作者：黃建 來源：腫瘤資訊
激素受體陽性乳腺癌為激素依賴性腫瘤，降低雌二醇水平，消除瘤細胞賴以生存的激素環境是主要治療手段之一，在早期乳腺癌的治療中佔有重要的地位。在絕經前女性早期乳腺癌患者中約 50～60% 激素受體為陽性，輔助內分泌治療是降低這類患者復發風險的重要手段。促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）進行的藥物性卵巢去勢治療不但保留了患者的卵巢功能，完成治療後仍能恢復，而且避免了由於手術和放療所引起的併發症1。
2009 年的一項關於卵巢功能抑制（OFS）在早期乳腺癌中的 Meta 分析並未發現足夠的證據證實 GnRHa 增加他莫昔芬治療的臨床獲益。但近年來，絕經前激素受體陽性乳腺癌接受內分泌聯合OFS的臨床研究給我們帶來了深刻的認識，找出獲益的優勢人群，才能使治療更具個體化，在獲得更優治療效果的同時避免過度治療。
ABCSG-12研究評估了戈舍瑞林聯合他莫昔芬對比戈舍瑞林聯合AI的療效。該研究納入的T1患者約佔總體患者的74%-77%，淋巴結陰性患者約佔總體患者的65%-68%。2011年發表的數據顯示，戈舍瑞林+AI組和戈舍瑞林聯合他莫昔芬組之間的DFS無顯著性差異（97例事件 vs. 89例事件 HR 1.08 log-rank P=0.608）2。從基線特徵可以看出，研究的患者人群大多數都是低危患者，可能對分析會產生一定影響。由此可以看出，明確優勢人群是治療獲益的關鍵點2,3。
TEXT和SOFT研究也探討了他莫昔芬或AI聯合OFS治療絕經前乳腺癌患者的療效。SOFT研究發現，在既往接受過化療的患者中，他莫昔芬+OFS對比他莫昔芬可顯著改善臨床獲益（5年DFS率：80.7% vs 77.1% HR 0.82）4，見表1。SOFT和TEXT研究的聯合分析顯示，OFS+AI比OFS+他莫昔芬顯著改善OFS（91% vs 87% HR=0.72 P=0.0002）。SOFT和TEXT的STEPP分析顯示，對於中危患者，OFS+AI 較TAM的5年BCFI絕對獲益至少為5%。隨著複合風險評分增高，OFS聯合內分泌治療獲益獲益可提高至10%-15%5。
中國早期乳腺癌卵巢功能抑制臨床應用專家共識推薦中危和高危患者應用OFS聯合AI/TAM6。NCCN指南將5年AI+OFS（I類推薦）列為較高復發風險絕經前激素受體陽性早期乳腺癌的輔助內分泌治療選擇7。St Gallen專家共識推薦AI+OFS用於中高危絕經前激素受體陽性早期乳腺癌的輔助內分泌治療8。《中國乳腺癌內分泌治療專家共識》中提到≧4個淋巴結轉移是支持聯合卵巢功能抑制的重要考慮因素。其次，如果有1～3個淋巴結轉移、組織學3級等其他多個危險因素，也可考慮聯合卵巢功能抑制9。
綜上，絕經前激素受體陽性乳腺癌內分泌聯合OFS治療的獲益人群為中、高危乳腺癌患者6,7,8,9，尤其是高危組。在選擇與OFS聯合的口服內分泌藥物（AI或TAM）時應充分評估可能發生的不良反應和耐受性。
參考文獻
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7.NCCN指南2017 v2
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