編譯：腫瘤資訊編輯部 來源：腫瘤資訊

ESMO大會第二天，一系列重磅研究正式登場。西班牙馬德里當地時間2017年9月8日，ESMO晨間新聞發佈會上，肺癌領域三項重磅研究發佈：分別為PACIFIC、FLAURA和IFCT-0302研究。

PACIFIC研究

PACIFIC研究結果通過ESMO官網新聞發佈後，還未在大會現場正式報道，《新英格蘭醫學雜誌》已同步在線刊登，由此可見這一研究的分量和影響力。晨間新聞發佈會上，PACIFIC研究的PI，來自西班牙的Luis Paz-Ares教授向全球媒體首次公佈研究結果。

圖：晨間新聞發佈會現場Luis Paz-Ares教授報告PACIFIC研究

研究設計

PACIFIC 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究，Imfinzi (Durvalumab) 作為維持治療，用於接受了標準的含鉑方案同步放化療後，未發生疾病進展的無法手術切除的局部晚期（III期）非小細胞肺（NSCLC）癌者。該試驗在 26 個國家/地區的 235 箇中心進行，入組約 700 多例患者。研究的主要終點為PFS和OS，次要終點包括 PFS 率與 OS率 、客觀緩解率 (ORR) 及緩解持續時間等。

研究結果

與標準治療相比，Durvalumab延長無疾病進展生存超過11個月（16.8個月 vs. 5.6個月；HR=0.52；95%CI：0.42-0.65），Durvalumab是第一個給III期NSCLC患者帶來PFS顯著獲益的免疫檢查點抑制劑。

此外，Durvalumab顯著提高ORR，兩組分別為28.4% vs. 16.0% (RR=1.78; 95%CI:1.27-2.51)。中位療效持續時間分別為未達到vs. 13.8個月。

安全性：接受Durvalumab治療的患者與使用安慰劑的患者相比，最常見的治療相關不良事件 (AE) 是咳嗽（35.4% vs. 25.2%）、肺炎/放射性肺炎（33.9% vs. 24.8%）、疲勞（23.8% vs.20.5%）、呼吸困難（22.3% vs. 23.9%）以及腹瀉（18.3% vs.18.8%）。在服用Durvalumab的患者中，29.9%的患者出現了3-4 級 AE，15.4% 的患者因出現 AE 中止治療，而對服用安慰劑的患者發生率分別為 26.1% 與 9.8%。

研究結論

在預設的中期分析中，Durvalumab相比安慰劑顯著改善患者的PFS，延長時間>11個月；在所有的亞組分析中，均觀察到Durvalumab的獲益。相比於安慰劑，接受Durvalumab治療的患者，新病灶的發生率顯著降低，包括腦轉移灶。

PACIFIC 試驗的首席研究者Luis Paz-Ares 教授表示：“對於局部晚期、無法切除且已完成同步放化療的NSCLC患者，明顯存在未滿足的臨床需求，Imfinzi 將有望成為新的治療選擇。Durvalumab顯著延長了疾病控制時間，且安全性良好。此外，Durvalumab為提高治癒率帶來了希望，但仍需要更成熟的隨訪數據來評估它對總生存的影響。”

目前，PACIFIC研究的結果已經發布在《NEJM》。

IFCT-0302研究

圖：晨間新聞發佈會現場，Virginie Westeel教授報告IFCT-0302研究

目前的指南推薦，NSCLC根治術後患者前2年採用定期門診複查。6個月進行1次胸部CT掃描的隨訪模式是基於小樣本的前瞻性研究，並沒有高級別的隨機研究證據支持這一隨訪模式。IFCT-0302研究是一項多中心的隨機對照研究，入組根治術後pI-IIIA期和pT4（同一肺葉不同肺結節）N0-2期NSCLC（按TNM第6版分期），對比術後2年內不同的隨訪模式。

圖：IFCT-0302研究研究設計

患者隨機分為2組，隊列1接受術後隨訪包括門診檢查和胸部X線；試驗組（隊列2）的患者術後隨訪包括門診檢測、胸部X線、胸部CT和支氣管鏡（腺癌患者可選）。兩組患者在術後頭2年，每6個月進行一次複查。3-5年，每年進行一次複查。如果患者出現新發症狀，可以隨時進行復查。主要研究終點為總生存（OS）。

2005年1月~2012年11月，共隨機分配1775例患者，隊列1和隊列2分別為888例和887例。兩組患者的基線特徵均衡：男性佔76.3%，中位年齡為63歲（範圍：34-88），鱗癌和大細胞癌佔39.5%，I期、II期和III期患者比例分別為68.1%、13.7%和18.3%，單葉或雙葉肺切除的比例為86.6%；術前和／或術後放療的比例為8.7%，新輔助和／或輔助化療的比例為45%。中位隨訪時間為8.7年（95%CI：8.5-9）。兩組患者的OS無統計學差異(HR=0.92, 95% CI: 0.8-1.07; p=0.27)。隊列1和隊列2的中位OS分別位8.2年（95%CI：7.4-9.6）和10.3年（95%CI：8.5-未達到）。3年的DFS率分別為63.3% (95%CI: 60.2%-66.5%)和60.2% (95% CI: 57.0%-63.4%)。8年的OS率分別為 51.1% (95% CI: 47.2%-55.1%)和55.6% (95% CI: 51.7%-59.4%)。

探索性分析顯示，2年後沒有復發的患者可以從術後CT複查中獲益。

研究結論

IFCT-0302研究是第一個在接受根治性術後的NSCLC患者中進行的隨機對照研究，首次在隨機對照研究者評估胸部CT掃描的意義。研究沒有達到主要終點，未觀察到胸部CT複查組患者有生存獲益、潛在獲益人群（有第二原發癌高危風險的患者）。

對臨床實踐的啟示：兩者術後隨訪模式都可接受；在術後前2年，每6個月進行1次胸部CT掃描可能沒有意義；進行年度的胸部CT掃描，及早發現第二原發癌，有一定的研究意義。

FLAURA研究

圖：晨間新聞發佈會現場Suresh Ramalingam教授報告FLAURA研究

FLAURA 是一項隨機雙盲研究，共納入來自30個國家的556名既往未接受過任何治療的局部晚期或轉移性EGFR突變陽性的NSCLC患者，用於評估泰瑞沙80mg口服每日一次與標準治療EGFR-TKI治療（厄洛替尼150mg 口服每日一次或吉非替尼250mg口服每日一次）的有效性和安全性。主要的研究終點是PFS，次要研究終點包括OS、ORR、DoR、DCR、安全性和生活質量評分（HRQoL）。

圖：FLAURA 研究設計

與標準治療組10.2個月的中位無進展生存期相比，奧希替尼組中位無進展生存期達到前所未有的 18.9 個月（HR=0.46；95%CI：0.37-0.57；P<0.0001）；目前OS數據尚未完成成熟，僅25%的患者到達OS終點，初步觀察到具有臨床意義的總生存有獲益（HR=0.63；95%CI：0.45-0.88；P=0.0068）。

所有亞組患者獲益一致，包括患者是否存在腦轉移。

FLAURA研究中，奧希替尼的安全性數據與之前臨床試驗中所觀察到的數據一致， ≥3級的不良事件 (AE) 發生率很低。在行奧希替尼治療的患者中，最常見的 AE 是腹瀉（58% [≥3級；2%]）與皮膚乾燥（32% [≥3級；<1%]，而對照組治療的患者中，最常見的 AE 是腹瀉（57% [≥3級；3%]）與皮炎痤瘡（48% [≥3級；5%]）

研究結論

奧希替尼相比於標準治療，顯著延長PFS，降低了54%的疾病進展風險，兩條曲線從很早就分開。無論患者是否合併有基線腦轉移，從奧希替尼的治療中獲益相當；相比於標準治療方案，奧希替尼的療效持續時間延長一倍（17.2個月vs. 8.5個月）。中期OS分析，顯示了奧希替尼組有獲益，HR=0.63；95%CI：0.45-0.88；P=0.0068。奧希替尼組的安全性和標準治療組相當，3度及以上的不良事件發生率更低。基於FLAURA研究結果，奧希替尼應該被推薦作為EGFR陽性晚期NSCLC患者的一線治療。

FLAURA 試驗首席研究者，美國埃默裡大學Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士在會議現場表示：“奧希替尼的FLAURA數據將有可能改變晚期EGFR突變陽性肺癌患者的治療方式。不僅因為試驗顯示奧希替尼與現在常用的EGFR抑制劑相比，在療效上有顯著的提升，同時奧希替尼也展現了更優的安全性數據。後續，我們會進行奧希替尼用於一線治療的耐藥機制研究。”

三項研究將在9月9日下午的“主席論壇”正式發佈，敬請期待。

責任編輯：腫瘤資訊-熊熊兔