傑華生物是一家懷揣夢想的公司。20多年前，30歲出頭的劉龍斌博士(傑華生物創始人)已經拿到美國麻省醫學中心教授的頭銜。當看到一家又一家公司憑藉1至2個原創生物新藥就躋身“千億俱樂部”，劉龍斌的內心世界發生了改變，棄文從商的念頭不斷在他腦中迴盪。
原創新藥價值的爆發力，讓劉龍斌驚歎。作為改革開放後的第一代留美學者，劉龍斌清楚地認識到，這個時點幾乎與生物技術的發源同步。從學術研究到實業，改變了劉龍斌的事業軌跡。傑華生物倔強而低調地走了整整20年，如今，公司已經成為我國為數不多的完成了至少一個NCE(全新化合物實體)新藥研究週期的生物公司。
定位於“只做原創生物新藥”的傑華生物，也有意向科創板賽道發起衝刺。
重新詮釋“原創新藥”
傑華生物的新藥，均屬於NCE類藥物，與國內目前絕大多數躲避專利的“快餐式創新藥”、“改良式創新藥”有著根本區別。在劉龍斌眼中，一個真正的生物新藥不論基因序列還是蛋白質結構均應為世界首創，能獲得世界發明專利保護，其作用位點及作用機理均是世界上以前沒有的或首次應用的。
“樂復能”(商品名)是傑華生物已經研發成功的第一個1類生物新藥，2018年獲得國家新藥註冊批准，目前已投產並實現銷售。據介紹，“樂復能”是一種具有廣譜免疫治療功能的蛋白質新藥，具有美國和全球所有主要國家的新化合物發明專利，目前獲批的第一個適應症為治療慢性乙型肝炎。該藥品如今也已經進入山東省醫保目錄。據業內人士介紹，市場熱議的“4+7帶量採購”政策對這類只能由一家企業生產的原創新藥品種的價格並不構成影響。
“樂復能”的英文名叫Novaferon，由傑華生物在全球首先進行英文命名。其中“Nova”在英文裡面是創新的意思，不僅僅是“樂復能”，公司每一個產品管線的前綴都帶著“Nova”。採訪間，劉龍斌強調，傑華生物的生物新藥還需儘快完成歐美國家的研究註冊，真正為一個原創新藥研發週期畫上句號。
傑華生物的新藥研發歷程創造了若干個“首次”，2010年公司獲得國家藥監局批准樂復能進行多腫瘤(不限種類)的II/III期臨床研究批文，這是我國第一次對於新藥臨床研究不限制癌症種類的突破。隨後，國家藥典委員會正式命名“樂復能”的藥品通用名為“重組細胞因子基因衍生蛋白注射液”，是我國第一次在世界衛生組織(WHO)之前命名的全新種類生物新藥。
傑華生物的“樂復能”治療乙肝臨床研究，是20多年來世界上第一個乙肝治療優效試驗。2018年4月底，“樂復能”獲得批准治療慢性乙肝的1.1類新藥證書，樂復能也成為世界上近30年來發明的全新種類的乙型肝炎治療藥物(First In Class)，是除核苷類抗病毒藥物和人干擾素(普通和長效)藥物外的第三類乙型肝炎治療藥物。記者在採訪時獲悉，公司近期計劃啟動美國FDA和歐盟EU的新藥臨床試驗工作，公司有望成為第一家獲得全球主流發達國家原創新藥證書的中國企業。
重質不重量
公司會議室的牆上，掛滿了公司所獲得的專利成果，從過程、設備、工藝，再到最終成品藥。劉龍斌表示：“新藥的研發，本身就是一個小概率事件，沒有成功都等於零，研發管線品種數量多並不會提高成功率，新藥研發更注重的是專業高度和質量。”
談起公司的技術儲備，劉龍斌自信地說：“基因重組蛋白大規模工程表達主要有三種方式，即大腸桿菌、酵母菌和中國倉鼠卵巢細胞(CHO細胞)，其中用分泌型酵母和大規模高效CHO細胞表達生產的蛋白質藥物，均由傑華生物團隊中技術人員在中國首先實現。傑華生物具有從實驗室基因發明改造到工業化生產技術構建的生物製藥全產業鏈技術能力，構成了公司未來持續新藥研發與生產的核心競爭力。”
就以“樂復能”而言，乙肝的抗病毒治療只是該產品的第一個適應症，後續適應症主要在抗腫瘤及自身免疫疾病等大病種，且已分別完成I/II期臨床研究，試驗結果良好，目前中國已加入國際人用藥品註冊技術協會(ICH)，有望快速啟動全球多中心的III期臨床研究。劉龍斌特別提到，與目前PD1/PDL-1的不同，樂復能是更廣譜的免疫治療藥物，治療潛力覆蓋腫瘤、病毒、自身免疫性疾病，具有很大的臨床應用前景。
除了樂復能外，目前傑華生物在研長效產品包括促紅細胞生長的Nova-EPO和促進粒細胞生長的Nova-GM-CSF，這兩個品種均在傑華生物已獲專利保護的長效蛋白質技術平臺上研發，也取得了美國等主要國家發明專利。如其中任何一個長效新藥完成歐美新藥註冊，則傑華生物的長效蛋白質技術將成為新一代研發長效生物新藥的平臺技術，技術和經濟價值巨大。
對標目前廣泛採用的PEG(聚乙二醇)化的長效產品，傑華生物長效蛋白質技術聚集蛋白質的分子層面結構改變，而不是將活性蛋白採用PEG包裹，因為PEG包裹會導致目標蛋白質的活性降低。
雙引擎技術平臺
藥物療效顯著的背後是傑華生物“蛋白質技術平臺”的支撐，其一是高效蛋白質技術平臺，其二是長效蛋白質技術平臺。劉龍斌表示，平臺的最大價值在於可以利用同樣的邏輯擴大應用場景與領域從而研發出更多的新藥，可以為其他不同疾病研發領域的製藥公司提供研發外包服務，從而極大提升平臺的商業價值。
高效蛋白質技術平臺的技術體系部分源於上世紀90年代美國科學家發現的“實驗室基因定向進化技術”(DNA Shuffling)，當時該技術被學術界寄予厚望能發現療效提高的蛋白質新藥。然而，要從海量的改構新基因文庫和相應重組蛋白中尋找到高活性、毒副作用小、相容性好的人體大分子蛋白並不容易，發明人公司受限於篩選環節的技術障礙最終未研發成功一個生物新藥，直到其他科學家利用該技術在工業酶的應用上獲得突破並獲得2018年諾貝爾化學獎，該技術最近又進入了公眾視野。
傑華生物的技術核心突破主要是在承接DNA Shuffling技術體系基礎上在篩選環節獲得顛覆性技術突破，使得從成千上萬個重組蛋白中篩選出來高功能、副作用小的改構蛋白分子成為了可能。“樂復能”是在“實驗室基因定向進化技術”基礎上，世界上首個研發成功的蛋白質新藥。
“樂復能”的成功是公司在DNA Shuffling技術路徑下從重組到篩選形成完整閉環的最好實踐證明，這也是中國第一次在做新藥研發的某一種路徑上站到了世界最前沿。目前該技術平臺已在研抗病毒抗腫瘤活性更高的第二代樂復能產品，相信未來會有更多疾病治療領域蛋白質藥物的研發取得突破。
長效蛋白質技術平臺是公司第二個技術平臺，傑華生物研發的長效蛋白質技術——突變免疫蛋白融合技術已經獲得美國發明專利，在此專利技術平臺上研發的2個長效蛋白質新藥分子也獲得了全球發明專利，目前數據顯示優於歐美同類產品的臨床指標。
估值能有幾何
世界公認治療主要疾病的NCE類藥物一旦成功，相應研發公司價值就會出現質的飛躍。如擁有2個生物新藥的公司Amgen(安進公司)，其市值已超千億美元，Biogen(百健公司)成功研製1個生物新藥，其市值也逾450億美元。
除了上述生物新藥研發公司在資本市場的表現外，就技術體系與路徑而言，傑華生物在資本市場上的估值也有參考座標。與公司技術體系最接近的公司是DNA Shuffling技術最早發明人創辦的美國Maxgen公司，僅具有該技術應用前景，在沒有新藥研發成功記錄前，Maxgen公司估值最高時曾經達到70億美元，公司的主營業務是使用開展研發蛋白質改造的外包業務，涵蓋農業、化工、生物醫藥等多個領域，但20多年中，Maxygen在生物醫藥領域始終沒有獲得突破性的進展(尚未做成一個新藥)，最終被其他公司收購。
其實在A股市場，傑華生物的估值也有可供借鑑的案例。翻翻老黃曆，重慶啤酒曾因涉足乙肝疫苗研發，被市場多次狂熱追捧炒作。“傑華生物旗下的樂復能已經經過一個完整的銷售週年，在療效、營收、利潤可見的情況下，此前市場給出的任何估值體系都理應重塑。”某資深投資人士表示。
對標目前國內多數仍處在研發階段尚未形成收入，或者主要承接國際大公司產品在中國市場的臨床開發與後期市場推廣分享權的公司，傑華生物目前已經是一家產生規模收入、規模利潤、規模正現金流的新藥研發企業了，而後續在研生物新藥潛力還很大。談及估值幾何這個問題，劉龍斌臉帶笑容地說：“既期待，又緊張，闖關科創板，是公司錘鍊二十餘載的答卷，能有多少分，都交給市場研判。”
來源: 上海證券報
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