首個質子治療同步化療聯合治療肺癌5年生存率研究結果重磅出爐

這是目前第一個也是唯一一個研究了質子治療同步化療聯合治療無法手術的III期非小細胞肺癌患者5年生存率的臨床試驗。質子治療在治療肺癌方面非常有潛力，隨著質子治療技術的不斷進展，相信未來會有更好的療效。

Dr. Joe Y. Chang/張玉蛟教授

MD安德森癌症中心

2017年7月20日，MD安德森癌症中心放射腫瘤部立體定向放射外科項目主任張玉蛟教授為第一作者的《質子治療同步化療聯合治療無法手術的III期非小細胞肺癌（NSCLC）2期臨床試驗最終結果》在Jama Oncology上發表，質子中國第一時間與大家分享文章的重點內容和重大意義。點擊“閱讀原文”閱讀研究全文。

肺癌是美國主要的致死癌症類型之一，根據美國癌症協會的數據，2017年新發肺癌患者將超過222,500人，115,870人死於肺癌，且大多數患者在確診時已經是晚期。無法手術的晚期肺癌患者通常會接受光子放療聯合同步化療，但由於受治療相關毒性反應以及併發症困擾，這類患者在接受治療時通常會面臨許多困難。

既往的研究表明，與三維適形放射治療和適形調強放射治療相比，質子治療能夠獲得更好的療效，且不良反應事件更少。本研究的目的是探索質子治療對於不可手術的III期非小細胞肺癌的長期（5年）安全性與療效。本研究中倖存患者的中位隨訪時間為79.6個月，其臨床療效和急慢性毒性反應發生情況均優於既往光子治療研究。結果證實了高劑量質子治療同步化療可成為局部晚期非小細胞肺癌重要的根治性治療手段。

試驗設計

研究人員共篩查了從2006年開始接受質子治療的121位患者，其中84位患者納入了研究。這些納入研究的患者中，共最終進入數據分析的患者為64位IIIa期（n=30）或IIIb期（n=34）患者（34%為女性，中位年齡70歲）。每位患者都接受74Gy質子散射治療聯合卡鉑-紫杉醇同步化療，所有患者的質子治療都沒有間斷。

試驗主要研究終點包括患者總生存率（OS，Kalpan-Meier分析）、無進展存率（PFS）、遠處轉移和局部區域復發情況。所有患者中位隨訪時間為27.3個月（2.7-111.5個月）。

生存情況

最後一次隨訪時，共17位患者仍然倖存。所有患者中位OS為26.5個月，29%的患者實現了5年生存，22%的患者實現了5年疾病無進展。而試驗設計同期發表的研究表明，腫瘤分期相同的非小細胞肺癌患者接受傳統放療聯合同步化療的OS為16個月。

患者5年複發率為64%，5年遠處轉移率高於5年局部複發率（54%vs. 28%）；出現體積較大的遠處轉移腫瘤的患者（n=31）的治療失敗率高於出現局部復發（n=10）和區域復發的患者（n=9）。

多因素分析結果表明有4個因素與OS低獨立相關：Karnofsky功能狀態70-80（與評分90-100的患者比）；IIIb期患者（與IIIa期患者比）；腫瘤位於左肺或右肺上葉（與腫瘤位於右肺中葉或右肺下葉患者比）；治療前腫瘤＞7cm（與腫瘤＜7cm的患者比）。

不良反應

所有患者中只有一位患者出現急性2級肺炎，2位患者出現2級支氣管狹窄；晚期毒性副作用不常見，包括2級食管狹窄（n=1）和4級食管炎（n=1）；10位患者出現晚期2級肺炎，8位患者出現晚期3級肺炎；1位患者出現4級支氣管瘻。

試驗結論

這項開放標籤單組II期臨床試驗對於仍然倖存的患者的中位隨訪時間為79.6個月，發現這些患者在臨床療效和急慢性毒性反應發生情況都優於既往針對光子放射治療的研究，尤其是毒性反應方面。這些結果對目前正在進行的關於提高放療劑量、優化質子治療（如IMPT）以及治療的成本效益方面的研究都有所啟發。

張教授表示，所有患者都是在2006年納入的，受到當時PET成像質量限制，有些實際情況更為嚴重的患者可能也被評價為III期患者。隨著技術的進展，質子治療已經從散射束治療進化到了適形性更好、更加精準的調強治療階段。MD安德森從2010年開始已經將適形調強質子治療（IMPT）應用於臨床治療，可以根據腫瘤位置準確設置治療所需放射線劑量，同時避開腫瘤周圍重要組織和器官，隨之進一步提升療效。

除了初治，質子再程放療療效也同樣顯著。張教授透露，不久將有一篇質子再程放療治療肺癌的研究結果發表在ASTRO官方雜誌Practical Radiation Oncology上，再次證實質子治療的優越性。對於粒子治療未來的前景，張教授認為粒子治療可能有其他特有的生物學效應，可與免疫治療等生物治療協同作用。

本研究為了驗證質子治療的長期安全性與療效進行了數年隨訪，最後的研究結果證實了質子治療安全性高、毒副作用小，高劑量質子治療同步化療可成為局部晚期非小細胞肺癌重要的根治性治療手段。這些年間，質子治療技術也有了巨大飛躍，與本研究中所用的散射束相比，質子調強治療的適形性更好，靶區劑量更高，能夠在更好地保護腫瘤周圍健康組織的同時獲得更優的腫瘤局部控制率，患者從而獲得更好的生活質量。相信隨著質子調強治療技術的不斷成熟，質子治療的優勢將得到更大挖掘，其在腫瘤綜合治療中的重要地位將更加凸顯，更多的腫瘤患者將受益其中，質子治療的前景光明而美好。

信息來源：MD安德森官網，HemOncToday，The JAMA Network