劉備進取益州原本是人生的轉折點，使他的實力一下子達到了一個空前的高度。但好景不長，不久關羽就把極為重要的荊州給丟了。雖然益州未損，但這卻引發了一些列的連鎖災難，隨後劉備伐吳全軍覆滅，黃忠被殺，劉備撒手人寰等等，一下子就把鼎盛的蜀漢拉倒低谷，再也沒有什麼資本與曹魏分庭抗禮，幾乎就決定了蜀漢將來悲慘的命運。
雖說荊州被襲是關羽的失誤，但讓關羽被殺的元凶不是呂蒙，應該是傅士仁和糜芳，他們二人見勢不妙就直接投降東吳，他們的性命是保住了，但關羽卻猶如“喪家之犬”，變得無家可回，只能任呂蒙宰割。大多數人對於傅士仁的投降基本生沒什麼大驚小怪的，可對於糜芳如此輕易改弦易轍，就是在讓人大跌眼鏡。為什麼這麼說呢？
要知道糜芳從一開始就跟隨劉備創業的，足足有二十幾年，而且劉備當時窮困潦倒，為了資助劉備搭上了大量的錢財，同時還把妹妹嫁給了劉備，可謂仁至義盡，他們的關係可以說非同一般人。幾十年的艱難險阻都過來了，怎會突然就叛變劉備呢？
其一，跟關羽有關。糜芳作為劉備的皇親，原本說地位身份很高，一般人也不敢得罪他。但關羽卻不同，他與劉備的關係可不是糜芳所能比擬的，最關鍵敢於向來為人高傲，沒幾個人他會看在眼裡，就連孫權都看不上，而且還他羞辱了一番。作為能力一般的糜芳自然就更不在他的眼裡。當時所在南郡的糜芳負責關羽的糧餉供應，一旦犯點小錯誤就受到關羽的指責怒罵。這讓他很憋氣，但沒辦法只好忍著。當面臨東吳大軍的時候，自知沒有能力對抗，一想到關羽就犯怵，回去肯定日子也不好過，加上對關羽的仇恨，還不如索性投降算了，讓他自生自滅。
其二，骨子裡還是商人。糜芳兄弟二人早前就是經商發家的，而作為商人有一個特點，就是隻看利益。兄弟二人早年不遺餘力的贊助劉備，或許就是寄希望於劉備他日會有出頭之日。而事實上他們二人的投資眼光還算不錯，劉備的鍥而不捨的精神讓他在亂世站穩了腳跟，發展到了一定的規模。但作為二十年不離不棄的糜芳兄弟，卻在劉備集團沒什麼地位，至少經常不被重視。
原本糜芳兄弟期待著靠劉備成為位高權重的開國大臣，流傳千古。這可比經商什麼的強不知多少倍，可誰想劉備十分精明，一直提防著他們，不讓他們掌握大權。當東吳大軍壓境的時候，糜芳就開始盤算了。荊州已失，劉備想依靠一個小小的益州再翻身的可能性微乎其微，繼續跟著劉備說不定將成為亡國之臣，況且在劉備手下也沒有什麼重要的地位。繼續跟著劉備好不如轉投東吳，第一投降可以保證性命無憂，第二還可以有機會立功升官。
糜芳的小算盤可以說打得不錯，到了東吳後生活的很滋潤，還繼續當著將軍。在孫權的委任下，多次隨軍出征還立下了不少戰功。