近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
▲Phio公司產品管線（圖片來源於Phio公司官網）
此次合作協議涵蓋了基於Phio Pharmaceuticals專有的用於癌症免疫治療的“自我遞送”RNAi平臺的新靶點的設計和開發。這項工作將補充Phio的內部研發活動，並與其他學術和行業合作伙伴進行合作。
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
▲Phio公司產品管線（圖片來源於Phio公司官網）
此次合作協議涵蓋了基於Phio Pharmaceuticals專有的用於癌症免疫治療的“自我遞送”RNAi平臺的新靶點的設計和開發。這項工作將補充Phio的內部研發活動，並與其他學術和行業合作伙伴進行合作。
▲Phio公司合作伙伴（圖片來源於Phio公司官網）
Phio的首席發展官John A. Barrett博士表示:“我們很高興與Nößner博士和她的團隊合作，他們是研究淋巴和髓樣效應細胞以及如何提高它們克服腫瘤免疫抑制能力的專家。此外，該團隊擁有成功的行業合作記錄，因此，這項工作將對基於我們'自我遞送'RNAi 平臺的下一代療法的開發具有直接的相關性。”
“現有數據表明，Phio的'自我遞送'RNAi 技術非常適合在實體腫瘤或炎症性疾病的微環境中抑制T細胞和NK細胞等免疫效應細胞的檢查點。”德國最大的科研機構Helmholtz Zentrum München的Elfriede Nößner博士表示:“我期待與Phio團隊在他們有趣的檢查點抑制'自我遞送'RNAi管線之外的靶點上進行合作。”
“自我遞送”RNAi應用於T/NK細胞療法
近十年來，腫瘤免疫治療在臨床實踐中越來越重要。免疫療法通過激活患者的免疫系統在延長以前無法治療的癌症患者的壽命方面顯示出極大的前景。
任何腫瘤發生的一個重要部分是免疫抵抗機制的形成，包括免疫抑制途徑，也稱為免疫檢查點。免疫檢查點在腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞等免疫細胞的相互作用中扮演重要的角色。
減輕免疫抑制的一種方法是使用特殊設計的藥物，如阻斷免疫檢查點的抗體。針對PD-1/PD-L1和CTLA-4等特定檢查點的單克隆抗體在臨床和商業上成功驗證了檢查點靶向方法的有效性，但在用抗體去靶向多個檢查點時仍具有挑戰性。此外，腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞之間的相互作用需要檢查點的抑制，因此免疫檢查點抗體的全身用藥可能會產生“脫靶效應”的副作用，這可能不是最佳的治療方法。
過繼性細胞轉移(ACT)是基於免疫細胞的癌症免疫治療方法中的另一種主要形式。ACT療法使用免疫細胞，如T淋巴細胞、NK細胞，或者嵌合抗原受體(CAR-T)和T細胞受體(TCR--T)細胞等基因工程細胞，這些細胞根據需要可從患者身上分離出來，或從同種異體的免疫細胞庫中提取出來，然後進行擴增，在某些情況下，加工後表達腫瘤結合受體，最終破壞癌細胞。
以T/NK細胞為基礎的ACT免疫治療方法中遇到的一個共同挑戰是需要找到一種抑制免疫抑制信號的方法，該信號廣泛存在於免疫抑制性腫瘤微環境中。具體來說就是，這些免疫細胞的細胞毒性活動受到抑制受體和通路的限制，並且這些受體的過表達已被證明可以降低T/NK細胞介導的細胞毒性。以CAR-T細胞為例，初步的臨床研究表明，由於腫瘤微環境的性質，其在實體腫瘤中的作用有限。
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
▲Phio公司產品管線（圖片來源於Phio公司官網）
此次合作協議涵蓋了基於Phio Pharmaceuticals專有的用於癌症免疫治療的“自我遞送”RNAi平臺的新靶點的設計和開發。這項工作將補充Phio的內部研發活動，並與其他學術和行業合作伙伴進行合作。
▲Phio公司合作伙伴（圖片來源於Phio公司官網）
Phio的首席發展官John A. Barrett博士表示:“我們很高興與Nößner博士和她的團隊合作，他們是研究淋巴和髓樣效應細胞以及如何提高它們克服腫瘤免疫抑制能力的專家。此外，該團隊擁有成功的行業合作記錄，因此，這項工作將對基於我們'自我遞送'RNAi 平臺的下一代療法的開發具有直接的相關性。”
“現有數據表明，Phio的'自我遞送'RNAi 技術非常適合在實體腫瘤或炎症性疾病的微環境中抑制T細胞和NK細胞等免疫效應細胞的檢查點。”德國最大的科研機構Helmholtz Zentrum München的Elfriede Nößner博士表示:“我期待與Phio團隊在他們有趣的檢查點抑制'自我遞送'RNAi管線之外的靶點上進行合作。”
“自我遞送”RNAi應用於T/NK細胞療法
近十年來，腫瘤免疫治療在臨床實踐中越來越重要。免疫療法通過激活患者的免疫系統在延長以前無法治療的癌症患者的壽命方面顯示出極大的前景。
任何腫瘤發生的一個重要部分是免疫抵抗機制的形成，包括免疫抑制途徑，也稱為免疫檢查點。免疫檢查點在腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞等免疫細胞的相互作用中扮演重要的角色。
減輕免疫抑制的一種方法是使用特殊設計的藥物，如阻斷免疫檢查點的抗體。針對PD-1/PD-L1和CTLA-4等特定檢查點的單克隆抗體在臨床和商業上成功驗證了檢查點靶向方法的有效性，但在用抗體去靶向多個檢查點時仍具有挑戰性。此外，腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞之間的相互作用需要檢查點的抑制，因此免疫檢查點抗體的全身用藥可能會產生“脫靶效應”的副作用，這可能不是最佳的治療方法。
過繼性細胞轉移(ACT)是基於免疫細胞的癌症免疫治療方法中的另一種主要形式。ACT療法使用免疫細胞，如T淋巴細胞、NK細胞，或者嵌合抗原受體(CAR-T)和T細胞受體(TCR--T)細胞等基因工程細胞，這些細胞根據需要可從患者身上分離出來，或從同種異體的免疫細胞庫中提取出來，然後進行擴增，在某些情況下，加工後表達腫瘤結合受體，最終破壞癌細胞。
以T/NK細胞為基礎的ACT免疫治療方法中遇到的一個共同挑戰是需要找到一種抑制免疫抑制信號的方法，該信號廣泛存在於免疫抑制性腫瘤微環境中。具體來說就是，這些免疫細胞的細胞毒性活動受到抑制受體和通路的限制，並且這些受體的過表達已被證明可以降低T/NK細胞介導的細胞毒性。以CAR-T細胞為例，初步的臨床研究表明，由於腫瘤微環境的性質，其在實體腫瘤中的作用有限。
▲sd-rxRNA®應用於ACT療法（圖片來源於Phio公司官網）
克服免疫細胞的這種抑制將允許更有效的抗腫瘤反應，即為提高免疫細胞的抗腫瘤效力提供了一條有前景的途徑。
Phio公司的研發人員們正在研究和開發新的癌症免疫療法，通過RNA干擾(RNAi)的力量將ACT方法與免疫檢查點抑制結合起來。其“自我遞送”RNAi平臺提供了一種方法，用sd-rxRNA化合物在免疫細胞的檢查點RNAs翻譯成蛋白質之前破壞該特定的RNAs來下調免疫檢查點的調控水平，從而改善免疫效應細胞的功能，提高免疫效應細胞的適應性和持久性，增加其對腫瘤細胞的識別和免疫治療敏感性，將免疫效應細胞變成一把強力的武器去攻擊癌症。
“自我遞送”RNAi平臺原理
RNA干擾(RNA interference, RNAi)是一種自然發生的細胞過程。將雙鏈RNA導入細胞可導致RNA誘導沉默複合物(RNA-induced silencing complexRISC)的形成，然後作用於互補mRNA序列將其切割，使其降解。而一個成功的RNAi治療平臺包括穩定、特異和有效的RNAi化合物，以及將這些化合物遞送到所選組織的能力。
Phio的科學家開發出的這種創新的遞送方法，將藥物樣性質植入RNAi化合物本身。這些新的化合物被稱為“自我遞送”RNAi化合物或sd-rxRNA，是一種不對稱的RNAi化合物，由一個小的雙螺旋區域(≤15個鹼基對)和一個單鏈磷酸化的尾巴(4到12個核苷酸)組成。此外，sd-rxRNA化合物被進行穩定和疏水化學修飾，這賦予其穩定性，有效的細胞吸收和減少炎症反應。
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
▲Phio公司產品管線（圖片來源於Phio公司官網）
此次合作協議涵蓋了基於Phio Pharmaceuticals專有的用於癌症免疫治療的“自我遞送”RNAi平臺的新靶點的設計和開發。這項工作將補充Phio的內部研發活動，並與其他學術和行業合作伙伴進行合作。
▲Phio公司合作伙伴（圖片來源於Phio公司官網）
Phio的首席發展官John A. Barrett博士表示:“我們很高興與Nößner博士和她的團隊合作，他們是研究淋巴和髓樣效應細胞以及如何提高它們克服腫瘤免疫抑制能力的專家。此外，該團隊擁有成功的行業合作記錄，因此，這項工作將對基於我們'自我遞送'RNAi 平臺的下一代療法的開發具有直接的相關性。”
“現有數據表明，Phio的'自我遞送'RNAi 技術非常適合在實體腫瘤或炎症性疾病的微環境中抑制T細胞和NK細胞等免疫效應細胞的檢查點。”德國最大的科研機構Helmholtz Zentrum München的Elfriede Nößner博士表示:“我期待與Phio團隊在他們有趣的檢查點抑制'自我遞送'RNAi管線之外的靶點上進行合作。”
“自我遞送”RNAi應用於T/NK細胞療法
近十年來，腫瘤免疫治療在臨床實踐中越來越重要。免疫療法通過激活患者的免疫系統在延長以前無法治療的癌症患者的壽命方面顯示出極大的前景。
任何腫瘤發生的一個重要部分是免疫抵抗機制的形成，包括免疫抑制途徑，也稱為免疫檢查點。免疫檢查點在腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞等免疫細胞的相互作用中扮演重要的角色。
減輕免疫抑制的一種方法是使用特殊設計的藥物，如阻斷免疫檢查點的抗體。針對PD-1/PD-L1和CTLA-4等特定檢查點的單克隆抗體在臨床和商業上成功驗證了檢查點靶向方法的有效性，但在用抗體去靶向多個檢查點時仍具有挑戰性。此外，腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞之間的相互作用需要檢查點的抑制，因此免疫檢查點抗體的全身用藥可能會產生“脫靶效應”的副作用，這可能不是最佳的治療方法。
過繼性細胞轉移(ACT)是基於免疫細胞的癌症免疫治療方法中的另一種主要形式。ACT療法使用免疫細胞，如T淋巴細胞、NK細胞，或者嵌合抗原受體(CAR-T)和T細胞受體(TCR--T)細胞等基因工程細胞，這些細胞根據需要可從患者身上分離出來，或從同種異體的免疫細胞庫中提取出來，然後進行擴增，在某些情況下，加工後表達腫瘤結合受體，最終破壞癌細胞。
以T/NK細胞為基礎的ACT免疫治療方法中遇到的一個共同挑戰是需要找到一種抑制免疫抑制信號的方法，該信號廣泛存在於免疫抑制性腫瘤微環境中。具體來說就是，這些免疫細胞的細胞毒性活動受到抑制受體和通路的限制，並且這些受體的過表達已被證明可以降低T/NK細胞介導的細胞毒性。以CAR-T細胞為例，初步的臨床研究表明，由於腫瘤微環境的性質，其在實體腫瘤中的作用有限。
▲sd-rxRNA®應用於ACT療法（圖片來源於Phio公司官網）
克服免疫細胞的這種抑制將允許更有效的抗腫瘤反應，即為提高免疫細胞的抗腫瘤效力提供了一條有前景的途徑。
Phio公司的研發人員們正在研究和開發新的癌症免疫療法，通過RNA干擾(RNAi)的力量將ACT方法與免疫檢查點抑制結合起來。其“自我遞送”RNAi平臺提供了一種方法，用sd-rxRNA化合物在免疫細胞的檢查點RNAs翻譯成蛋白質之前破壞該特定的RNAs來下調免疫檢查點的調控水平，從而改善免疫效應細胞的功能，提高免疫效應細胞的適應性和持久性，增加其對腫瘤細胞的識別和免疫治療敏感性，將免疫效應細胞變成一把強力的武器去攻擊癌症。
“自我遞送”RNAi平臺原理
RNA干擾(RNA interference, RNAi)是一種自然發生的細胞過程。將雙鏈RNA導入細胞可導致RNA誘導沉默複合物(RNA-induced silencing complexRISC)的形成，然後作用於互補mRNA序列將其切割，使其降解。而一個成功的RNAi治療平臺包括穩定、特異和有效的RNAi化合物，以及將這些化合物遞送到所選組織的能力。
Phio的科學家開發出的這種創新的遞送方法，將藥物樣性質植入RNAi化合物本身。這些新的化合物被稱為“自我遞送”RNAi化合物或sd-rxRNA，是一種不對稱的RNAi化合物，由一個小的雙螺旋區域(≤15個鹼基對)和一個單鏈磷酸化的尾巴(4到12個核苷酸)組成。此外，sd-rxRNA化合物被進行穩定和疏水化學修飾，這賦予其穩定性，有效的細胞吸收和減少炎症反應。
▲圖片來源於Phio公司官網
這種化學修飾使得sd-rxRNA化合物不需要遞送機制或遞送技術，即細胞可在不需要運載工具的情況下自動攝取sd-rxRNA。Phio認為它結合了傳統RNAi和反義技術的優點。傳統的單鏈反義化合物具有良好的組織分佈和細胞吸收特性卻沒有雙鏈RNAi化合物的細胞內效力。而傳統RNAi化合物的雙鏈結構和親水特性導致其組織擴散和細胞吸收不良。
為了將兩種技術的最佳性能結合起來，sd-rxRNA具有單鏈硫代磷酸酯區、短雙鏈區，幷包含多種核酸酶穩定和親脂性化學修飾。這些特徵的結合使sd-rxRNA能夠實現有效的細胞自發吸收和有效的、持久的細胞內活動。對於幾乎所有的靶標，sd-rxRNA都能產生較高的敲除效率，並且該高活性化合物也被證實可以存在數月，因此被選擇用於臨床前和臨床的研究發展。
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
▲Phio公司產品管線（圖片來源於Phio公司官網）
此次合作協議涵蓋了基於Phio Pharmaceuticals專有的用於癌症免疫治療的“自我遞送”RNAi平臺的新靶點的設計和開發。這項工作將補充Phio的內部研發活動，並與其他學術和行業合作伙伴進行合作。
▲Phio公司合作伙伴（圖片來源於Phio公司官網）
Phio的首席發展官John A. Barrett博士表示:“我們很高興與Nößner博士和她的團隊合作，他們是研究淋巴和髓樣效應細胞以及如何提高它們克服腫瘤免疫抑制能力的專家。此外，該團隊擁有成功的行業合作記錄，因此，這項工作將對基於我們'自我遞送'RNAi 平臺的下一代療法的開發具有直接的相關性。”
“現有數據表明，Phio的'自我遞送'RNAi 技術非常適合在實體腫瘤或炎症性疾病的微環境中抑制T細胞和NK細胞等免疫效應細胞的檢查點。”德國最大的科研機構Helmholtz Zentrum München的Elfriede Nößner博士表示:“我期待與Phio團隊在他們有趣的檢查點抑制'自我遞送'RNAi管線之外的靶點上進行合作。”
“自我遞送”RNAi應用於T/NK細胞療法
近十年來，腫瘤免疫治療在臨床實踐中越來越重要。免疫療法通過激活患者的免疫系統在延長以前無法治療的癌症患者的壽命方面顯示出極大的前景。
任何腫瘤發生的一個重要部分是免疫抵抗機制的形成，包括免疫抑制途徑，也稱為免疫檢查點。免疫檢查點在腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞等免疫細胞的相互作用中扮演重要的角色。
減輕免疫抑制的一種方法是使用特殊設計的藥物，如阻斷免疫檢查點的抗體。針對PD-1/PD-L1和CTLA-4等特定檢查點的單克隆抗體在臨床和商業上成功驗證了檢查點靶向方法的有效性，但在用抗體去靶向多個檢查點時仍具有挑戰性。此外，腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞之間的相互作用需要檢查點的抑制，因此免疫檢查點抗體的全身用藥可能會產生“脫靶效應”的副作用，這可能不是最佳的治療方法。
過繼性細胞轉移(ACT)是基於免疫細胞的癌症免疫治療方法中的另一種主要形式。ACT療法使用免疫細胞，如T淋巴細胞、NK細胞，或者嵌合抗原受體(CAR-T)和T細胞受體(TCR--T)細胞等基因工程細胞，這些細胞根據需要可從患者身上分離出來，或從同種異體的免疫細胞庫中提取出來，然後進行擴增，在某些情況下，加工後表達腫瘤結合受體，最終破壞癌細胞。
以T/NK細胞為基礎的ACT免疫治療方法中遇到的一個共同挑戰是需要找到一種抑制免疫抑制信號的方法，該信號廣泛存在於免疫抑制性腫瘤微環境中。具體來說就是，這些免疫細胞的細胞毒性活動受到抑制受體和通路的限制，並且這些受體的過表達已被證明可以降低T/NK細胞介導的細胞毒性。以CAR-T細胞為例，初步的臨床研究表明，由於腫瘤微環境的性質，其在實體腫瘤中的作用有限。
▲sd-rxRNA®應用於ACT療法（圖片來源於Phio公司官網）
克服免疫細胞的這種抑制將允許更有效的抗腫瘤反應，即為提高免疫細胞的抗腫瘤效力提供了一條有前景的途徑。
Phio公司的研發人員們正在研究和開發新的癌症免疫療法，通過RNA干擾(RNAi)的力量將ACT方法與免疫檢查點抑制結合起來。其“自我遞送”RNAi平臺提供了一種方法，用sd-rxRNA化合物在免疫細胞的檢查點RNAs翻譯成蛋白質之前破壞該特定的RNAs來下調免疫檢查點的調控水平，從而改善免疫效應細胞的功能，提高免疫效應細胞的適應性和持久性，增加其對腫瘤細胞的識別和免疫治療敏感性，將免疫效應細胞變成一把強力的武器去攻擊癌症。
“自我遞送”RNAi平臺原理
RNA干擾(RNA interference, RNAi)是一種自然發生的細胞過程。將雙鏈RNA導入細胞可導致RNA誘導沉默複合物(RNA-induced silencing complexRISC)的形成，然後作用於互補mRNA序列將其切割，使其降解。而一個成功的RNAi治療平臺包括穩定、特異和有效的RNAi化合物，以及將這些化合物遞送到所選組織的能力。
Phio的科學家開發出的這種創新的遞送方法，將藥物樣性質植入RNAi化合物本身。這些新的化合物被稱為“自我遞送”RNAi化合物或sd-rxRNA，是一種不對稱的RNAi化合物，由一個小的雙螺旋區域(≤15個鹼基對)和一個單鏈磷酸化的尾巴(4到12個核苷酸)組成。此外，sd-rxRNA化合物被進行穩定和疏水化學修飾，這賦予其穩定性，有效的細胞吸收和減少炎症反應。
▲圖片來源於Phio公司官網
這種化學修飾使得sd-rxRNA化合物不需要遞送機制或遞送技術，即細胞可在不需要運載工具的情況下自動攝取sd-rxRNA。Phio認為它結合了傳統RNAi和反義技術的優點。傳統的單鏈反義化合物具有良好的組織分佈和細胞吸收特性卻沒有雙鏈RNAi化合物的細胞內效力。而傳統RNAi化合物的雙鏈結構和親水特性導致其組織擴散和細胞吸收不良。
為了將兩種技術的最佳性能結合起來，sd-rxRNA具有單鏈硫代磷酸酯區、短雙鏈區，幷包含多種核酸酶穩定和親脂性化學修飾。這些特徵的結合使sd-rxRNA能夠實現有效的細胞自發吸收和有效的、持久的細胞內活動。對於幾乎所有的靶標，sd-rxRNA都能產生較高的敲除效率，並且該高活性化合物也被證實可以存在數月，因此被選擇用於臨床前和臨床的研究發展。
▲圖片來源於Phio公司官網
目前，sd-rxRNA化合物正被開發成靶向PD-1、TIGIT和其他實體腫瘤的受體。sd-rxRNA的方法進入臨床實驗的計劃Phio公司也一直在推進當中，由於市場的巨大需要，有望成為市場的關鍵參與者。
進入聚光燈下的RNA療法
RNA療法是一個很廣闊的領域，有著多種不同的方法。根據方法的不同，可以使用mRNA、反義RNA、小干擾RNA（siRNA）、小激活RNA（saRNA）來靶向一個特異的蛋白，或者使用miRNA來靶向一系列蛋白。
RNA療法領域目前占主導地位的是RNAi技術與mRNA技術。通俗的來講，RNAi技術主要是敲除掉我們不希望其表達的蛋白從而達到治療目的，而mRNA技術則與之相反，理論上mRNA具有合成“任意一種蛋白”的潛力，利用它可以將細胞中的蛋白質製造引擎轉變為“藥物工廠”，對治療各種疾病具有很大的希望。
由於這些技術有望治療包括癌症、糖尿病、艾滋病、肺結核、以及特定的心血管疾病，許多公司對這些技術展現出了興趣，也帶來了多款獲批的藥物。其中2018年8月獲得美國FDA批准上市的Alnylam公司的RNAi藥物Onpattro，成為RNAi現象被發現整整20年以來首款獲批上市的RNAi藥物，使更多的醫藥人認識到RNA療法的潛力，對RNA療法具有里程碑的意義。
隨後在2018年10月6日，Ionis Pharmaceuticals和其下屬公司Akcea Therapeutics聯合宣佈，美國FDA批准雙方聯合開發的反義寡核苷酸（ASO）藥物Tegsedi（inotersen）上市，用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR）患者的多發性神經病（polyneuropathy）。目前，Tegsedi已經在美國、歐盟和加拿大獲得批准。
這些批准意味著RNA療法的技術平臺正在走向成熟並且極具市場潛力，眾多製藥巨頭在這個領域的強勢佈局也證明了這一點。
- 2018年4月，Biogen和Ionis達成十年10億美元的ASO藥物合作協議。目前百健（Biogen）、羅氏（Roche）、阿斯利康（AstraZeneca）、諾華（Novartis）、楊森（Janssen）和葛蘭素史克（GSK）等多家大型醫藥公司都與Ionis有合作項目。在研ASO療法靶向的疾病領域包括神經疾病，罕見病，心血管與腎臟疾病和癌症等領域。
- 2018年8月，輝瑞與BioNTech簽訂高達4.25億美元戰略合作，開發基於mRNA的流感疫苗。今年1月4日，BioNTech公司又與賽諾菲（Sanofi）公司達成研發合作協議，推動一項基於mRNA的癌症免疫療法進入臨床試驗階段，用於治療多種實體瘤。
- 2018年10月，Johnson & Johnson和Arrowhead合作開發乙肝RNAi藥物，合作協議的總金額可高達37億美元。
- 2018年10月，Alexion和禮來分別與Dicerna達成合作，研發和商業化Dicerna的RNAi療法。
- 2019年4月，賽諾菲（Sanofi）與Alnylam結束合作，與此同時再生元(Regeneron)立即與Alnylam簽署了高達8億美元的合作協議，發現專門治療眼部和中樞神經系統疾病(CNS)的RNAi藥物。
更加值得一提的是，RNA治療公司創下了生物技術領域IPO和融資的多項紀錄：
- 2018年12月，mRNA療法新銳Moderna Therapeutics以6億美元的募資總額，成為了生物技術行業史上最大的IPO融資案例。
- 今年7月，作為第一家將mRNA個性化腫瘤疫苗引入臨床的公司，德國BioNTech宣佈完成3.25億美元的B輪融資。這是歐洲生物技術公司有史以來最大規模的融資之一。從全球來看，這是今年迄今為止完成的規模最大的私人融資。
全球三大mRNA巨頭分別為美國Moderna、德國CureVac、和BioNTech，國內獨角獸有斯微生物。這幾家公司對mRNA疫苗均有佈局。CureVac是mRNA腫瘤疫苗領域發展最早且全球首家建立符合GMP標準的mRNA生產線的公司，主要研發管線包括腫瘤疫苗、針對感染性疾病的預防性疫苗。
結語
RNA療法已經處於生物技術產業的聚光燈下，越來越多的公司希望駕馭RNA的潛力，治療目前缺乏有效治療方案的疾病。未來能否成為主流，我們拭目以待！
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
▲Phio公司產品管線（圖片來源於Phio公司官網）
此次合作協議涵蓋了基於Phio Pharmaceuticals專有的用於癌症免疫治療的“自我遞送”RNAi平臺的新靶點的設計和開發。這項工作將補充Phio的內部研發活動，並與其他學術和行業合作伙伴進行合作。
▲Phio公司合作伙伴（圖片來源於Phio公司官網）
Phio的首席發展官John A. Barrett博士表示:“我們很高興與Nößner博士和她的團隊合作，他們是研究淋巴和髓樣效應細胞以及如何提高它們克服腫瘤免疫抑制能力的專家。此外，該團隊擁有成功的行業合作記錄，因此，這項工作將對基於我們'自我遞送'RNAi 平臺的下一代療法的開發具有直接的相關性。”
“現有數據表明，Phio的'自我遞送'RNAi 技術非常適合在實體腫瘤或炎症性疾病的微環境中抑制T細胞和NK細胞等免疫效應細胞的檢查點。”德國最大的科研機構Helmholtz Zentrum München的Elfriede Nößner博士表示:“我期待與Phio團隊在他們有趣的檢查點抑制'自我遞送'RNAi管線之外的靶點上進行合作。”
“自我遞送”RNAi應用於T/NK細胞療法
近十年來，腫瘤免疫治療在臨床實踐中越來越重要。免疫療法通過激活患者的免疫系統在延長以前無法治療的癌症患者的壽命方面顯示出極大的前景。
任何腫瘤發生的一個重要部分是免疫抵抗機制的形成，包括免疫抑制途徑，也稱為免疫檢查點。免疫檢查點在腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞等免疫細胞的相互作用中扮演重要的角色。
減輕免疫抑制的一種方法是使用特殊設計的藥物，如阻斷免疫檢查點的抗體。針對PD-1/PD-L1和CTLA-4等特定檢查點的單克隆抗體在臨床和商業上成功驗證了檢查點靶向方法的有效性，但在用抗體去靶向多個檢查點時仍具有挑戰性。此外，腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞之間的相互作用需要檢查點的抑制，因此免疫檢查點抗體的全身用藥可能會產生“脫靶效應”的副作用，這可能不是最佳的治療方法。
過繼性細胞轉移(ACT)是基於免疫細胞的癌症免疫治療方法中的另一種主要形式。ACT療法使用免疫細胞，如T淋巴細胞、NK細胞，或者嵌合抗原受體(CAR-T)和T細胞受體(TCR--T)細胞等基因工程細胞，這些細胞根據需要可從患者身上分離出來，或從同種異體的免疫細胞庫中提取出來，然後進行擴增，在某些情況下，加工後表達腫瘤結合受體，最終破壞癌細胞。
以T/NK細胞為基礎的ACT免疫治療方法中遇到的一個共同挑戰是需要找到一種抑制免疫抑制信號的方法，該信號廣泛存在於免疫抑制性腫瘤微環境中。具體來說就是，這些免疫細胞的細胞毒性活動受到抑制受體和通路的限制，並且這些受體的過表達已被證明可以降低T/NK細胞介導的細胞毒性。以CAR-T細胞為例，初步的臨床研究表明，由於腫瘤微環境的性質，其在實體腫瘤中的作用有限。
▲sd-rxRNA®應用於ACT療法（圖片來源於Phio公司官網）
克服免疫細胞的這種抑制將允許更有效的抗腫瘤反應，即為提高免疫細胞的抗腫瘤效力提供了一條有前景的途徑。
Phio公司的研發人員們正在研究和開發新的癌症免疫療法，通過RNA干擾(RNAi)的力量將ACT方法與免疫檢查點抑制結合起來。其“自我遞送”RNAi平臺提供了一種方法，用sd-rxRNA化合物在免疫細胞的檢查點RNAs翻譯成蛋白質之前破壞該特定的RNAs來下調免疫檢查點的調控水平，從而改善免疫效應細胞的功能，提高免疫效應細胞的適應性和持久性，增加其對腫瘤細胞的識別和免疫治療敏感性，將免疫效應細胞變成一把強力的武器去攻擊癌症。
“自我遞送”RNAi平臺原理
RNA干擾(RNA interference, RNAi)是一種自然發生的細胞過程。將雙鏈RNA導入細胞可導致RNA誘導沉默複合物(RNA-induced silencing complexRISC)的形成，然後作用於互補mRNA序列將其切割，使其降解。而一個成功的RNAi治療平臺包括穩定、特異和有效的RNAi化合物，以及將這些化合物遞送到所選組織的能力。
Phio的科學家開發出的這種創新的遞送方法，將藥物樣性質植入RNAi化合物本身。這些新的化合物被稱為“自我遞送”RNAi化合物或sd-rxRNA，是一種不對稱的RNAi化合物，由一個小的雙螺旋區域(≤15個鹼基對)和一個單鏈磷酸化的尾巴(4到12個核苷酸)組成。此外，sd-rxRNA化合物被進行穩定和疏水化學修飾，這賦予其穩定性，有效的細胞吸收和減少炎症反應。
▲圖片來源於Phio公司官網
這種化學修飾使得sd-rxRNA化合物不需要遞送機制或遞送技術，即細胞可在不需要運載工具的情況下自動攝取sd-rxRNA。Phio認為它結合了傳統RNAi和反義技術的優點。傳統的單鏈反義化合物具有良好的組織分佈和細胞吸收特性卻沒有雙鏈RNAi化合物的細胞內效力。而傳統RNAi化合物的雙鏈結構和親水特性導致其組織擴散和細胞吸收不良。
為了將兩種技術的最佳性能結合起來，sd-rxRNA具有單鏈硫代磷酸酯區、短雙鏈區，幷包含多種核酸酶穩定和親脂性化學修飾。這些特徵的結合使sd-rxRNA能夠實現有效的細胞自發吸收和有效的、持久的細胞內活動。對於幾乎所有的靶標，sd-rxRNA都能產生較高的敲除效率，並且該高活性化合物也被證實可以存在數月，因此被選擇用於臨床前和臨床的研究發展。
▲圖片來源於Phio公司官網
目前，sd-rxRNA化合物正被開發成靶向PD-1、TIGIT和其他實體腫瘤的受體。sd-rxRNA的方法進入臨床實驗的計劃Phio公司也一直在推進當中，由於市場的巨大需要，有望成為市場的關鍵參與者。
進入聚光燈下的RNA療法
RNA療法是一個很廣闊的領域，有著多種不同的方法。根據方法的不同，可以使用mRNA、反義RNA、小干擾RNA（siRNA）、小激活RNA（saRNA）來靶向一個特異的蛋白，或者使用miRNA來靶向一系列蛋白。
RNA療法領域目前占主導地位的是RNAi技術與mRNA技術。通俗的來講，RNAi技術主要是敲除掉我們不希望其表達的蛋白從而達到治療目的，而mRNA技術則與之相反，理論上mRNA具有合成“任意一種蛋白”的潛力，利用它可以將細胞中的蛋白質製造引擎轉變為“藥物工廠”，對治療各種疾病具有很大的希望。
由於這些技術有望治療包括癌症、糖尿病、艾滋病、肺結核、以及特定的心血管疾病，許多公司對這些技術展現出了興趣，也帶來了多款獲批的藥物。其中2018年8月獲得美國FDA批准上市的Alnylam公司的RNAi藥物Onpattro，成為RNAi現象被發現整整20年以來首款獲批上市的RNAi藥物，使更多的醫藥人認識到RNA療法的潛力，對RNA療法具有里程碑的意義。
隨後在2018年10月6日，Ionis Pharmaceuticals和其下屬公司Akcea Therapeutics聯合宣佈，美國FDA批准雙方聯合開發的反義寡核苷酸（ASO）藥物Tegsedi（inotersen）上市，用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR）患者的多發性神經病（polyneuropathy）。目前，Tegsedi已經在美國、歐盟和加拿大獲得批准。
這些批准意味著RNA療法的技術平臺正在走向成熟並且極具市場潛力，眾多製藥巨頭在這個領域的強勢佈局也證明了這一點。
- 2018年4月，Biogen和Ionis達成十年10億美元的ASO藥物合作協議。目前百健（Biogen）、羅氏（Roche）、阿斯利康（AstraZeneca）、諾華（Novartis）、楊森（Janssen）和葛蘭素史克（GSK）等多家大型醫藥公司都與Ionis有合作項目。在研ASO療法靶向的疾病領域包括神經疾病，罕見病，心血管與腎臟疾病和癌症等領域。
- 2018年8月，輝瑞與BioNTech簽訂高達4.25億美元戰略合作，開發基於mRNA的流感疫苗。今年1月4日，BioNTech公司又與賽諾菲（Sanofi）公司達成研發合作協議，推動一項基於mRNA的癌症免疫療法進入臨床試驗階段，用於治療多種實體瘤。
- 2018年10月，Johnson & Johnson和Arrowhead合作開發乙肝RNAi藥物，合作協議的總金額可高達37億美元。
- 2018年10月，Alexion和禮來分別與Dicerna達成合作，研發和商業化Dicerna的RNAi療法。
- 2019年4月，賽諾菲（Sanofi）與Alnylam結束合作，與此同時再生元(Regeneron)立即與Alnylam簽署了高達8億美元的合作協議，發現專門治療眼部和中樞神經系統疾病(CNS)的RNAi藥物。
更加值得一提的是，RNA治療公司創下了生物技術領域IPO和融資的多項紀錄：
- 2018年12月，mRNA療法新銳Moderna Therapeutics以6億美元的募資總額，成為了生物技術行業史上最大的IPO融資案例。
- 今年7月，作為第一家將mRNA個性化腫瘤疫苗引入臨床的公司，德國BioNTech宣佈完成3.25億美元的B輪融資。這是歐洲生物技術公司有史以來最大規模的融資之一。從全球來看，這是今年迄今為止完成的規模最大的私人融資。
全球三大mRNA巨頭分別為美國Moderna、德國CureVac、和BioNTech，國內獨角獸有斯微生物。這幾家公司對mRNA疫苗均有佈局。CureVac是mRNA腫瘤疫苗領域發展最早且全球首家建立符合GMP標準的mRNA生產線的公司，主要研發管線包括腫瘤疫苗、針對感染性疾病的預防性疫苗。
結語
RNA療法已經處於生物技術產業的聚光燈下，越來越多的公司希望駕馭RNA的潛力，治療目前缺乏有效治療方案的疾病。未來能否成為主流，我們拭目以待！
近日，Phio Pharmaceuticals宣佈和德國環境健康研究中心（Helmholtz Zentrum München）達成合作協議，開發其“自我遞送”RNAi (Self-delivering RNAi，sd-rxRNA®)平臺在T細胞和NK細胞過繼細胞療法中應用的新靶點。
Phio Pharmaceuticals是一家生物技術公司，其前身為RXI Pharmaceuticals（於11月19日變更為Phio Pharmaceuticals）。一直致力基於其專有的“自我遞送”RNAi治療平臺沉默腫瘤誘導的免疫系統抑制，開發下一代免疫腫瘤療法。該平臺在免疫細胞和/或腫瘤微環境中具有實用價值。公司主要研究項目是RXI-762，用於潛在治療黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌。RXI-762有望在2019年進入臨床試驗。
▲Phio公司產品管線（圖片來源於Phio公司官網）
此次合作協議涵蓋了基於Phio Pharmaceuticals專有的用於癌症免疫治療的“自我遞送”RNAi平臺的新靶點的設計和開發。這項工作將補充Phio的內部研發活動，並與其他學術和行業合作伙伴進行合作。
▲Phio公司合作伙伴（圖片來源於Phio公司官網）
Phio的首席發展官John A. Barrett博士表示:“我們很高興與Nößner博士和她的團隊合作，他們是研究淋巴和髓樣效應細胞以及如何提高它們克服腫瘤免疫抑制能力的專家。此外，該團隊擁有成功的行業合作記錄，因此，這項工作將對基於我們'自我遞送'RNAi 平臺的下一代療法的開發具有直接的相關性。”
“現有數據表明，Phio的'自我遞送'RNAi 技術非常適合在實體腫瘤或炎症性疾病的微環境中抑制T細胞和NK細胞等免疫效應細胞的檢查點。”德國最大的科研機構Helmholtz Zentrum München的Elfriede Nößner博士表示:“我期待與Phio團隊在他們有趣的檢查點抑制'自我遞送'RNAi管線之外的靶點上進行合作。”
“自我遞送”RNAi應用於T/NK細胞療法
近十年來，腫瘤免疫治療在臨床實踐中越來越重要。免疫療法通過激活患者的免疫系統在延長以前無法治療的癌症患者的壽命方面顯示出極大的前景。
任何腫瘤發生的一個重要部分是免疫抵抗機制的形成，包括免疫抑制途徑，也稱為免疫檢查點。免疫檢查點在腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞等免疫細胞的相互作用中扮演重要的角色。
減輕免疫抑制的一種方法是使用特殊設計的藥物，如阻斷免疫檢查點的抗體。針對PD-1/PD-L1和CTLA-4等特定檢查點的單克隆抗體在臨床和商業上成功驗證了檢查點靶向方法的有效性，但在用抗體去靶向多個檢查點時仍具有挑戰性。此外，腫瘤細胞與細胞毒性T淋巴細胞之間的相互作用需要檢查點的抑制，因此免疫檢查點抗體的全身用藥可能會產生“脫靶效應”的副作用，這可能不是最佳的治療方法。
過繼性細胞轉移(ACT)是基於免疫細胞的癌症免疫治療方法中的另一種主要形式。ACT療法使用免疫細胞，如T淋巴細胞、NK細胞，或者嵌合抗原受體(CAR-T)和T細胞受體(TCR--T)細胞等基因工程細胞，這些細胞根據需要可從患者身上分離出來，或從同種異體的免疫細胞庫中提取出來，然後進行擴增，在某些情況下，加工後表達腫瘤結合受體，最終破壞癌細胞。
以T/NK細胞為基礎的ACT免疫治療方法中遇到的一個共同挑戰是需要找到一種抑制免疫抑制信號的方法，該信號廣泛存在於免疫抑制性腫瘤微環境中。具體來說就是，這些免疫細胞的細胞毒性活動受到抑制受體和通路的限制，並且這些受體的過表達已被證明可以降低T/NK細胞介導的細胞毒性。以CAR-T細胞為例，初步的臨床研究表明，由於腫瘤微環境的性質，其在實體腫瘤中的作用有限。
▲sd-rxRNA®應用於ACT療法（圖片來源於Phio公司官網）
克服免疫細胞的這種抑制將允許更有效的抗腫瘤反應，即為提高免疫細胞的抗腫瘤效力提供了一條有前景的途徑。
Phio公司的研發人員們正在研究和開發新的癌症免疫療法，通過RNA干擾(RNAi)的力量將ACT方法與免疫檢查點抑制結合起來。其“自我遞送”RNAi平臺提供了一種方法，用sd-rxRNA化合物在免疫細胞的檢查點RNAs翻譯成蛋白質之前破壞該特定的RNAs來下調免疫檢查點的調控水平，從而改善免疫效應細胞的功能，提高免疫效應細胞的適應性和持久性，增加其對腫瘤細胞的識別和免疫治療敏感性，將免疫效應細胞變成一把強力的武器去攻擊癌症。
“自我遞送”RNAi平臺原理
RNA干擾(RNA interference, RNAi)是一種自然發生的細胞過程。將雙鏈RNA導入細胞可導致RNA誘導沉默複合物(RNA-induced silencing complexRISC)的形成，然後作用於互補mRNA序列將其切割，使其降解。而一個成功的RNAi治療平臺包括穩定、特異和有效的RNAi化合物，以及將這些化合物遞送到所選組織的能力。
Phio的科學家開發出的這種創新的遞送方法，將藥物樣性質植入RNAi化合物本身。這些新的化合物被稱為“自我遞送”RNAi化合物或sd-rxRNA，是一種不對稱的RNAi化合物，由一個小的雙螺旋區域(≤15個鹼基對)和一個單鏈磷酸化的尾巴(4到12個核苷酸)組成。此外，sd-rxRNA化合物被進行穩定和疏水化學修飾，這賦予其穩定性，有效的細胞吸收和減少炎症反應。
▲圖片來源於Phio公司官網
這種化學修飾使得sd-rxRNA化合物不需要遞送機制或遞送技術，即細胞可在不需要運載工具的情況下自動攝取sd-rxRNA。Phio認為它結合了傳統RNAi和反義技術的優點。傳統的單鏈反義化合物具有良好的組織分佈和細胞吸收特性卻沒有雙鏈RNAi化合物的細胞內效力。而傳統RNAi化合物的雙鏈結構和親水特性導致其組織擴散和細胞吸收不良。
為了將兩種技術的最佳性能結合起來，sd-rxRNA具有單鏈硫代磷酸酯區、短雙鏈區，幷包含多種核酸酶穩定和親脂性化學修飾。這些特徵的結合使sd-rxRNA能夠實現有效的細胞自發吸收和有效的、持久的細胞內活動。對於幾乎所有的靶標，sd-rxRNA都能產生較高的敲除效率，並且該高活性化合物也被證實可以存在數月，因此被選擇用於臨床前和臨床的研究發展。
▲圖片來源於Phio公司官網
目前，sd-rxRNA化合物正被開發成靶向PD-1、TIGIT和其他實體腫瘤的受體。sd-rxRNA的方法進入臨床實驗的計劃Phio公司也一直在推進當中，由於市場的巨大需要，有望成為市場的關鍵參與者。
進入聚光燈下的RNA療法
RNA療法是一個很廣闊的領域，有著多種不同的方法。根據方法的不同，可以使用mRNA、反義RNA、小干擾RNA（siRNA）、小激活RNA（saRNA）來靶向一個特異的蛋白，或者使用miRNA來靶向一系列蛋白。
RNA療法領域目前占主導地位的是RNAi技術與mRNA技術。通俗的來講，RNAi技術主要是敲除掉我們不希望其表達的蛋白從而達到治療目的，而mRNA技術則與之相反，理論上mRNA具有合成“任意一種蛋白”的潛力，利用它可以將細胞中的蛋白質製造引擎轉變為“藥物工廠”，對治療各種疾病具有很大的希望。
由於這些技術有望治療包括癌症、糖尿病、艾滋病、肺結核、以及特定的心血管疾病，許多公司對這些技術展現出了興趣，也帶來了多款獲批的藥物。其中2018年8月獲得美國FDA批准上市的Alnylam公司的RNAi藥物Onpattro，成為RNAi現象被發現整整20年以來首款獲批上市的RNAi藥物，使更多的醫藥人認識到RNA療法的潛力，對RNA療法具有里程碑的意義。
隨後在2018年10月6日，Ionis Pharmaceuticals和其下屬公司Akcea Therapeutics聯合宣佈，美國FDA批准雙方聯合開發的反義寡核苷酸（ASO）藥物Tegsedi（inotersen）上市，用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（hATTR）患者的多發性神經病（polyneuropathy）。目前，Tegsedi已經在美國、歐盟和加拿大獲得批准。
這些批准意味著RNA療法的技術平臺正在走向成熟並且極具市場潛力，眾多製藥巨頭在這個領域的強勢佈局也證明了這一點。
- 2018年4月，Biogen和Ionis達成十年10億美元的ASO藥物合作協議。目前百健（Biogen）、羅氏（Roche）、阿斯利康（AstraZeneca）、諾華（Novartis）、楊森（Janssen）和葛蘭素史克（GSK）等多家大型醫藥公司都與Ionis有合作項目。在研ASO療法靶向的疾病領域包括神經疾病，罕見病，心血管與腎臟疾病和癌症等領域。
- 2018年8月，輝瑞與BioNTech簽訂高達4.25億美元戰略合作，開發基於mRNA的流感疫苗。今年1月4日，BioNTech公司又與賽諾菲（Sanofi）公司達成研發合作協議，推動一項基於mRNA的癌症免疫療法進入臨床試驗階段，用於治療多種實體瘤。
- 2018年10月，Johnson & Johnson和Arrowhead合作開發乙肝RNAi藥物，合作協議的總金額可高達37億美元。
- 2018年10月，Alexion和禮來分別與Dicerna達成合作，研發和商業化Dicerna的RNAi療法。
- 2019年4月，賽諾菲（Sanofi）與Alnylam結束合作，與此同時再生元(Regeneron)立即與Alnylam簽署了高達8億美元的合作協議，發現專門治療眼部和中樞神經系統疾病(CNS)的RNAi藥物。
更加值得一提的是，RNA治療公司創下了生物技術領域IPO和融資的多項紀錄：
- 2018年12月，mRNA療法新銳Moderna Therapeutics以6億美元的募資總額，成為了生物技術行業史上最大的IPO融資案例。
- 今年7月，作為第一家將mRNA個性化腫瘤疫苗引入臨床的公司，德國BioNTech宣佈完成3.25億美元的B輪融資。這是歐洲生物技術公司有史以來最大規模的融資之一。從全球來看，這是今年迄今為止完成的規模最大的私人融資。
全球三大mRNA巨頭分別為美國Moderna、德國CureVac、和BioNTech，國內獨角獸有斯微生物。這幾家公司對mRNA疫苗均有佈局。CureVac是mRNA腫瘤疫苗領域發展最早且全球首家建立符合GMP標準的mRNA生產線的公司，主要研發管線包括腫瘤疫苗、針對感染性疾病的預防性疫苗。
結語
RNA療法已經處於生物技術產業的聚光燈下，越來越多的公司希望駕馭RNA的潛力，治療目前缺乏有效治療方案的疾病。未來能否成為主流，我們拭目以待！