出品：科普中國
製作：吳一波（北京大學藥學院）
廖玉梅（哈爾濱醫科大學）
監製：中國科學院計算機網絡信息中心
我國自主研發的抗艾滋病新藥上市一年，艾滋病作為現今社會公認的一種"絕症"，其實並不是無藥可用的。
出品：科普中國
製作：吳一波（北京大學藥學院）
廖玉梅（哈爾濱醫科大學）
監製：中國科學院計算機網絡信息中心
我國自主研發的抗艾滋病新藥上市一年，艾滋病作為現今社會公認的一種"絕症"，其實並不是無藥可用的。
（圖片：https://stock.tuchong.com/free/image/?imageId）
HIV病毒入侵人體
所謂對症下藥，首先我們從HIV病毒入侵人體開始說起。
病毒作為與細菌、真菌和其他原生生物有所區別的一類微生物，除了同樣都是個體微小，結構簡單之外，最大的特點就是有高度的寄生性。
HIV病毒進入人體後，第一步是吸附入侵人體內的T細胞，然後將病毒內部的遺傳物質RNA注入到T細胞內。接著以病毒RNA作為模板，利用宿主細胞內的蛋白質和氨基酸等複製合成新的RNA，並且在新的病毒RNA指導下逆轉錄合成病毒外殼蛋白質，然後將病毒子代RNA與外殼蛋白組合裝配到一起，形成新的子代病毒。最後T細胞死亡裂解之後，新的子代病毒被釋放出去，繼續侵染人體內其他的免疫細胞。
出品：科普中國
製作：吳一波（北京大學藥學院）
廖玉梅（哈爾濱醫科大學）
監製：中國科學院計算機網絡信息中心
我國自主研發的抗艾滋病新藥上市一年，艾滋病作為現今社會公認的一種"絕症"，其實並不是無藥可用的。
（圖片：https://stock.tuchong.com/free/image/?imageId）
HIV病毒入侵人體
所謂對症下藥，首先我們從HIV病毒入侵人體開始說起。
病毒作為與細菌、真菌和其他原生生物有所區別的一類微生物，除了同樣都是個體微小，結構簡單之外，最大的特點就是有高度的寄生性。
HIV病毒進入人體後，第一步是吸附入侵人體內的T細胞，然後將病毒內部的遺傳物質RNA注入到T細胞內。接著以病毒RNA作為模板，利用宿主細胞內的蛋白質和氨基酸等複製合成新的RNA，並且在新的病毒RNA指導下逆轉錄合成病毒外殼蛋白質，然後將病毒子代RNA與外殼蛋白組合裝配到一起，形成新的子代病毒。最後T細胞死亡裂解之後，新的子代病毒被釋放出去，繼續侵染人體內其他的免疫細胞。
（圖片來源：圖蟲創意）
侵入人體的病毒
在HIV病毒複製過程中，每一步都可以作為藥物治療的作用靶點，比如抑制逆轉錄酶和抑制蛋白質合成酶。現在正在研究中的抗逆轉錄病毒藥物包括：核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（nRTIs），非核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs），進入抑制劑，融合抑制劑，整合酶鏈轉移抑制劑（InSTIs）等。
抗逆轉錄病毒治療藥物
目前艾滋病的治療包括抗逆轉錄病毒藥物的組合，通常是兩類或兩類以上的三種藥物聯合使用。通過高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)， HIV-1感染的死亡率和發病率顯著降低。
然而，世衛組織的一份報告顯示，由於耐藥性，有相當比例(13.5%)的患者在目前的治療中失敗，其中核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTI)和非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)突變是最常見的突變。另外，艾滋病毒的耐藥性也日益普遍。
此外，這種治療方法也可能受到副作用和長期毒性的影響，在終生的每日口服治療過程中。因此，治療經驗豐富的患者應改變治療方案。如果患者從一種新的抗逆轉錄病毒藥物中選擇一種藥物服用，治療可能會更成功。因此，仍然需要有新的作用機制的藥劑。
而我們今天要介紹的艾博衛泰（Albuvirtide），是一種3-馬來酰亞胺-丙酸(MPA)修飾的以肽為基礎的新型長效HIV-1融合抑制劑。
HIV融合抑制劑藥物也有前例，恩夫韋肽（Enfuvirtide）是FDA批准的第一個臨床使用的HIV-1融合抑制劑。和以往作用於宿主細胞內部的藥物機制不同，融合抑制劑的作用靶點不在宿主細胞內部，而是在病毒生命週期中抑制病毒與細胞膜的融合，從而達到阻止HIV-1病毒進入T細胞的目的。恩夫韋肽可以和HIV病毒的包膜糖蛋白結合，使病毒蛋白吸附T細胞時所必需的蛋白構象變化無法完成，以此抑制病毒和宿主細胞細胞膜的融合。
但是恩夫韋肽作為一個肽藥物，它在人體內的半衰期很短，只有3.46-4.35小時，需要每天注射兩次。而且恩夫韋肽在近年來的臨床使用中，有部分患者在HIV病毒治療過程中出現了耐藥性，這就要求科學家們繼續研發出新型和長效的HIV融合抑制劑。這種新型長效HIV融合抑制劑，也就是我們今天的討論主題，艾博衛泰。
新型長效抗HIV病毒藥物艾博衛泰
艾博衛泰的作用靶點是HIV-1包膜蛋白gp-41，它的第13個殘基含有3-馬來酰亞胺-丙酸（MPA）修飾，允許艾博衛泰和血清白蛋白髮生反應，這使它在人體內的半衰期延長至11-12天，表明它適用於每週一次或不太頻繁的給藥間隔。
在一期臨床試驗中，艾博衛泰的半衰期約為11天，遠遠長於恩夫韋肽，因此臨床上給藥間隔可能會延長，並可能克服依從性挑戰。先前也有體外研究表明，艾博衛泰具有強大的廣泛的抗HIV活性，甚至具有比恩夫韋肽更高的抑制作用。這令艾博衛泰在臨床治療中有長效作用的優勢，同時保持良好的抗HIV病毒活性，有潛力提高藥物對治療的依從性，便於臨床上的使用和藥品監督管理局的管理監督。
艾博衛泰可以通過以1:1摩爾比例共價連接抗HIV融合肽，與血清白蛋白快速形成偶聯物，這將顯著延長其體內半衰期:大鼠從1.67小時延長至25.8小時，猴子從10.89小時延長至102.4小時。臨床前研究表明，靜脈注射後，艾博衛泰在體內和體外的蛋白結合試驗中均顯示出較高的血漿蛋白結合(超過96%)。大鼠血液中含量最高，腎臟和卵巢中含量較低;其他組織的水平很低。作為一種多肽，艾博衛泰有望分解為氨基酸殘基被機體排洩出體外，排洩的主要途徑是腎排洩。
由於艾博衛泰的半衰期約為11天，達到穩定狀態所需的時間相對較長。而且，由於單藥治療即僅使用一種藥物持續2周以上可能會導致試驗患者早期出現耐藥艾滋病毒毒株，因此單獨使用艾博衛泰來達到抗HIV病毒治療穩定狀態在臨床上並不是很好的選擇。因此，研究人員開發出一種艾博衛泰與洛匹納韋/利托納韋（lopinavir/ritonavir）的聯合治療方案。
研究表明艾博衛泰和洛匹納韋/利托納韋聯合使用（ABT聯用LPV/r）是安全有效的。與三到四種藥物方案相比，兩種藥物方案可以提供更簡便的治療方法，安全性更高，藥物相互作用更少。而且艾博衛泰的半衰期很長，可能允許臨床上每週給藥，比每天服藥更容易堅持。
出品：科普中國
製作：吳一波（北京大學藥學院）
廖玉梅（哈爾濱醫科大學）
監製：中國科學院計算機網絡信息中心
我國自主研發的抗艾滋病新藥上市一年，艾滋病作為現今社會公認的一種"絕症"，其實並不是無藥可用的。
（圖片：https://stock.tuchong.com/free/image/?imageId）
HIV病毒入侵人體
所謂對症下藥，首先我們從HIV病毒入侵人體開始說起。
病毒作為與細菌、真菌和其他原生生物有所區別的一類微生物，除了同樣都是個體微小，結構簡單之外，最大的特點就是有高度的寄生性。
HIV病毒進入人體後，第一步是吸附入侵人體內的T細胞，然後將病毒內部的遺傳物質RNA注入到T細胞內。接著以病毒RNA作為模板，利用宿主細胞內的蛋白質和氨基酸等複製合成新的RNA，並且在新的病毒RNA指導下逆轉錄合成病毒外殼蛋白質，然後將病毒子代RNA與外殼蛋白組合裝配到一起，形成新的子代病毒。最後T細胞死亡裂解之後，新的子代病毒被釋放出去，繼續侵染人體內其他的免疫細胞。
（圖片來源：圖蟲創意）
侵入人體的病毒
在HIV病毒複製過程中，每一步都可以作為藥物治療的作用靶點，比如抑制逆轉錄酶和抑制蛋白質合成酶。現在正在研究中的抗逆轉錄病毒藥物包括：核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（nRTIs），非核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs），進入抑制劑，融合抑制劑，整合酶鏈轉移抑制劑（InSTIs）等。
抗逆轉錄病毒治療藥物
目前艾滋病的治療包括抗逆轉錄病毒藥物的組合，通常是兩類或兩類以上的三種藥物聯合使用。通過高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)， HIV-1感染的死亡率和發病率顯著降低。
然而，世衛組織的一份報告顯示，由於耐藥性，有相當比例(13.5%)的患者在目前的治療中失敗，其中核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTI)和非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)突變是最常見的突變。另外，艾滋病毒的耐藥性也日益普遍。
此外，這種治療方法也可能受到副作用和長期毒性的影響，在終生的每日口服治療過程中。因此，治療經驗豐富的患者應改變治療方案。如果患者從一種新的抗逆轉錄病毒藥物中選擇一種藥物服用，治療可能會更成功。因此，仍然需要有新的作用機制的藥劑。
而我們今天要介紹的艾博衛泰（Albuvirtide），是一種3-馬來酰亞胺-丙酸(MPA)修飾的以肽為基礎的新型長效HIV-1融合抑制劑。
HIV融合抑制劑藥物也有前例，恩夫韋肽（Enfuvirtide）是FDA批准的第一個臨床使用的HIV-1融合抑制劑。和以往作用於宿主細胞內部的藥物機制不同，融合抑制劑的作用靶點不在宿主細胞內部，而是在病毒生命週期中抑制病毒與細胞膜的融合，從而達到阻止HIV-1病毒進入T細胞的目的。恩夫韋肽可以和HIV病毒的包膜糖蛋白結合，使病毒蛋白吸附T細胞時所必需的蛋白構象變化無法完成，以此抑制病毒和宿主細胞細胞膜的融合。
但是恩夫韋肽作為一個肽藥物，它在人體內的半衰期很短，只有3.46-4.35小時，需要每天注射兩次。而且恩夫韋肽在近年來的臨床使用中，有部分患者在HIV病毒治療過程中出現了耐藥性，這就要求科學家們繼續研發出新型和長效的HIV融合抑制劑。這種新型長效HIV融合抑制劑，也就是我們今天的討論主題，艾博衛泰。
新型長效抗HIV病毒藥物艾博衛泰
艾博衛泰的作用靶點是HIV-1包膜蛋白gp-41，它的第13個殘基含有3-馬來酰亞胺-丙酸（MPA）修飾，允許艾博衛泰和血清白蛋白髮生反應，這使它在人體內的半衰期延長至11-12天，表明它適用於每週一次或不太頻繁的給藥間隔。
在一期臨床試驗中，艾博衛泰的半衰期約為11天，遠遠長於恩夫韋肽，因此臨床上給藥間隔可能會延長，並可能克服依從性挑戰。先前也有體外研究表明，艾博衛泰具有強大的廣泛的抗HIV活性，甚至具有比恩夫韋肽更高的抑制作用。這令艾博衛泰在臨床治療中有長效作用的優勢，同時保持良好的抗HIV病毒活性，有潛力提高藥物對治療的依從性，便於臨床上的使用和藥品監督管理局的管理監督。
艾博衛泰可以通過以1:1摩爾比例共價連接抗HIV融合肽，與血清白蛋白快速形成偶聯物，這將顯著延長其體內半衰期:大鼠從1.67小時延長至25.8小時，猴子從10.89小時延長至102.4小時。臨床前研究表明，靜脈注射後，艾博衛泰在體內和體外的蛋白結合試驗中均顯示出較高的血漿蛋白結合(超過96%)。大鼠血液中含量最高，腎臟和卵巢中含量較低;其他組織的水平很低。作為一種多肽，艾博衛泰有望分解為氨基酸殘基被機體排洩出體外，排洩的主要途徑是腎排洩。
由於艾博衛泰的半衰期約為11天，達到穩定狀態所需的時間相對較長。而且，由於單藥治療即僅使用一種藥物持續2周以上可能會導致試驗患者早期出現耐藥艾滋病毒毒株，因此單獨使用艾博衛泰來達到抗HIV病毒治療穩定狀態在臨床上並不是很好的選擇。因此，研究人員開發出一種艾博衛泰與洛匹納韋/利托納韋（lopinavir/ritonavir）的聯合治療方案。
研究表明艾博衛泰和洛匹納韋/利托納韋聯合使用（ABT聯用LPV/r）是安全有效的。與三到四種藥物方案相比，兩種藥物方案可以提供更簡便的治療方法，安全性更高，藥物相互作用更少。而且艾博衛泰的半衰期很長，可能允許臨床上每週給藥，比每天服藥更容易堅持。
（圖片：https://stock.tuchong.com/free/image/?imageId）
文章最後，與其強調抗艾藥物的研發及上市成功，我們更希望廣大讀者可以更加關注在生活中人們應該如何去預防艾滋病。
艾滋病並不是真正的絕症，只要大家身懷希望，相信艾滋病也終有一天能成為科學路上邁過的坎，因此我們在此呼籲大家不要對艾滋病心懷恐懼之心。如果我們身邊有艾滋病人，我們也不要有歧視的態度，而應該善待和關愛艾滋病患者。
參考文獻：
Zhang H, Jin R, Cheng Y, et al. Combination of long-acting HIV fusion inhibitor albuvirtide and LPV/r showed potent efficacy in HIV-1 patients[J]. Aids Research & Therapy, 2016, 13(1):8.
Yang W, Xiao Q, Wang D, et al. Evaluation of pharmacokinetic interactions between long-acting HIV-1 fusion inhibitor albuvirtide and lopinavir/ritonavir, in HIV-infected subjects, combined with clinical study and simulation results[J]. Xenobiotica, 2017, 47(2):133-143.
Saag M S. New and investigational antiretroviral drugs for HIV infection: mechanisms of action and early research findings[J]. Topics in Antiviral Medicine, 2012, 20(5):162.
（本文中標明來源的圖片均已獲得授權）
出品：科普中國
製作：吳一波（北京大學藥學院）
廖玉梅（哈爾濱醫科大學）
監製：中國科學院計算機網絡信息中心
我國自主研發的抗艾滋病新藥上市一年，艾滋病作為現今社會公認的一種"絕症"，其實並不是無藥可用的。
（圖片：https://stock.tuchong.com/free/image/?imageId）
HIV病毒入侵人體
所謂對症下藥，首先我們從HIV病毒入侵人體開始說起。
病毒作為與細菌、真菌和其他原生生物有所區別的一類微生物，除了同樣都是個體微小，結構簡單之外，最大的特點就是有高度的寄生性。
HIV病毒進入人體後，第一步是吸附入侵人體內的T細胞，然後將病毒內部的遺傳物質RNA注入到T細胞內。接著以病毒RNA作為模板，利用宿主細胞內的蛋白質和氨基酸等複製合成新的RNA，並且在新的病毒RNA指導下逆轉錄合成病毒外殼蛋白質，然後將病毒子代RNA與外殼蛋白組合裝配到一起，形成新的子代病毒。最後T細胞死亡裂解之後，新的子代病毒被釋放出去，繼續侵染人體內其他的免疫細胞。
（圖片來源：圖蟲創意）
侵入人體的病毒
在HIV病毒複製過程中，每一步都可以作為藥物治療的作用靶點，比如抑制逆轉錄酶和抑制蛋白質合成酶。現在正在研究中的抗逆轉錄病毒藥物包括：核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（nRTIs），非核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs），進入抑制劑，融合抑制劑，整合酶鏈轉移抑制劑（InSTIs）等。
抗逆轉錄病毒治療藥物
目前艾滋病的治療包括抗逆轉錄病毒藥物的組合，通常是兩類或兩類以上的三種藥物聯合使用。通過高效抗逆轉錄病毒療法(HAART)， HIV-1感染的死亡率和發病率顯著降低。
然而，世衛組織的一份報告顯示，由於耐藥性，有相當比例(13.5%)的患者在目前的治療中失敗，其中核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTI)和非核苷逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)突變是最常見的突變。另外，艾滋病毒的耐藥性也日益普遍。
此外，這種治療方法也可能受到副作用和長期毒性的影響，在終生的每日口服治療過程中。因此，治療經驗豐富的患者應改變治療方案。如果患者從一種新的抗逆轉錄病毒藥物中選擇一種藥物服用，治療可能會更成功。因此，仍然需要有新的作用機制的藥劑。
而我們今天要介紹的艾博衛泰（Albuvirtide），是一種3-馬來酰亞胺-丙酸(MPA)修飾的以肽為基礎的新型長效HIV-1融合抑制劑。
HIV融合抑制劑藥物也有前例，恩夫韋肽（Enfuvirtide）是FDA批准的第一個臨床使用的HIV-1融合抑制劑。和以往作用於宿主細胞內部的藥物機制不同，融合抑制劑的作用靶點不在宿主細胞內部，而是在病毒生命週期中抑制病毒與細胞膜的融合，從而達到阻止HIV-1病毒進入T細胞的目的。恩夫韋肽可以和HIV病毒的包膜糖蛋白結合，使病毒蛋白吸附T細胞時所必需的蛋白構象變化無法完成，以此抑制病毒和宿主細胞細胞膜的融合。
但是恩夫韋肽作為一個肽藥物，它在人體內的半衰期很短，只有3.46-4.35小時，需要每天注射兩次。而且恩夫韋肽在近年來的臨床使用中，有部分患者在HIV病毒治療過程中出現了耐藥性，這就要求科學家們繼續研發出新型和長效的HIV融合抑制劑。這種新型長效HIV融合抑制劑，也就是我們今天的討論主題，艾博衛泰。
新型長效抗HIV病毒藥物艾博衛泰
艾博衛泰的作用靶點是HIV-1包膜蛋白gp-41，它的第13個殘基含有3-馬來酰亞胺-丙酸（MPA）修飾，允許艾博衛泰和血清白蛋白髮生反應，這使它在人體內的半衰期延長至11-12天，表明它適用於每週一次或不太頻繁的給藥間隔。
在一期臨床試驗中，艾博衛泰的半衰期約為11天，遠遠長於恩夫韋肽，因此臨床上給藥間隔可能會延長，並可能克服依從性挑戰。先前也有體外研究表明，艾博衛泰具有強大的廣泛的抗HIV活性，甚至具有比恩夫韋肽更高的抑制作用。這令艾博衛泰在臨床治療中有長效作用的優勢，同時保持良好的抗HIV病毒活性，有潛力提高藥物對治療的依從性，便於臨床上的使用和藥品監督管理局的管理監督。
艾博衛泰可以通過以1:1摩爾比例共價連接抗HIV融合肽，與血清白蛋白快速形成偶聯物，這將顯著延長其體內半衰期:大鼠從1.67小時延長至25.8小時，猴子從10.89小時延長至102.4小時。臨床前研究表明，靜脈注射後，艾博衛泰在體內和體外的蛋白結合試驗中均顯示出較高的血漿蛋白結合(超過96%)。大鼠血液中含量最高，腎臟和卵巢中含量較低;其他組織的水平很低。作為一種多肽，艾博衛泰有望分解為氨基酸殘基被機體排洩出體外，排洩的主要途徑是腎排洩。
由於艾博衛泰的半衰期約為11天，達到穩定狀態所需的時間相對較長。而且，由於單藥治療即僅使用一種藥物持續2周以上可能會導致試驗患者早期出現耐藥艾滋病毒毒株，因此單獨使用艾博衛泰來達到抗HIV病毒治療穩定狀態在臨床上並不是很好的選擇。因此，研究人員開發出一種艾博衛泰與洛匹納韋/利托納韋（lopinavir/ritonavir）的聯合治療方案。
研究表明艾博衛泰和洛匹納韋/利托納韋聯合使用（ABT聯用LPV/r）是安全有效的。與三到四種藥物方案相比，兩種藥物方案可以提供更簡便的治療方法，安全性更高，藥物相互作用更少。而且艾博衛泰的半衰期很長，可能允許臨床上每週給藥，比每天服藥更容易堅持。
（圖片：https://stock.tuchong.com/free/image/?imageId）
文章最後，與其強調抗艾藥物的研發及上市成功，我們更希望廣大讀者可以更加關注在生活中人們應該如何去預防艾滋病。
艾滋病並不是真正的絕症，只要大家身懷希望，相信艾滋病也終有一天能成為科學路上邁過的坎，因此我們在此呼籲大家不要對艾滋病心懷恐懼之心。如果我們身邊有艾滋病人，我們也不要有歧視的態度，而應該善待和關愛艾滋病患者。
參考文獻：
Zhang H, Jin R, Cheng Y, et al. Combination of long-acting HIV fusion inhibitor albuvirtide and LPV/r showed potent efficacy in HIV-1 patients[J]. Aids Research & Therapy, 2016, 13(1):8.
Yang W, Xiao Q, Wang D, et al. Evaluation of pharmacokinetic interactions between long-acting HIV-1 fusion inhibitor albuvirtide and lopinavir/ritonavir, in HIV-infected subjects, combined with clinical study and simulation results[J]. Xenobiotica, 2017, 47(2):133-143.
Saag M S. New and investigational antiretroviral drugs for HIV infection: mechanisms of action and early research findings[J]. Topics in Antiviral Medicine, 2012, 20(5):162.
（本文中標明來源的圖片均已獲得授權）
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