醫學評述：EGFR突變在手術切除肺癌患者預後中的地位

來源：CardiothoracicSurgery

與野生型EGFR（EGFR-WT）相比，具有EGFR突變（EGFR-mut）的晚期NSCLC患者的無進展生存期較長。然而，EGFR突變以及突變亞型在早期肺癌預後中的意義尚不清楚。Takamochi及其同事開展了一項研究探討EGFR-mut和特異性EGFR-mut在手術切除肺腺癌患者預後中的價值。

他們回顧性分析了939例患者的資料，發現與EGFR-WT相比，EGFR-mut患者的5年總生存期（OS）較長相關。點突變（21號外顯子 L858R點突變（L858R）與19號外顯子缺失（19-del））對患者的預後並無影響。

該研究值得我們進行探討。首先，該研究納入的肺腺癌（45％ EGFR-mut）患者的數量（939）較多。其次，研究者排除了圍手術期治療的患者，有助於確定不接受酪氨酸激酶抑制（TKI）治療患者中EGFR-mut的預後作用。作者的研究糾正了薈萃分析的結果即EGFR-mut與患者的預後差相關，在薈萃分析中納入的研究大多樣本量小，檢驗效能不足。

但是，在16項研究中最大的兩項研究報告顯示，EGFR-mut與患者的生存獲益相關。 D'Angelo和同事報道了具有EGFR突變的I-III期肺腺癌在OS上具有優勢。該研究中很大一部分患者接受輔助細胞毒性化療和EGFR-TKI治療。

Izar及其同事報道的307例患者表明，EGFR-mut與改善患者OS和無病生存期相關。該研究中沒有患者接受輔助TKI或細胞毒性化療。儘管在人口統計學，分期和輔助治療方面存在差異，但是基於EGFR檢測和分層的結論比較相似。

ENSURE研究（厄洛替尼 vs 細胞毒性化療）發現19-del 相比L858R在PFS上具有顯著優勢。一項小型回顧性研究發現相比L-858R，19-del可改善患者的OS。Takamochi及其同事報道222例（53％）L858R與161例（39％）19-del患者相比並無生存優勢。14例（3％）患者存在T790M突變，且常伴有額外的突變。

EGFR-mut的臨床意義：首先，幾乎所有患者多會出現TKI耐藥。第一代TKI可逆性結合，而第三代TKI不可逆地結合酪氨酸激酶結構域，親和力>100倍。隨著第三代TKI的研究報道，點突變的治療意義和預後價值可能會發生變化。

由於“複雜的致癌機制”研究者推測，不同於依賴於特定驅動基因突變的EGFR-mut，EGFR-WT腫瘤中可能同時存在多個驅動基因突變的。另外，與吸菸者相比，非吸菸者性腺癌中出現新抗原表位的頻率的較低。這意味著慢性吸菸會導致數千種體細胞突變，可能影響多種致癌途徑，從而減少靶向單一突變的機會。

Takamochi及其同事建議將EGFR狀態納入未來分期指南。鑑於TKI治療的迅速發展和肺癌分子生物學知識的增加，分期系統中亞分類可能需要不斷的改進，將來應在分期中得到充分反映。

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責任編輯：腫瘤資訊-Ruby