好的功效。
另外，還有一類藥物，是宿主作用通路類藥物，這類新藥可誘使細胞程序性死亡，目前處於1期臨床。
新藥名稱：EYP001
研發公司：ENYO Pharma
臨床階段：1期
EYP001有特殊的FXR調控能力，有望減少cccDNA的儲量，抑制它的轉錄，並清除病毒蛋白。EYP001的毒理學研究表明了它的安全性。它處於1期臨床階段。與現有的病毒聚合酶抑制劑一起，它有望在6個月的治療後治癒乙肝。
希望這些在研新藥能取得突破，早日攻克乙肝這道難關，為乙肝患友帶來治癒福音。
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