作者:王欣博士
帕金森病醫生,現在美國Wake Forest大學 生物醫學院從事帕金森病深入研究
我們知道左旋多巴(相應的藥物如美多芭,息寧等)是治療帕金森病最有效最常見的藥物,目前已成為治療帕金森病的“金標準”。
但是隨著疾病的進展,左旋多巴的治療效果逐漸變得不如人意,各種運動併發症逐漸增多。據統計,約75%-80%接受左旋多巴治療的帕金森病患者在發病5-10年後會出現運動併發症。那麼運動併發症有哪些形式呢?總體可分為運動過少和運動過多兩大類,每類下又有幾種。下面我們分幾篇來介紹。
首先介紹以運動過少為表現的運動併發症,其中最常見的就是劑末現象。
劑末現象,顧名思義,就是在每劑藥物起效期間末尾出現的症狀,即隨著藥效逐漸退去,患者又出現未服藥時的症狀,如僵硬,抖動等。一般情況下,只要患者在上次藥效退去之前服用下一次藥物即可克服上述現象。但隨著病情的進展,每次藥物能夠起效的時間越來越短,這樣在兩次服藥之間就會出現藥效接不上的現象,這就是劑末現象。
目前認為劑末現象的出現有以下幾個原因,一是患者腦內多巴胺能神經元逐漸減少,轉而更加依賴外源性的左旋多巴, 二是多巴胺受體的敏感性下降。
治療劑末現象的原則就是儘量維持體內多巴胺濃度的穩定,可以通過以下幾個方法實現。
一是增加COMT抑制劑(常見的如柯丹)或者MAO-B抑制劑(常見的如咪多吡),這兩種藥物可以減少多巴胺的清除,從而有效延長藥效的時間。
二是可以加用長效的多巴胺受體激動劑(常見的如森福羅,泰舒達等),該類藥物可以與左旋多巴協同作用,從而延長藥物的有效時間。
三是可以增加服藥的次數,縮短兩次服藥之間的間隔,但是相應每次服藥的劑量可能也要適當的減少。
四是可以服用左旋多巴控釋片(常見的如息寧),從而延長藥物有效時間。
但是在使用上述應對方法時也有一些注意事項。
比如加用COMT抑制劑或者MAO-B抑制劑時需要適當減少左旋多巴的使用量,以避免異動症的發生。而使用受體激動劑時,由於其起效較慢,建議在加用早期維持左旋多巴的用量直到症狀改善,然後再視情況減少左旋多巴的用量。對於左旋多巴控釋片,由於控釋片在胃腸道吸收不完全,改用控釋片時劑量應增加20%-30%。
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