作者：精醫智聯#
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一、 癌症為何如此難治？
在很多人心目中，癌症和艾滋病是最恐怖的兩種疾病。如果你問我，癌症和艾滋病哪個會先被攻克？我的答案肯定是艾滋病。
癌症為何那麼難治？在我看來有3個主要原因。
第一個原因是癌症是“內源性疾病”，癌細胞來自患者自己，是患者身體的一部分。
對待“外源性疾病”，比如細菌感染，我們有抗生素，效果非常好。抗生素為何好用？因為它只對細菌有毒性，而對人體細胞沒有作用，因此抗生素可以用到很高濃度，讓所有細菌死光光，而患者毫髮無損，全身而退。
要搞定癌症就沒那麼簡單了。癌細胞雖然是變壞了的人體細胞，但仍然是人體細胞，所以要搞定它們，幾乎註定是“殺敵一千，自損八百”的勾當，這就是大家常聽到的“副作用”。例如，傳統化療藥物能夠殺死快速生長的細胞，對癌細胞當然很有用，但是很可惜，我們身體中有很多正常細胞也是在快速生長的，比如頭皮下的毛囊細胞。毛囊細胞對頭髮生長至關重要，化療藥物殺死癌細胞的同時，也殺死了毛囊細胞，這是為什麼化療的患者頭髮都會掉光。負責造血和維持免疫系統的造血幹細胞也會被殺死，因此化療患者的免疫系統會非常弱，極容易感染。消化道上皮細胞也會被殺死，於是患者嚴重拉肚子、沒有食慾，等等。正因為這些嚴重副作用，化療藥物不能大量使用，濃度必須嚴格控制，而且不能持續使用，必須一個療程一個療程來。醫生其實每時每刻都在治好癌症和維持患者基本生命之間不斷權衡，甚至妥協。如果化療藥物也能像抗生素一樣大劑量持續使用，癌症早就被治好了。這是我為什麼覺得艾滋病會比癌症先被攻克的主要原因，畢竟艾滋病是由艾滋病病毒引起的“外源性疾病”，理論上我們可能找到只殺死艾滋病病毒而不影響人體細胞的藥物。
第二個原因是癌症不是單一疾病，而是幾千幾萬種疾病的組合。
世界上沒有完全相同的兩片樹葉，世界上也沒有兩個完全相同的癌症。比如肺癌，在中國和美國都是癌症第一殺手。中國現在每年新增近60萬肺癌患者，美國也有16萬。常有人問我：美國有什麼新的治肺癌的藥嗎？我說：有是有，但是隻對很少部分患者有用。比如諾華最新的肺癌藥物Ceritinib最近被FDA批准，它對3％~5％的肺癌患者有很好的效果。但為什麼花了10年研究出的新藥只對很少的患者有效呢？簡單按照病理學分類，肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。
那是不是肺癌就這兩種呢？不是的。我們知道，癌症是由於基因突變造成的，最近一項系統性基因測序研究表明，肺癌患者平均每人突變數目接近5000個！每個人突變的組合都不同，每個患者的基因組都是特異的。中國這近60萬肺癌患者，其實更像60萬種不同的疾病。當然，這不是說我們需要60萬種不同的治療肺癌的藥。這幾千個突變裡面，絕大多數對癌細胞生長不起作用，只有幾個突變是關鍵的，只要抓住了這幾個關鍵基因，我們就有可能開發比較有效的藥物。但是無論如何，製藥公司開發的抗癌新藥，即使是靈丹妙藥，也不可能治好所有的肺癌患者。回到剛才的問題，為什麼諾華的新藥Ceritinib只對3％~5％的肺癌患者有效？因為Ceritinib針對的是突變的ALK基因，而只有3％~5％的肺癌患者才有ALK基因突變，對沒有ALK基因突變的肺癌患者，這個藥物是完全無效的。Ceritinib目前正準備在中國做臨床實驗，期待在不久的將來，中國的ALK突變肺癌患者能用上這個藥。
因為癌症的多樣性，藥廠幾乎註定每次只能針對很少的患者研發藥物，每一個新藥的開發成本是多少呢？10年＋20億美金！這樣大的時間、金錢投入，導致我們進展緩慢，要攻克所有的癌症，即使不是遙遙無期，也是任重道遠。
第三個原因是癌症可以很快產生抗藥性。
這點是癌症和艾滋病共有的、讓大家頭疼的地方，也是目前為止我們還沒有攻克艾滋病的根本原因。大家可能都聽說過超級細菌。在抗生素出現之前，金黃色葡萄球菌感染是致命的，它可以引起敗血症。但是人類發現青黴素以後，金黃色葡萄球菌就不那麼可怕了。然而生物的進化無比神奇，由於我們濫用青黴素，在它殺死99.999999％細菌的同時，某一個細菌突然產生了新的基因突變，進化出了抗藥性，它們不再怕青黴素，變得非常危險。於是人類又努力找到了更強的抗生素，比如萬古黴素。但是現在已經出現了同時抗青黴素和萬古黴素的金黃色葡萄球菌，這就是超級細菌。
生物進化是一把雙刃劍。自然賜予我們這種能力，讓我們能適應不同的環境，但是癌細胞不僅保留了基本進化能力，而且更強，針對我們給它的藥物，癌細胞不斷變化，想方設法躲避藥物而存活下來。Ceritinib色瑞替尼在臨床實驗的時候，就發現有很多癌細胞在治療幾個月以後就丟棄了突變的ALK基因，而產生新的突變來幫助癌症生長，這麼快的進化速度，不禁讓我感嘆自然界面前人類的渺小。
二、目前對於癌症治療的研究到了什麼程度？
除了目前治療癌症的幾種常用傳統方法，手術，化療，放療，科學家還在研究一些新的治療方法及技術。
1. 免疫療法
目前受大家關注的免疫療法包括NKT細胞免疫療法，PD1, PD-L1免疫藥物等。他們通過重新激活人體自身免疫細胞來抵抗癌症。2. 治療病毒與創新疫苗
在抗擊癌症的鬥爭中, 一個令人吃驚的武器是治療性病毒, 這是英國一個團隊所發現的。在他們的實驗中, 他們設法使用呼腸病毒來攻擊腦癌細胞, 留下健康的細胞。這是第一次發現一種治療性病毒能夠通過腦血屏障, 這種免疫療法可以用來治療更多的有侵略性腦癌的人。
另一個改善免疫療法的領域是 "樹突狀疫苗",樹突狀細胞是 (在機體免疫應答中起關鍵作用) 從一個人的身體中收集, 由腫瘤特異抗原“武裝”，教會他們 "狩獵 ", 並摧毀相關的癌細胞--並注入回到體內, 以促進免疫系統。
3．納米粒子革命
納米微粒是微粒子, 在臨床研究中得到了如此多的關注, 因為它們給我們帶來了發展精確, 更少侵襲性的方法來解決疾病。至關重要的是, 它們可以在不損害周圍環境中的健康細胞的情況下靶向癌細胞或腫瘤。
一些納米粒子現在已經被創造來提供非常集中的溫熱治療, 這是一種使用熱溫度使腫瘤縮小的療法。中國和英國的科學家們成功地提出了一種 "自我調節" 納米微粒, 它能夠使腫瘤暴露在熱量中, 同時避免與健康組織接觸。 納米粒子可以用藥物 "加載 ", 並設置為 "追捕" 癌症幹細胞, 以防止腫瘤的生長或復發。科學家們在嘗試治療各種類型的癌症, 包括乳腺癌和子宮內膜癌等。
4. 腫瘤的飢餓療法
研究人員最近調查的另一種策略是 "飢餓 " 腫瘤, 腫瘤的生長和傳播需要養分。科學家指出, 在這種情況下, 對於那些無法有效根除的癌症，這是一種有效的方法。一種新的 "攻擊" 癌症的方法就是 "餓死" 癌細胞。
三種不同的研究結果都在今年1月發表--調查瞭如何切斷癌症的營養供應。其中一項研究探討了如何阻止谷氨醯胺（一種自然發生的氨基酸）餵養癌細胞。某些癌症, 如乳腺癌, 肺癌和結腸癌, 使用這種氨基酸來支持腫瘤成長。通過阻斷癌細胞對谷氨醯胺的接觸, 研究人員設法最大限度地發揮氧化應激的影響, 這一過程最終誘發細胞死亡。
5. 癌症治療與表觀遺傳學
表觀遺傳學是指在我們身體中通過基因表達的改變而引起的變化, 它決定了某些特徵是否出現, 或者某些 "行為 " 是否在生物水平上受到影響。
根據研究表明, 這些變化影響許多癌症, 以及癌症細胞的行為, 是由表觀遺傳因素決定的。"在表觀遺傳學領域最近的進展表明, 除了大量的基因改變外, 人類癌細胞還有全球性的表觀異常。"這些基因和表觀遺傳改變在癌症發展的各個階段相互作用, 共同促進癌症進展。因此, 專家們必須瞭解干預的時間和地點以及他們可能需要的基因的表達方式, 這取決於它們在癌症發展中的作用。例如, 一項研究發現, 對亨廷頓氏病發病負責的基因產生了一系列分子, 其作用實際上可能阻止癌症的發生。
這些意味著什麼？
癌症研究正在全速運行, 所有癌症類型能否治癒，目前是一個激烈的辯論問題; 儘管有希望的研究幾乎每天都被媒體發表和報道, 但癌症的類型卻大相徑庭。很難說, 適用於一種癌症類型的方法將適合所有人。
此外, 雖然有許多新興的研究有望更有效的治療, 但大多數這些項目仍處於早期階段, 在體外和活體實驗中進行。在人類臨床試驗之前，這些潛在的治療還有很長的路要走。
儘管如此, 這並不意味著我們應該失去所有的希望。 這些努力應該使我們樂觀;雖然我們處於不能斷言癌症很容易被根除的階段, 進一步知識和更加精確的工具使我們處於領先地位, 並提高我們在抗擊癌症的機率。
文獻摘抄自《癌症真相：醫生也在讀》以及今日醫療資訊
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