肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
另外再看看“2+3”。ARCHER1050研究中，達克替尼一線治療進展後只有9.7%的患者有機會用到奧希替尼。沒錯，“2+3”的獲益患者比例更少，有90%甚至是沒機會用到奧希替尼的。
因此，無論“1+3”或“2+3”都不能保證獲人群最大化。先用奧希替尼，在今年ASCO會上公佈的OS預測值為41.4個月，領跑“1+3”的30.6個月。再說了，3代TKI放在一線用，耐藥後並不會出現T790M突變，很有可能出現C797S單突變，這種情況可以單用1代TKI很好的解決，臨床也有案例報道。
相關鏈接：奧西替尼耐藥後竟可以用一代靶向藥解決？！JTO重磅報道3+1經典案例，EGFR用藥思路要革新！
另外，奧希替尼還具備入腦能力更強、低毒高效等優勢，3代藥的進擊正式打破了傳統的EGFR用藥佈局，為EGFR突變換者帶來了新的長生存選擇方案。
四、小細胞肺癌：免疫治療地位提升，維持治療理念走起
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公佈了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.靶向/免疫維持治療在SCLC中不斷探索
① 阿帕替尼維持治療：
一項2期隨機對照研究納入了24例廣泛期SCLC患者，使用阿帕替尼聯合化療一線及維持治療，對比單用化療一線治療。結果顯示，兩組的ORR相似（都為66.7%），不過阿帕替尼+化療組的中位PFS明顯優於化療組，為7.8 vs 4.9個月（P=0.002，HR=0.18），6個月的PFS率為66.7% vs 16.7%。聯合組的中位OS也比化療組更長（12.1 vs 8.2個月，P=0.023，HR=0.38），12個月OS率為58.3% vs 16.7%。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
另外再看看“2+3”。ARCHER1050研究中，達克替尼一線治療進展後只有9.7%的患者有機會用到奧希替尼。沒錯，“2+3”的獲益患者比例更少，有90%甚至是沒機會用到奧希替尼的。
因此，無論“1+3”或“2+3”都不能保證獲人群最大化。先用奧希替尼，在今年ASCO會上公佈的OS預測值為41.4個月，領跑“1+3”的30.6個月。再說了，3代TKI放在一線用，耐藥後並不會出現T790M突變，很有可能出現C797S單突變，這種情況可以單用1代TKI很好的解決，臨床也有案例報道。
相關鏈接：奧西替尼耐藥後竟可以用一代靶向藥解決？！JTO重磅報道3+1經典案例，EGFR用藥思路要革新！
另外，奧希替尼還具備入腦能力更強、低毒高效等優勢，3代藥的進擊正式打破了傳統的EGFR用藥佈局，為EGFR突變換者帶來了新的長生存選擇方案。
四、小細胞肺癌：免疫治療地位提升，維持治療理念走起
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公佈了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.靶向/免疫維持治療在SCLC中不斷探索
① 阿帕替尼維持治療：
一項2期隨機對照研究納入了24例廣泛期SCLC患者，使用阿帕替尼聯合化療一線及維持治療，對比單用化療一線治療。結果顯示，兩組的ORR相似（都為66.7%），不過阿帕替尼+化療組的中位PFS明顯優於化療組，為7.8 vs 4.9個月（P=0.002，HR=0.18），6個月的PFS率為66.7% vs 16.7%。聯合組的中位OS也比化療組更長（12.1 vs 8.2個月，P=0.023，HR=0.38），12個月OS率為58.3% vs 16.7%。
阿帕替尼是國產小分子多靶點抗血管藥。該研究中，作為SCLC維持治療明顯延長了患者的長期療效，包括PFS和OS，為難治的SCLC帶來一個延長生存時間的方案。
② PARP抑制劑維持治療：
在廣泛期SCLC患者中，PARP1也呈現相應的高表達狀態。因此，奧拉帕利也嘗試單藥用於化療或者放化療治療穩定後的維持治療。該試驗為隨機雙盲對照的UK STOMP二期試驗。雖然最終奧拉帕利的PFS結果未明顯優於安慰劑組，不過也為日後的聯合治療研究打下了一定的基礎及擴展思路。（我司也對接了PARP抑制劑在SCLC的維持治療試驗，有意者在文末掃碼進群報名）
③ I藥維持治療：
除了CASPIAN一線治療，I藥在SCLC中還有另一項ADRIATIC研究在進行，針對侷限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行I藥的維持治療。遙想I藥在III期不可手術NSCLC放化療後鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，SCLC維持治療的研究結果也是非常讓人期待的。
五、除了EGFR/ALK，NSCLC也開始注重其他多靶點治療
除了EGFR和ALK兩個常見突變，NCCN指南也將ROS1和BRAF放在了初診時必須進行檢測的基因。此外，諸多靶點如KRAS、RET、NTRK、MET、HER2等也正在肺癌中興起，並且已經有靶向藥在公佈亮眼數據。肺癌靶向治療的多樣化為患者提供了更多高效低毒的選擇。
① KRAS突變：AMG510為新星，治療肺癌KRAS突變的ORR高達50%，DCR100%。其他如MEK抑制劑+化療、PD1+化療的方案探索也在不斷進行。
② ROS1融合：靶向藥眾多，各顯神通（見下表）。在後線治療中，勞拉替尼的ORR可以高達27%，是個保底專家。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
另外再看看“2+3”。ARCHER1050研究中，達克替尼一線治療進展後只有9.7%的患者有機會用到奧希替尼。沒錯，“2+3”的獲益患者比例更少，有90%甚至是沒機會用到奧希替尼的。
因此，無論“1+3”或“2+3”都不能保證獲人群最大化。先用奧希替尼，在今年ASCO會上公佈的OS預測值為41.4個月，領跑“1+3”的30.6個月。再說了，3代TKI放在一線用，耐藥後並不會出現T790M突變，很有可能出現C797S單突變，這種情況可以單用1代TKI很好的解決，臨床也有案例報道。
相關鏈接：奧西替尼耐藥後竟可以用一代靶向藥解決？！JTO重磅報道3+1經典案例，EGFR用藥思路要革新！
另外，奧希替尼還具備入腦能力更強、低毒高效等優勢，3代藥的進擊正式打破了傳統的EGFR用藥佈局，為EGFR突變換者帶來了新的長生存選擇方案。
四、小細胞肺癌：免疫治療地位提升，維持治療理念走起
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公佈了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.靶向/免疫維持治療在SCLC中不斷探索
① 阿帕替尼維持治療：
一項2期隨機對照研究納入了24例廣泛期SCLC患者，使用阿帕替尼聯合化療一線及維持治療，對比單用化療一線治療。結果顯示，兩組的ORR相似（都為66.7%），不過阿帕替尼+化療組的中位PFS明顯優於化療組，為7.8 vs 4.9個月（P=0.002，HR=0.18），6個月的PFS率為66.7% vs 16.7%。聯合組的中位OS也比化療組更長（12.1 vs 8.2個月，P=0.023，HR=0.38），12個月OS率為58.3% vs 16.7%。
阿帕替尼是國產小分子多靶點抗血管藥。該研究中，作為SCLC維持治療明顯延長了患者的長期療效，包括PFS和OS，為難治的SCLC帶來一個延長生存時間的方案。
② PARP抑制劑維持治療：
在廣泛期SCLC患者中，PARP1也呈現相應的高表達狀態。因此，奧拉帕利也嘗試單藥用於化療或者放化療治療穩定後的維持治療。該試驗為隨機雙盲對照的UK STOMP二期試驗。雖然最終奧拉帕利的PFS結果未明顯優於安慰劑組，不過也為日後的聯合治療研究打下了一定的基礎及擴展思路。（我司也對接了PARP抑制劑在SCLC的維持治療試驗，有意者在文末掃碼進群報名）
③ I藥維持治療：
除了CASPIAN一線治療，I藥在SCLC中還有另一項ADRIATIC研究在進行，針對侷限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行I藥的維持治療。遙想I藥在III期不可手術NSCLC放化療後鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，SCLC維持治療的研究結果也是非常讓人期待的。
五、除了EGFR/ALK，NSCLC也開始注重其他多靶點治療
除了EGFR和ALK兩個常見突變，NCCN指南也將ROS1和BRAF放在了初診時必須進行檢測的基因。此外，諸多靶點如KRAS、RET、NTRK、MET、HER2等也正在肺癌中興起，並且已經有靶向藥在公佈亮眼數據。肺癌靶向治療的多樣化為患者提供了更多高效低毒的選擇。
① KRAS突變：AMG510為新星，治療肺癌KRAS突變的ORR高達50%，DCR100%。其他如MEK抑制劑+化療、PD1+化療的方案探索也在不斷進行。
② ROS1融合：靶向藥眾多，各顯神通（見下表）。在後線治療中，勞拉替尼的ORR可以高達27%，是個保底專家。
③ EGFR-20ins：對於難治性EGFR20插入突變，多種新藥都取得了積極數據，如下表。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
另外再看看“2+3”。ARCHER1050研究中，達克替尼一線治療進展後只有9.7%的患者有機會用到奧希替尼。沒錯，“2+3”的獲益患者比例更少，有90%甚至是沒機會用到奧希替尼的。
因此，無論“1+3”或“2+3”都不能保證獲人群最大化。先用奧希替尼，在今年ASCO會上公佈的OS預測值為41.4個月，領跑“1+3”的30.6個月。再說了，3代TKI放在一線用，耐藥後並不會出現T790M突變，很有可能出現C797S單突變，這種情況可以單用1代TKI很好的解決，臨床也有案例報道。
相關鏈接：奧西替尼耐藥後竟可以用一代靶向藥解決？！JTO重磅報道3+1經典案例，EGFR用藥思路要革新！
另外，奧希替尼還具備入腦能力更強、低毒高效等優勢，3代藥的進擊正式打破了傳統的EGFR用藥佈局，為EGFR突變換者帶來了新的長生存選擇方案。
四、小細胞肺癌：免疫治療地位提升，維持治療理念走起
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公佈了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.靶向/免疫維持治療在SCLC中不斷探索
① 阿帕替尼維持治療：
一項2期隨機對照研究納入了24例廣泛期SCLC患者，使用阿帕替尼聯合化療一線及維持治療，對比單用化療一線治療。結果顯示，兩組的ORR相似（都為66.7%），不過阿帕替尼+化療組的中位PFS明顯優於化療組，為7.8 vs 4.9個月（P=0.002，HR=0.18），6個月的PFS率為66.7% vs 16.7%。聯合組的中位OS也比化療組更長（12.1 vs 8.2個月，P=0.023，HR=0.38），12個月OS率為58.3% vs 16.7%。
阿帕替尼是國產小分子多靶點抗血管藥。該研究中，作為SCLC維持治療明顯延長了患者的長期療效，包括PFS和OS，為難治的SCLC帶來一個延長生存時間的方案。
② PARP抑制劑維持治療：
在廣泛期SCLC患者中，PARP1也呈現相應的高表達狀態。因此，奧拉帕利也嘗試單藥用於化療或者放化療治療穩定後的維持治療。該試驗為隨機雙盲對照的UK STOMP二期試驗。雖然最終奧拉帕利的PFS結果未明顯優於安慰劑組，不過也為日後的聯合治療研究打下了一定的基礎及擴展思路。（我司也對接了PARP抑制劑在SCLC的維持治療試驗，有意者在文末掃碼進群報名）
③ I藥維持治療：
除了CASPIAN一線治療，I藥在SCLC中還有另一項ADRIATIC研究在進行，針對侷限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行I藥的維持治療。遙想I藥在III期不可手術NSCLC放化療後鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，SCLC維持治療的研究結果也是非常讓人期待的。
五、除了EGFR/ALK，NSCLC也開始注重其他多靶點治療
除了EGFR和ALK兩個常見突變，NCCN指南也將ROS1和BRAF放在了初診時必須進行檢測的基因。此外，諸多靶點如KRAS、RET、NTRK、MET、HER2等也正在肺癌中興起，並且已經有靶向藥在公佈亮眼數據。肺癌靶向治療的多樣化為患者提供了更多高效低毒的選擇。
① KRAS突變：AMG510為新星，治療肺癌KRAS突變的ORR高達50%，DCR100%。其他如MEK抑制劑+化療、PD1+化療的方案探索也在不斷進行。
② ROS1融合：靶向藥眾多，各顯神通（見下表）。在後線治療中，勞拉替尼的ORR可以高達27%，是個保底專家。
③ EGFR-20ins：對於難治性EGFR20插入突變，多種新藥都取得了積極數據，如下表。
④ BRAF突變：目前療效最高的靶向藥組合為BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑（如達拉非尼+曲美替尼）。
⑤ MET基因異常：MET基因異常分為14外顯子異常（包括跳躍突變和點突變）、MET擴增、MET蛋白過表達。MET-TKI又分為Ia型、Ib型、II型及III型四種。國產沃利替尼是目前眾人關注的TKI。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
另外再看看“2+3”。ARCHER1050研究中，達克替尼一線治療進展後只有9.7%的患者有機會用到奧希替尼。沒錯，“2+3”的獲益患者比例更少，有90%甚至是沒機會用到奧希替尼的。
因此，無論“1+3”或“2+3”都不能保證獲人群最大化。先用奧希替尼，在今年ASCO會上公佈的OS預測值為41.4個月，領跑“1+3”的30.6個月。再說了，3代TKI放在一線用，耐藥後並不會出現T790M突變，很有可能出現C797S單突變，這種情況可以單用1代TKI很好的解決，臨床也有案例報道。
相關鏈接：奧西替尼耐藥後竟可以用一代靶向藥解決？！JTO重磅報道3+1經典案例，EGFR用藥思路要革新！
另外，奧希替尼還具備入腦能力更強、低毒高效等優勢，3代藥的進擊正式打破了傳統的EGFR用藥佈局，為EGFR突變換者帶來了新的長生存選擇方案。
四、小細胞肺癌：免疫治療地位提升，維持治療理念走起
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公佈了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.靶向/免疫維持治療在SCLC中不斷探索
① 阿帕替尼維持治療：
一項2期隨機對照研究納入了24例廣泛期SCLC患者，使用阿帕替尼聯合化療一線及維持治療，對比單用化療一線治療。結果顯示，兩組的ORR相似（都為66.7%），不過阿帕替尼+化療組的中位PFS明顯優於化療組，為7.8 vs 4.9個月（P=0.002，HR=0.18），6個月的PFS率為66.7% vs 16.7%。聯合組的中位OS也比化療組更長（12.1 vs 8.2個月，P=0.023，HR=0.38），12個月OS率為58.3% vs 16.7%。
阿帕替尼是國產小分子多靶點抗血管藥。該研究中，作為SCLC維持治療明顯延長了患者的長期療效，包括PFS和OS，為難治的SCLC帶來一個延長生存時間的方案。
② PARP抑制劑維持治療：
在廣泛期SCLC患者中，PARP1也呈現相應的高表達狀態。因此，奧拉帕利也嘗試單藥用於化療或者放化療治療穩定後的維持治療。該試驗為隨機雙盲對照的UK STOMP二期試驗。雖然最終奧拉帕利的PFS結果未明顯優於安慰劑組，不過也為日後的聯合治療研究打下了一定的基礎及擴展思路。（我司也對接了PARP抑制劑在SCLC的維持治療試驗，有意者在文末掃碼進群報名）
③ I藥維持治療：
除了CASPIAN一線治療，I藥在SCLC中還有另一項ADRIATIC研究在進行，針對侷限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行I藥的維持治療。遙想I藥在III期不可手術NSCLC放化療後鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，SCLC維持治療的研究結果也是非常讓人期待的。
五、除了EGFR/ALK，NSCLC也開始注重其他多靶點治療
除了EGFR和ALK兩個常見突變，NCCN指南也將ROS1和BRAF放在了初診時必須進行檢測的基因。此外，諸多靶點如KRAS、RET、NTRK、MET、HER2等也正在肺癌中興起，並且已經有靶向藥在公佈亮眼數據。肺癌靶向治療的多樣化為患者提供了更多高效低毒的選擇。
① KRAS突變：AMG510為新星，治療肺癌KRAS突變的ORR高達50%，DCR100%。其他如MEK抑制劑+化療、PD1+化療的方案探索也在不斷進行。
② ROS1融合：靶向藥眾多，各顯神通（見下表）。在後線治療中，勞拉替尼的ORR可以高達27%，是個保底專家。
③ EGFR-20ins：對於難治性EGFR20插入突變，多種新藥都取得了積極數據，如下表。
④ BRAF突變：目前療效最高的靶向藥組合為BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑（如達拉非尼+曲美替尼）。
⑤ MET基因異常：MET基因異常分為14外顯子異常（包括跳躍突變和點突變）、MET擴增、MET蛋白過表達。MET-TKI又分為Ia型、Ib型、II型及III型四種。國產沃利替尼是目前眾人關注的TKI。
除了治療原發MET異常，沃利替尼還可以用來挽救EGFR靶向耐藥後出現MET擴增的患者。2019AACR會議上報道了沃利替尼+奧希替尼治療EGFR耐藥的TATTON研究結果。試驗分為兩個隊列：隊列一（n=46）納入1/2代EGFR-TKI治療進展後T790M陰性MET擴增陽性；隊列二（n=48）納入三代EGFR-TKI進展後MET擴增陽性。隊列一ORR為52%，DCR達到87%。隊列二ORR為25%，DCR為69%，DOR為9.7個月。
⑥ RET融合：多藥上線，其中備受關注的有國產BLU-667，後線有效率還可以高達50%-60%。
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
另外再看看“2+3”。ARCHER1050研究中，達克替尼一線治療進展後只有9.7%的患者有機會用到奧希替尼。沒錯，“2+3”的獲益患者比例更少，有90%甚至是沒機會用到奧希替尼的。
因此，無論“1+3”或“2+3”都不能保證獲人群最大化。先用奧希替尼，在今年ASCO會上公佈的OS預測值為41.4個月，領跑“1+3”的30.6個月。再說了，3代TKI放在一線用，耐藥後並不會出現T790M突變，很有可能出現C797S單突變，這種情況可以單用1代TKI很好的解決，臨床也有案例報道。
相關鏈接：奧西替尼耐藥後竟可以用一代靶向藥解決？！JTO重磅報道3+1經典案例，EGFR用藥思路要革新！
另外，奧希替尼還具備入腦能力更強、低毒高效等優勢，3代藥的進擊正式打破了傳統的EGFR用藥佈局，為EGFR突變換者帶來了新的長生存選擇方案。
四、小細胞肺癌：免疫治療地位提升，維持治療理念走起
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公佈了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.靶向/免疫維持治療在SCLC中不斷探索
① 阿帕替尼維持治療：
一項2期隨機對照研究納入了24例廣泛期SCLC患者，使用阿帕替尼聯合化療一線及維持治療，對比單用化療一線治療。結果顯示，兩組的ORR相似（都為66.7%），不過阿帕替尼+化療組的中位PFS明顯優於化療組，為7.8 vs 4.9個月（P=0.002，HR=0.18），6個月的PFS率為66.7% vs 16.7%。聯合組的中位OS也比化療組更長（12.1 vs 8.2個月，P=0.023，HR=0.38），12個月OS率為58.3% vs 16.7%。
阿帕替尼是國產小分子多靶點抗血管藥。該研究中，作為SCLC維持治療明顯延長了患者的長期療效，包括PFS和OS，為難治的SCLC帶來一個延長生存時間的方案。
② PARP抑制劑維持治療：
在廣泛期SCLC患者中，PARP1也呈現相應的高表達狀態。因此，奧拉帕利也嘗試單藥用於化療或者放化療治療穩定後的維持治療。該試驗為隨機雙盲對照的UK STOMP二期試驗。雖然最終奧拉帕利的PFS結果未明顯優於安慰劑組，不過也為日後的聯合治療研究打下了一定的基礎及擴展思路。（我司也對接了PARP抑制劑在SCLC的維持治療試驗，有意者在文末掃碼進群報名）
③ I藥維持治療：
除了CASPIAN一線治療，I藥在SCLC中還有另一項ADRIATIC研究在進行，針對侷限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行I藥的維持治療。遙想I藥在III期不可手術NSCLC放化療後鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，SCLC維持治療的研究結果也是非常讓人期待的。
五、除了EGFR/ALK，NSCLC也開始注重其他多靶點治療
除了EGFR和ALK兩個常見突變，NCCN指南也將ROS1和BRAF放在了初診時必須進行檢測的基因。此外，諸多靶點如KRAS、RET、NTRK、MET、HER2等也正在肺癌中興起，並且已經有靶向藥在公佈亮眼數據。肺癌靶向治療的多樣化為患者提供了更多高效低毒的選擇。
① KRAS突變：AMG510為新星，治療肺癌KRAS突變的ORR高達50%，DCR100%。其他如MEK抑制劑+化療、PD1+化療的方案探索也在不斷進行。
② ROS1融合：靶向藥眾多，各顯神通（見下表）。在後線治療中，勞拉替尼的ORR可以高達27%，是個保底專家。
③ EGFR-20ins：對於難治性EGFR20插入突變，多種新藥都取得了積極數據，如下表。
④ BRAF突變：目前療效最高的靶向藥組合為BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑（如達拉非尼+曲美替尼）。
⑤ MET基因異常：MET基因異常分為14外顯子異常（包括跳躍突變和點突變）、MET擴增、MET蛋白過表達。MET-TKI又分為Ia型、Ib型、II型及III型四種。國產沃利替尼是目前眾人關注的TKI。
除了治療原發MET異常，沃利替尼還可以用來挽救EGFR靶向耐藥後出現MET擴增的患者。2019AACR會議上報道了沃利替尼+奧希替尼治療EGFR耐藥的TATTON研究結果。試驗分為兩個隊列：隊列一（n=46）納入1/2代EGFR-TKI治療進展後T790M陰性MET擴增陽性；隊列二（n=48）納入三代EGFR-TKI進展後MET擴增陽性。隊列一ORR為52%，DCR達到87%。隊列二ORR為25%，DCR為69%，DOR為9.7個月。
⑥ RET融合：多藥上線，其中備受關注的有國產BLU-667，後線有效率還可以高達50%-60%。
⑦ NTRK融合：作為廣譜抗癌靶點，肺癌患者也有小几率出現NTRK融合，用拉羅替尼和恩曲替尼治療的NSCLC有效率可以達到71%。
⑧ NRG1融合：也是跨癌種的廣譜靶點，在NSCLC發生率為0.3%，肺腺癌發生率1.7%。目前針對這一靶點有臨床報道的是阿法替尼和HER3單抗（GSK2849330）。
⑨ HER2突變：阿法替尼、曲妥珠單抗、T-DM1和波奇替尼。
我司對接了BLU-667、KRAS突變等多項靶向臨床試驗，另外還有勞拉替尼“同情用藥項目”，符合條件後均可免費用藥，有意參加的病友可在文末掃碼進群報名。
六、免疫治療使晚期肺癌五年生存率達到43%，肺癌進入第三征程
傳統化療治療肺癌患者的5年生存率在5%-10%之間。在2019年3月中旬JCO雜誌公佈了截至2016年11月的O藥5年隨訪結果。納入的都是經治患者。整體人群的5年生存率高達16%！使用標準劑量(3mg/Kg)的患者5年生存率更是高達26%！對於PD-L1≥50%的患者，5年生存（OS）率更高達43%！
再看一下今年ASCO公佈的K藥的5年OS率。keynote001研究顯示：晚期初治肺癌患者的5年生存率為23.2%，其中PD-L1高表達（TPS≥50%）的生存率逼近30%（29.6%）！PDL1TPS1-49%患者的5年生存率為15.7%。對於經治患者，後線用K藥的總體5年生存率15.5%，PD-L1高表達人群達到25%，PD-L1 1%-49%生存率為12.6%，而PD-L1陰性（＜1%）只有3.5%。
相比傳統治療，PD1單藥提升患者長期生存。除了單藥，免疫治療還嘗試與靶向藥聯合來增加療效，如恆瑞PD1+阿帕替尼、雷莫盧單抗+K藥，樂伐替尼+K藥，雷莫盧單抗+I藥等多個無化療高效方案也公佈了數據。免疫的進擊或許有望取代傳統化療！
總 結
肺癌治療進步神速，靶向及免疫齊發力不斷創造療效新高，改變了患者的生存。9月會議高峰將至，小編也會進行時時跟進，共同期待肺癌的前沿盛況！
肺癌是所有腫瘤中發病率最高的癌種，是全世界想齊心突破的難題。醫學進展迅速，，小編將近期的幾大重要治療理念革新分享給大家，助力抗癌！
一、免疫治療為另一難治性肺癌帶來嶄新治療手段，大幅延長生存時間
III期肺癌夾在早期和晚期之間，屬於局部晚期，正是可手術和不可手術的邊界，其中IIIAN2、IIIB、IIIC期基本喪失手術機會的患者，國內多用序貫放化療，然而2年OS（總生存期）率只有24%-55%，比分期靠前的IIB期患者明顯低了許多（72%），兩者的5年OS率差距更大。
針對這些難治性的患者，PACIFIC研究作為鼻祖開創了PDL1單抗鞏固治療的方案，成功大幅度延長了患者的生存。該研究是全球首個PDL1單抗在III期肺癌取得陽性結果的研究，成功打破III期肺癌的治療困境。研究納入III期不可手術切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化療後使用I藥（Imfinzi，durvalumab）鞏固治療一年。I藥組的中位OS明顯比安慰劑組更長，為NR（未達到）vs 29.1m，3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過半數的局晚期患者用I藥成功活過了3年！I藥組的中位PFS較安慰劑組延長了整整2倍，分別為17.2個月 vs 5.6個月！另外，I藥組發生死亡或遠處轉移的時間比安慰劑組更長（28.3個月vs 16.2個月）。
上圖所示，I藥兩年的生存率為66.3%，而前文中提到IIIA-IIIC期患者兩年存活率只有24-55%，免疫治療明顯展現了長生存獲益。
緊接著，基石藥業的PDL1單抗CS1001也開啟了局晚期肺癌鞏固治療的探索之路。與PACIFIC不同的是，CS1001的GEMSTONE-301研究除了納入同步放化療患者，還接受在中國更常見的序貫放化療患者，並且排除了EGFR/ALK突變這個免疫療效影響因素，從研究設計上來說更為“中國化”。
我們平臺也對接了基石CS1001鞏固治療局晚期肺癌的試驗，有意的患者可在文末掃碼進群免費報名。
二、靶向藥不再侷限於晚期肺癌，TKI的圍手術期使用為患者帶來長期不復發
自靶向藥（TKI）誕生以來，都只用於晚期肺癌患者。近年，國內各大專家如吳一龍教授和陸舜教授嘗試將TKI應用到了肺癌更早期，如III期肺癌，通過靶向藥來消除微小轉移灶，使根治性手術切除R0的機會增大，並且延長腫瘤復發時間。
1.EGFR靶向藥的圍手術期治療
首先是吳一龍教授的CTONG1103二期隨機對照研究。共納入72例EGFR突變的IIIA-N2期NSCLC患者，接受厄洛替尼或化療作為新輔助及輔助治療，貫徹“靶向-手術-靶向”理念。結果顯示，厄洛替尼組的主要研究終點ORR優於化療組（54.1% vs 34.3%），併成功將中位PFS延長了10.1個月（21.5 vs 11.4個月，P＜0.001）。
另一個研究是陸舜教授領頭的II期研究，納入了IIIA期（包括IIIA-N2）NSCLC患者接受新輔助治療。所有患者在接受化療的同時，在第15和28天穿插厄洛替尼，用藥2個週期（28天為1週期）。總人群的ORR為46.15%，DCR為92.3%。總體腫瘤縮小程度為23.92%（如下圖）。EGFR突變患者的ORR為85.71%，陰性ORR為55.56%，。總人群的中位DFS（無疾病生存期）為20個月。總人群的中位OS為25個月，其中進行手術切除的患者OS明顯更長（33 vs 17個月，P=0.0076）。EGFR陰性vs陽性vs未知的OS為44 vs 26 vs 18個月。
2.ALK靶向藥的圍手術期治療
2018年吳一龍教授團隊在JTO發表了用ALK靶向藥新輔助治療的報道。分析11例N2型局晚期、免疫組化VENTANA確診ALK陽性的NSCLC患者，接受ALK一代藥克唑替尼作為新輔助治療，中位用藥時間為30天。結果顯示，新輔助ORR為90.9%，DCR為100%，2例（18.2%）患者達到病理完全緩解（pCR），27.3%經過克唑治療後淋巴轉移得到“降期”。所有患者在克唑新輔助後都成功進行了手術。術後，有4例患者繼續用克唑替尼作為輔助治療。中位DFS為10.1個月，6例復發的患者中有5例在一線治療選用克唑替尼，治療都有效，其中5例患者仍未進展，1例患者PFS達到15個月。研究觀察到新輔助/輔助時TKI的使用並不會影響復發後再使用TKI的療效。
下表展示了11例患者的肺癌分期、新輔助和輔助用藥情況，以及療效
靶向治療在局晚期肺癌的干預，提供了部分患者的手術機會，並有望延長術後復發時間，為局晚期肺癌患者帶來“治癒”及長生存的希望，是肺癌今後一大發展方向。
三、奧希替尼被證實為首個可延長OS的TKI，EGFR用藥方式要改革
EGFR靶向藥眾多，1/2/3代都已上市，如何序貫用藥一直是個疑問，“1代耐藥後序貫3代”，“2代序貫3代”還是“3代先用”？
上週，阿斯利康官網公佈FLAURA研究中奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）一線治療EGFR突變NSCLC成功取得了明顯得生存獲益。時隔30年，NSCLC終於等到了能顯著延長生存時間的神藥，打破多年來TKI不能延長OS的魔咒（達克替尼ARCHER1050研究ORR沒有差異，所以FDA認為它的OS分析不是正式分析；其餘1/2代TKI相比化療都未能延長OS）。
FLAURA研究OS取得陽性結果也很好的回答了EGFR用藥排兵佈陣的問題。該研究在設計上也考慮到“1代+3代”或者直接用3代，何者更好的現實問題。研究分為奧希替尼組和1代TKI組，其中1代TKI組在進展後如果T790M為陽性，是允許交叉使用奧希替尼治療，正是“1+3”序貫模式。OS結果顯示，就算允許1代序貫3代，奧希替尼一線用還能展現出明顯生存獲益，“1+3”確實不如直接用3。況且，多個真實世界研究顯示“1+3”的真實世界患者使用比例不足25%（患者用藥受很多因素的影響，如是否可以二線治療，是否可以做基因檢測，是否出現T790M等）。
另外再看看“2+3”。ARCHER1050研究中，達克替尼一線治療進展後只有9.7%的患者有機會用到奧希替尼。沒錯，“2+3”的獲益患者比例更少，有90%甚至是沒機會用到奧希替尼的。
因此，無論“1+3”或“2+3”都不能保證獲人群最大化。先用奧希替尼，在今年ASCO會上公佈的OS預測值為41.4個月，領跑“1+3”的30.6個月。再說了，3代TKI放在一線用，耐藥後並不會出現T790M突變，很有可能出現C797S單突變，這種情況可以單用1代TKI很好的解決，臨床也有案例報道。
相關鏈接：奧西替尼耐藥後竟可以用一代靶向藥解決？！JTO重磅報道3+1經典案例，EGFR用藥思路要革新！
另外，奧希替尼還具備入腦能力更強、低毒高效等優勢，3代藥的進擊正式打破了傳統的EGFR用藥佈局，為EGFR突變換者帶來了新的長生存選擇方案。
四、小細胞肺癌：免疫治療地位提升，維持治療理念走起
1.免疫+化療突破小細胞肺癌一線
小細胞肺癌迎來兩項免疫一線治療突破。今年3月，PD-L1單抗T藥（阿特珠單抗，Tecentriq）聯合化療獲得FDA批准用於一線治療SCLC（小細胞肺癌），獲批基於IMpower133研究中，阿特珠單抗+卡鉑+依託泊苷相比安慰劑+卡鉑+依託泊苷延長了中位OS（12.3 vs 10.3個月）和中位PFS（5.2 vs 4.3個月）。
6月27日，阿斯利康公佈了CASPIAN研究達到研究終點，PD-L1單抗I藥（durvalumab，Imfinizi）+化療組在SCLC一線治療的OS較化療組展現了顯著性統計學差異及有意義的臨床改善。阿斯利康也會在即將來臨的會議上交研究結果。
2.靶向/免疫維持治療在SCLC中不斷探索
① 阿帕替尼維持治療：
一項2期隨機對照研究納入了24例廣泛期SCLC患者，使用阿帕替尼聯合化療一線及維持治療，對比單用化療一線治療。結果顯示，兩組的ORR相似（都為66.7%），不過阿帕替尼+化療組的中位PFS明顯優於化療組，為7.8 vs 4.9個月（P=0.002，HR=0.18），6個月的PFS率為66.7% vs 16.7%。聯合組的中位OS也比化療組更長（12.1 vs 8.2個月，P=0.023，HR=0.38），12個月OS率為58.3% vs 16.7%。
阿帕替尼是國產小分子多靶點抗血管藥。該研究中，作為SCLC維持治療明顯延長了患者的長期療效，包括PFS和OS，為難治的SCLC帶來一個延長生存時間的方案。
② PARP抑制劑維持治療：
在廣泛期SCLC患者中，PARP1也呈現相應的高表達狀態。因此，奧拉帕利也嘗試單藥用於化療或者放化療治療穩定後的維持治療。該試驗為隨機雙盲對照的UK STOMP二期試驗。雖然最終奧拉帕利的PFS結果未明顯優於安慰劑組，不過也為日後的聯合治療研究打下了一定的基礎及擴展思路。（我司也對接了PARP抑制劑在SCLC的維持治療試驗，有意者在文末掃碼進群報名）
③ I藥維持治療：
除了CASPIAN一線治療，I藥在SCLC中還有另一項ADRIATIC研究在進行，針對侷限期小細胞肺癌患者同步放化療後未進展的狀態下進行I藥的維持治療。遙想I藥在III期不可手術NSCLC放化療後鞏固治療的PACIFIC研究的一舉成功，SCLC維持治療的研究結果也是非常讓人期待的。
五、除了EGFR/ALK，NSCLC也開始注重其他多靶點治療
除了EGFR和ALK兩個常見突變，NCCN指南也將ROS1和BRAF放在了初診時必須進行檢測的基因。此外，諸多靶點如KRAS、RET、NTRK、MET、HER2等也正在肺癌中興起，並且已經有靶向藥在公佈亮眼數據。肺癌靶向治療的多樣化為患者提供了更多高效低毒的選擇。
① KRAS突變：AMG510為新星，治療肺癌KRAS突變的ORR高達50%，DCR100%。其他如MEK抑制劑+化療、PD1+化療的方案探索也在不斷進行。
② ROS1融合：靶向藥眾多，各顯神通（見下表）。在後線治療中，勞拉替尼的ORR可以高達27%，是個保底專家。
③ EGFR-20ins：對於難治性EGFR20插入突變，多種新藥都取得了積極數據，如下表。
④ BRAF突變：目前療效最高的靶向藥組合為BRAF抑制劑聯合MEK抑制劑（如達拉非尼+曲美替尼）。
⑤ MET基因異常：MET基因異常分為14外顯子異常（包括跳躍突變和點突變）、MET擴增、MET蛋白過表達。MET-TKI又分為Ia型、Ib型、II型及III型四種。國產沃利替尼是目前眾人關注的TKI。
除了治療原發MET異常，沃利替尼還可以用來挽救EGFR靶向耐藥後出現MET擴增的患者。2019AACR會議上報道了沃利替尼+奧希替尼治療EGFR耐藥的TATTON研究結果。試驗分為兩個隊列：隊列一（n=46）納入1/2代EGFR-TKI治療進展後T790M陰性MET擴增陽性；隊列二（n=48）納入三代EGFR-TKI進展後MET擴增陽性。隊列一ORR為52%，DCR達到87%。隊列二ORR為25%，DCR為69%，DOR為9.7個月。
⑥ RET融合：多藥上線，其中備受關注的有國產BLU-667，後線有效率還可以高達50%-60%。
⑦ NTRK融合：作為廣譜抗癌靶點，肺癌患者也有小几率出現NTRK融合，用拉羅替尼和恩曲替尼治療的NSCLC有效率可以達到71%。
⑧ NRG1融合：也是跨癌種的廣譜靶點，在NSCLC發生率為0.3%，肺腺癌發生率1.7%。目前針對這一靶點有臨床報道的是阿法替尼和HER3單抗（GSK2849330）。
⑨ HER2突變：阿法替尼、曲妥珠單抗、T-DM1和波奇替尼。
我司對接了BLU-667、KRAS突變等多項靶向臨床試驗，另外還有勞拉替尼“同情用藥項目”，符合條件後均可免費用藥，有意參加的病友可在文末掃碼進群報名。
六、免疫治療使晚期肺癌五年生存率達到43%，肺癌進入第三征程
傳統化療治療肺癌患者的5年生存率在5%-10%之間。在2019年3月中旬JCO雜誌公佈了截至2016年11月的O藥5年隨訪結果。納入的都是經治患者。整體人群的5年生存率高達16%！使用標準劑量(3mg/Kg)的患者5年生存率更是高達26%！對於PD-L1≥50%的患者，5年生存（OS）率更高達43%！
再看一下今年ASCO公佈的K藥的5年OS率。keynote001研究顯示：晚期初治肺癌患者的5年生存率為23.2%，其中PD-L1高表達（TPS≥50%）的生存率逼近30%（29.6%）！PDL1TPS1-49%患者的5年生存率為15.7%。對於經治患者，後線用K藥的總體5年生存率15.5%，PD-L1高表達人群達到25%，PD-L1 1%-49%生存率為12.6%，而PD-L1陰性（＜1%）只有3.5%。
相比傳統治療，PD1單藥提升患者長期生存。除了單藥，免疫治療還嘗試與靶向藥聯合來增加療效，如恆瑞PD1+阿帕替尼、雷莫盧單抗+K藥，樂伐替尼+K藥，雷莫盧單抗+I藥等多個無化療高效方案也公佈了數據。免疫的進擊或許有望取代傳統化療！
總 結
肺癌治療進步神速，靶向及免疫齊發力不斷創造療效新高，改變了患者的生存。9月會議高峰將至，小編也會進行時時跟進，共同期待肺癌的前沿盛況！
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