'胰腺癌:毒性較小,耐藥性較高的藥物可能會改善治療效果'

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胰腺癌:毒性較小,耐藥性較高的藥物可能會改善治療效果

在臨床前試驗中,用於胰腺癌的實驗藥物阻止細胞中微管的形成,阻礙生長。微管顯示為黑色,DNA顯示為藍色。右側的胰腺癌簇用PTC596治療。

與許多其他癌症不同,大多數胰腺腫瘤都是堅硬的。 “這就是為什麼胰腺癌是最致命的癌症之一的原因之一,” 哥倫比亞大學Vagelos醫師和外科醫學院醫學與病理學和細胞生物學副教授,胰腺癌研究員Kenneth Olive博士說。在赫伯特歐文綜合癌症中心。“胰腺腫瘤會招募一層厚厚的結締組織,稱為基質,可以使腫瘤變硬,起到屏蔽的作用,”Olive說,他之前的研究首次發現基質是如何使化療藥物難以到達惡性細胞的。“因此,大多數化療藥物無法達到有效的水平。”對於橄欖,這表明,矛盾的是,一種壽命更長但毒性更小的藥物可能效果更好。 “為了使胰腺癌藥物有效,它需要長時間粘住以滲透基質並在腫瘤中積聚。但如果它在血液中持續很長時間,它就不會有毒對身體的其他部分,“他說。

測試新的藥物組合

Olive的最新研究由Jaime Eberle-Singh博士領導,當時她是哥倫比亞大學的研究生,可能已經確定了一個很好的候選人。該藥物是一種名為PTC596的實驗化合物,在小鼠和人胰腺癌細胞中具有抗腫瘤活性,似乎具有正確的品質:PTC596具有持久的半衰期(大多數抗癌藥物的半衰期為幾分鐘至幾小時)並且可以逃避許多癌細胞用來驅逐藥物的泵。“這意味著任何使其通過屏障的藥物都可以靶向惡性細胞,”Olive說。

基於這些研究,Olive,Eberle-Singh及其合作者在基因工程小鼠中測試了PTC596與吉西他濱(胰腺癌的一線藥物)的組合,該小鼠具有通常對化療具有抗性的侵襲性胰腺癌。

用雙藥組合治療的小鼠比僅用一種標準藥物治療的小鼠長三倍。“這一結果令人興奮,因為在這種金標準鼠標模型中,任何治療都可以延長生存期,這是非常罕見的,”Olive說。

他們還測試了PTC596與吉西他濱和另一種常用於治療胰腺癌,nab-紫杉醇的藥物,使用小鼠生長的人胰腺腫瘤。這種組合進一步增強了療效,使腫瘤徹底縮小。 “根據藥物的安全性和我們自己的研究結果,對於胰腺癌患者進行PTC596聯合標準治療測試有很好的理由,”Olive說。

微管分解

Olive的團隊還發現PTC596可以阻止微管的形成 - 微管是一種蛋白質網絡,參與細胞分裂和細胞內營養物質的運輸。他證明PTC596可能與另一種微管結合劑nab-紫杉醇協同作用。 “結合不同的微管抑制劑有可能在腫瘤學的未來發揮重要作用,因為有許多藥物以不同的方式影響微管,可以產生協同作用,”Olive說。 #清風計劃#

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胰腺癌:毒性較小,耐藥性較高的藥物可能會改善治療效果

在臨床前試驗中,用於胰腺癌的實驗藥物阻止細胞中微管的形成,阻礙生長。微管顯示為黑色,DNA顯示為藍色。右側的胰腺癌簇用PTC596治療。

與許多其他癌症不同,大多數胰腺腫瘤都是堅硬的。 “這就是為什麼胰腺癌是最致命的癌症之一的原因之一,” 哥倫比亞大學Vagelos醫師和外科醫學院醫學與病理學和細胞生物學副教授,胰腺癌研究員Kenneth Olive博士說。在赫伯特歐文綜合癌症中心。“胰腺腫瘤會招募一層厚厚的結締組織,稱為基質,可以使腫瘤變硬,起到屏蔽的作用,”Olive說,他之前的研究首次發現基質是如何使化療藥物難以到達惡性細胞的。“因此,大多數化療藥物無法達到有效的水平。”對於橄欖,這表明,矛盾的是,一種壽命更長但毒性更小的藥物可能效果更好。 “為了使胰腺癌藥物有效,它需要長時間粘住以滲透基質並在腫瘤中積聚。但如果它在血液中持續很長時間,它就不會有毒對身體的其他部分,“他說。

測試新的藥物組合

Olive的最新研究由Jaime Eberle-Singh博士領導,當時她是哥倫比亞大學的研究生,可能已經確定了一個很好的候選人。該藥物是一種名為PTC596的實驗化合物,在小鼠和人胰腺癌細胞中具有抗腫瘤活性,似乎具有正確的品質:PTC596具有持久的半衰期(大多數抗癌藥物的半衰期為幾分鐘至幾小時)並且可以逃避許多癌細胞用來驅逐藥物的泵。“這意味著任何使其通過屏障的藥物都可以靶向惡性細胞,”Olive說。

基於這些研究,Olive,Eberle-Singh及其合作者在基因工程小鼠中測試了PTC596與吉西他濱(胰腺癌的一線藥物)的組合,該小鼠具有通常對化療具有抗性的侵襲性胰腺癌。

用雙藥組合治療的小鼠比僅用一種標準藥物治療的小鼠長三倍。“這一結果令人興奮,因為在這種金標準鼠標模型中,任何治療都可以延長生存期,這是非常罕見的,”Olive說。

他們還測試了PTC596與吉西他濱和另一種常用於治療胰腺癌,nab-紫杉醇的藥物,使用小鼠生長的人胰腺腫瘤。這種組合進一步增強了療效,使腫瘤徹底縮小。 “根據藥物的安全性和我們自己的研究結果,對於胰腺癌患者進行PTC596聯合標準治療測試有很好的理由,”Olive說。

微管分解

Olive的團隊還發現PTC596可以阻止微管的形成 - 微管是一種蛋白質網絡,參與細胞分裂和細胞內營養物質的運輸。他證明PTC596可能與另一種微管結合劑nab-紫杉醇協同作用。 “結合不同的微管抑制劑有可能在腫瘤學的未來發揮重要作用,因為有許多藥物以不同的方式影響微管,可以產生協同作用,”Olive說。 #清風計劃#

胰腺癌:毒性較小,耐藥性較高的藥物可能會改善治療效果

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