《JAMA》子刊：42種精神分裂症的聯合治療與單藥治療的對比

精神分裂症的聯合治療

儘管抗精神病藥物是精神分裂症治療的基石，但其效力有限，即使接受治療的患者依然存在殘留症狀。因此，一些替代方法（比如換藥、增加劑量和聯合治療）應運而生。對於部分響應或耐藥的精神分裂症患者，聯合治療較為常見，但目前尚沒有藥物組合得到批准。

目前有大量隨機臨床試驗對藥物組合進行研究，但由於規模較小、質量不可控等因素，這些結果並不一定可靠。目前在精神分裂症患者中，還沒有直接對個體聯合治療VS抗精神病藥單藥治療進行定量比較。為此，Correll CU等人對以往的meta分析進行系統綜述，彌補了這一空白。

研究方法

他們對PubMed和PsycINFO數據庫進行篩選，時間從最初到2016年5月，其中包括所有抗精神病藥物組合策略，特別是氯氮平，這是由於氯氮平是唯一被批准用於治療難治性精神分裂症的抗精神病藥物，並對其效應大小進行meta分析。作者開發了額外的項目來評估這些Meta分析的內容質量。

主要轉歸指標是總精神病理學量表評分的變化；關鍵次要轉歸是陽性和陰性症狀子量表評分；其他次要轉歸為抑鬱症狀、認知症狀、全因停藥率以及因療效和不耐受導致的停藥。

研究結果

在3397份出版物中，共篩選出29項meta分析，其中包括381項Meta分析試驗和19,321例患者，受試者平均年齡38歲，病程13歲，男性佔65％。涉及42種不同的抗精神病藥物組合。在這些藥物組合中，有37項是其它抗精神病藥（不包括氯氮平）與第二代抗精神病藥物組合，5項為與氯氮平的組合。

1）總體精神病理學方面：共有32種藥物與抗精神病藥物的組合以及5種與氯氮平的組合。其中14種聯合治療優於對照組（MSD，-1.27 [95％CI, -2.35〜-0.19，SNRIs]至-0.23 [95％CI, -0.44〜-0.02]; P = 0.05，莫達非尼/阿莫達非尼）。

沒有氯氮平的組合策略優於對照組。

2）陽性症狀：25種聯合治療中有6種組合優於對照組，比如拉莫三嗪及非甾體抗炎藥。

而在氯氮平組合中，只有與甘氨酸的組合才優於對照組。

3）陰性症狀：26種組合中有12種優於對照組，包括SNRIs及SSRIs；而氯氮平組合則均不佔優勢。

4）在37項meta分析中，有33種藥物組合（89％）具有較好的質量（AMSTAR得分> 7分），18種組合（49％）的AMSTAR評分最高達11分。薈萃分析方法的質量一般較高（平均分，9分，最高分為11分），但分析研究的質量較差（平均分，2.8分，最高分為8分）。

5）治療建議與效應大小相關（相關係數為0.22; 95％CI，0.35-0.10; P <0.001），但效應大小與研究質量呈負相關（相關係數為-0.06; 95％CI為0.01〜 0.12; P = 0.02）。

對於篩選的42項研究中，作者推薦1種聯合治療具有增效作用，20種組合被作者部分推薦。還有3種策略儘管有效，但並沒有被作者推薦，例如非甾體抗炎藥、鋰鹽和拉莫三嗪。其中還有12種聯合治療儘管與對照組相比沒有明顯差異，依舊被作者推薦，例如SSRIs、SNRIs、TCAs、多巴胺等。

結論

37種藥物組合策略中的14種在減少總精神病理學評分方面優於對照組，然而，效應大小與Meta分析研究質量呈負相關，降低了這些結果的真實有效性。效應大小與作者建議呈正相關，但與研究質量呈負相關。Correll呼籲需要進行更高質量的試驗和基於患者的薈萃分析來確定亞群是否可能受益於聯合治療。

圖片來源：網絡

參考文獻

Correll CU, Rubio, JM, Inczedy-Farkas G, et al. Efficacy of 42 pharmacologic cotreatment strategies added to antipsychotic monotherapy in schizophrenia: systematic overview and quality appraisal of the meta-analytic evidence. JAMA Psychiatry. 2017;74:675-684