GJB2耳聾基因淺談

GJB2基因編碼的Cx26屬於縫隙連接蛋白基因家族，該基因於1993年被克隆，定位於13q11-12。1997年有學者發現GJB2基因突變與遺傳性非綜合徵型耳聾密切相關。研究表明，在常染色體隱性遺傳NSHI患者中，約有50％為GJB2基因突變引起。GJB2基因的突變熱點存在種族差異，中國人中已檢出耳聾的21%為GJB2基因突變所致，其突變的主要方式為233～235delC。該研究253例人工耳蝸植入患者中發現67例GJB2基因突變,檢出率約26.5%，GJB2基因最常見的突變是235delC，其次是299-300delAT和176del 16bp基因突變.

聽神經病是一種臨床表現特殊的感音神經性聾，行業動態，聽力科學，根據誘發性耳聲發射正常、聽性腦幹反應嚴重異常的表現可以得到臨床診斷。但其致病原因未明。行相關基因OTOF與DFNB59基因檢測，未發現明確的致病突變熱點。

目的：GJB2基因為隱性非綜合症性感音神經性耳聾最常見的致病基因，我們希望對就診我科的非綜合症性聽神經病患者進行該基因的檢查，以明確GJB2基因與聽神經病是否有關。

方法：對2009年2月至7月就診我科的34名非綜合症性聽神經病患者進行GJB2基因序列測定。

結果：通過對GJB2基因全長測序，我們發現12例攜帶有79 G>A和/或341 A>G純合或雜合變異。在2例患者中檢出109 G>A(Val-Ile)雜合。1例檢出608 T>C（Ile-Thr）雜合。

結論：對34例散發聽神經病的GJB2基因篩查，耳聾治療，未檢測到已知高致病突變位點的突變。已檢測到的突變形式是否為致病突變尚需進一步深入研究。

GJB2基因編碼的Cx26屬於縫隙連接蛋白基因家族，該基因於1993年被克隆，定位於13q11-12。1997年有學者發現GJB2基因突變與遺傳性非綜合徵型耳聾密切相關。研究表明，在常染色體隱性遺傳NSHI患者中，約有50％為GJB2

基因突變引起。GJB2基因的突變熱點存在種族差異，中國人中已檢出耳聾的21%為GJB2基因突變所致，其突變的主要方式為233～235delC。該研究253例人工耳蝸植入患者中發現67例GJB2基因突變,檢出率約26.5%，GJB2基因最常見的突變是235delC，其次是299-300delAT和176del 16bp基因突變.

GJB2

基因突變致聾機理：GJB2基因編碼的Cx26與相鄰細胞的縫隙連接蛋白組成一個完整的縫隙連接通道，該通道對信號傳導和物質交換起著重要作用，也是電解質、第二信使和代謝產物的細胞間轉換的重要通道，耳蝸毛細胞和耳蝸內淋巴液的鉀離子循環受上述縫隙連接蛋白通道調控。鉀離子通過縫隙連接進入血管紋, 由中間細胞釋放進入血管紋間隙,在此處返回內淋巴。致聾原因可能是GJB2基因編碼區的突變導致蛋白質翻譯過程中的移碼突變，產生無功能的蛋白質，影響縫隙連接蛋白的結構，從而影響上述通道的正常開閉。縫隙連接蛋白通道的異常，可導致鉀離子迴流內淋巴液的循環受到影響，鉀離子濃度發生改變，達到一定濃度會導致鉀中毒，耳蝸毛細胞損傷，導致感音神經性聾，而且大多數人表現為先天性聾，且多表現為重度或極重度感音性聾。

目前沒有特效的藥物治療,以助聽器和電子耳蝸治療為主! ！避免強噪聲，避免頭部外傷，禁用慶大黴素、鏈黴素等耳毒性藥物.