副作用是藥物在治療劑量下出現與治療目的無關的作用，對於病人可能帶來不適或痛苦，一般都比較輕微，可以忍受，多是可以恢復的功能性變化。今天吉利德康為大家介紹PD-1免疫治療一種奇怪的副作用——PD-1治療後，腫瘤患者的白髮竟然變黑！

PD-1使腫瘤患者白髮變黑，絕對是前無古人後無來者！

我們聽到或者親眼見過腫瘤藥物的副作用有噁心、嘔吐、腹瀉等，但是有誰見過腫瘤治療可以使患者白髮變黑的？！最多見的放化療的不良反應是患者脫髮，免疫治療不脫髮已是“萬幸”，想不到還會白髮變黑。提到藥物的副作用大多是“負面”的，但是在最近發表於《JAMA皮膚病學》的一項研究中發現了腫瘤免疫治療一種可能的副作用是使腫瘤患者的白髮變黑。

罕見副作用：白髮變黑

其實在早前就有患者反應免疫治療後，貌似白髮變黑了。針對患者的疑問我們對一個病例系列研究展開討論。研究對象是接受抗PD-1/抗PD-L1治療的14例腫瘤患者，經治療一段時間後發現腫瘤患者的頭髮色素逐漸沉著（變黑）。研究者稱，腫瘤患者在接受抗PD-1/抗PD-L1治療後，大多會出現輕度至中度的皮膚性不良反應，在惡性黑色素瘤的上市前研究中，包括皮疹、白癜風和瘙癢。之前在腫瘤學試驗評估中“皮疹”通常被報告為不良反應，而不進一步提供關於臨床或組織學更為詳細的信息。 但是最近報道了與這些療法相關的苔蘚樣疹，並且表明這些不良反應中很大一部分呈現苔蘚樣組織特徵。為此，研究人員在2016年9月至12月招募患者進行臨床試驗，具體如下：

臨床試驗：此次臨床試驗招募14例肺癌患者，13例男性、1例女性，平均年齡為64.9歲，接受抗PD-1/抗PD-L1治療後進行隨訪。注：患者均在西班牙巴達洛納的Universitari Germans Trias i Pujol醫院皮膚科接受治療。

隨訪目的：觀察肺癌患者接受抗PD-1/抗PD-L1治療期間是否會發生皮膚不良事件。

試驗結果：接受抗PD-1或抗PD-L1治療非小細胞肺癌（NSCLC）的14例患者在隨訪期間發現頭髮色素沉著，13例為瀰漫性變黑，1例為白髮之間的斑塊狀變黑。通過對比患者提供的治療前照片和治療後（隨訪期間）新拍攝的照片加以證實。如下圖：

治療效果：參加試驗的14例患者中，有13例患者對治療有良好的臨床反應（疾病穩定），只有1例患者因危及生命的疾病進展而在治療僅4個週期後就停止治療。研究者稱這是首次在14例肺癌患者的病例系列研究中報告了抗PD-1/抗PD-L1治療而引起的頭髮色素沉著，並推測這種現象與治療存在因果關係，且在接受抗PD1/抗PD-L1治療肺癌的患者中，頭髮色素沉著可能是療效良好的標誌。

PD-1免疫治療的副作用

Opdivo：治療黑色素瘤副作用為皮疹；用於非小細胞肺癌副作用為疲乏、肌肉骨骼痛、食慾減退、咳嗽、便祕，可能的副作用有肝炎、免疫間質性肺炎、腸炎。

Keytruda：用於黑色素瘤副作用疲勞、咳嗽、噁心、瘙癢、皮疹、食慾減低、便祕、關節痛、腹瀉，可能副作用發生肺炎（2.9%）；用於非小細胞肺癌副作用為疲乏、食慾減退、呼吸困難、咳嗽，可能的副作用為肺炎、腸炎、肝炎、甲狀腺疾病等。

專家指出當抗PD-1/抗PD-L1用於治療惡性黑色素瘤時，可以引起頭髮或皮膚脫色（白癜風樣病變），而使用同一類藥物治療不同的肺癌時，卻可以觀察到完全相反的作用。

藥物為什麼會產生副作用？

藥物產生副作用的原因是藥物作用選擇性差，一種藥物有多種作用，當其藥物一作用用於治療目的時，其他作用則成為副作用。一些藥物的副作用是難以避免的，但大多數藥物的毒性作用是可以預期的，必須多與醫生聯繫，採取相應的措施。

不同藥物產生的毒性作用的性質不同，其嚴重性隨劑量增加而加強。有些人以增加藥量來增強療效的作法是危險的、不可取的，作為病人必須注意這一點。俗話說“是藥三分毒”，絕大多數藥物都有一定的毒性，而且有的藥物本身就是從毒物發展出來的，所以藥物用法用量一定要按照說明書進行或者聽從主治醫生的建議。尤其是抗癌藥物，更不能因為心切而大量服用，否則可能發生中毒反應。

我們每週會對患者提出的問題進行收集/整理，把相關的答案公佈在頭條號：吉利德康，歡迎大家關注/瞭解。推薦癌症患者閱讀《正確使用PD-1，抗擊腫瘤火力翻倍！》。

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