濟南哮喘病醫院專家指出，哮喘病患者需要科學長期規範用藥才能達到臨床控制的效果，在治療效果過程中一定要根據患者自身情況在專科醫生指導下進行用藥，並定期進行評估後進行分級診療。今天我們就一起看看孟魯司特等白三烯調節劑在治療哮喘病中的應用！

一、白三烯調節劑的研發

迄今已研製出的抗白三烯藥物有兩大類:

1.抑制白三烯合成的藥物: MK-866、MK-591活化蛋白的抑制劑，通過抑制5-脂氧化酶(5-L0) 與5-脂氧化酶活化蛋白(FLAP) 的活化而抑制白三烯(LTs) 的合成。再如齊留通 (Zileu-ton) 是通過抑制5-L0 的活性而抑制LTS 的生成。該藥國內尚未廣泛應用。

2.白三烯受體拮抗劑(LTRAs) :白三烯受體位於氣道平滑肌細胞及其他細胞的漿膜上。大氣道平滑肌白三烯受體可介導LTD4、LTC4 和LTE4 所致的縮支氣管反應。一種LTRAS 足以拮抗所有3種LTS的支氣管收縮作用。在人的氣道內多種LTS均通過LTD4受體發揮作用。LTD 是一種G 蛋白偶聯的受體，LTD4 與受體結合後，經磷酯酶C激活，再經一系列偶聯反應引起鈣離子內流，使細腦內鈣離子濃度升高，而致氣道平滑肌收縮。

在這一類藥物中，第一代的有LY17883 等，因其作用弱、選擇性不強，已被棄用。第二代的有日本生產的Pronlukast,這是全球第一種用於臨床的LTRAS 藥物。以後又出現了扎魯斯特（Zafirlukas，商品名安可來），這是第一種在歐美上市的LTRAS 藥物，也是美國20年來第一個被批准的新的哮嘴藥，不過國內已退出市場。遂後又研製出孟魯斯特(Mon telukast，商品名順爾寧或白三平等)，這是一種長效製劑。

二、孟魯司特治療哮喘的機制

順爾寧是已用於臨床，並證明有較好療效的LTRAs。它為什麼能治療哮喘呢? 這是因為:

1.它是具有高度選擇性的競爭性抑制劑，能拮抗LTD4、LTC4、LTE4 三種受體，對前列腺素、血栓素、膽鹼和組胺等受體則沒有影響。實驗證明，孟魯司特能拮抗各種刺激所致的支氣管痙攣。單次口服可使哮喘患者對吸入LTD4 的耐受性提高100 倍，並且這種保護作用可持續12~ 24 小時。

2.孟魯司特等具有一定的抗炎作用，是一種毒副作用很小的非激素類抗炎藥。它能減少氣道因抗原刺激後支氣管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和組織細胞的增加，並可抑制肺泡巨噬細胞被抗原刺激所產生的過氧化物，還可抑制抗原激發引起的氣道反應性增高。此外它還可降低豚草等花粉、動物毛屑等多種抗原過敏引起的速發相及遲發相炎症反應及病毒感染性喘息等。

3.它們還能抑制由二氧化硫、運動和冷空氣等非特異刺激所引起的支氣管收縮，因此可有效地防治哮喘發作。

三、孟魯司特的適應證和禁忌證

1.適應證: 適用於以下疾病:

(1) 過敏性哮喘; 已有大量研究表明，LTRS 可阻斷很大一部分由過敏原引起的支氣管收縮。單次口服孟魯司特10mg可阻斷70%~80%的過敏原引起的速發反應和50%的遲發反應。

(2)運動性哮喘：運動性哮喘患者的支氣管痙攣主要由於運動激發(氣道溫度驟降或失水而致滲透壓改變等），引起氣管壁炎症細胞釋放炎性介質所致。在這些炎性介質中，LTS 是其中重要的成分之一。單次口服孟魯司特10mg 與安慰劑交叉對照研究發現，安慰劑組患者運動後一秒量(FEV1.0) 水平平均下降36%。而孟魯司特組僅下降21.6%，同時還可延緩哮喘患者由運動引發的支氣管痙攣。

(3) 阿斯匹林哮喘: 此類哮喘是指一組對阿斯匹林等解熱鎮痛藥過敏而引起的內源性哮喘，常伴有鼻息肉或過敏性鼻炎，過敏原皮試多呈陰性，血清IgE水平多正常，它約佔成人哮喘的5%，兒童也不少見。其發病機制尚不完全清楚，但LTS 被認為是起重要作用的介質。阿斯匹林哮喘者鼻分泌物中有高濃度的LTD4 和組胺等，LTRAs 能夠抑制阿斯匹林誘發的支氣管痙攣。

多中心臨床應用研究發現，孟魯司特對輕中度哮喘有良好療效，可使夜間憋醒、晨喘及按需用β2激動劑的次數明顯減少，最大呼氣流速明顯增加，顯著提高哮喘患者的生命質量。現已被寫進《全球哮喘防治創議》中的階梯治療方案中。有研究發現，口服孟魯司特與低劑量吸人激素的療效相當，依從性更好。故美國已將其列入哮喘治療用藥，並被認為可替代低劑量吸人激素來防治輕度持續哮喘者。也可與ICS 聯用治療中、重度哮喘。此外對變應性鼻炎也有良效，成人和1歲以上兒童均可服用。

(4) 病毒感染喘息。

(5) 咳嗽變異哮喘等慢性咳嗽。

(6) 過敏性鼻炎。

(7) 其他慢性溼疹、急性喉炎等。

2.禁忌證: 凡對孟魯司特及其組分過敏者禁用，小嬰兒尚無臨床應用經驗。但目前國內外均有用於6個月左右小兒的報道。

四、孟魯司特的合理應用

1、常規用藥

孟魯司特在12 歲以上青少年及成人中使用。重度哮喘的劑量為每次10mg,4~12 歲5mg，4 歲以下4mg。每晚1次。此藥起效較快，用藥第1天即起效，且在整個用藥期間均有效。療程尚無一致意見，一般至少6 周或1年以上，現已證明1~2歲的兒童亦可用，劑量可酌減，最大劑量每天不超過10mg,更小兒童是否能用，尚無經驗。但多數學者認為，通過臨床驗證後，也應該是可以用的。順爾寧是長效的LTRAS，沒有明顯毒副作用，依從性更好。

2.聯合用藥: 可與下述藥物聯用，有協同作用。

(1) 與吸人激素聯用:可增強激素的療效和減少激素的用量。

(2)與β2受體激動劑聯用:可以提高患者的生命質量，無症狀日明顯提高，而且也可減少吸入β2激動劑的用量。

(3)與抗組膠類藥物聯用，如氯雷他定(開瑞坦) 等，可提高對早晚期哮喘症狀的控制。

(4)對激素控制不滿意或激素加β2激動劑療效欠佳的輕、中度哮喘者，均可加用孟魯司特等LTRAS。

(5)與茶鹼類藥物聯用:研究較少，已發現聯用後可使孟魯司特的血漿濃度下降54%，但對茶鹼水平無影響。

3.特殊情況下的用藥

(1) 孕婦和孔母: 動物試驗證明，此藥不能響生育能力，水無致畸作用，但為安全起見，孕婦慎用，乳母禁用。

(2) 肝、腎功能減退者: 此藥經肝代謝，故腎功不全時，不必調整劑量; 但該藥偶可致肝功異常，故肝功不良者，孟魯司特的清除率降低，因此應根據肝功情況調整劑量。肝硬化或其他嚴重肝功損害者，不推薦本藥。

(3) 老年人對孟魯司特的清除率降低，因此用藥時劑量宜偏小，並根據臨床反應調節劑量。

五、孟魯司特的副作用

第二代半胱氨酰白三烯受體拮抗劑(LTRAs) 孟魯司特等的毒副作用很輕微。在7186 例病人中，不良事件發生率分別為: 頭痛9.5%，噁心2.6%，腹瀉2.3%，腹痛1.6%，轉氨酶升高1%。與對照組3797 例相比，無明顯差異。在治療全身激素依賴的哮喘患者過程中，當減少激素用量時，可出現變態反應性血管炎性肉芽腫(Chung-StrauSS綜合徵)。這可能是由於激素抑制了上述綜合徵的症狀，突然減少全身激素的用量而出現的。

服用孟魯司特過量的報告尚未見，一旦發生可積極洗胃等處理，以排除過多的藥物。

但是在近幾年的應用實踐中發現除頭痛、腹痛較常見外，還可引起興奮、煩躁、睡眠不安、多夢、夢遊、囈語、幻聽、水腫、尿頻、遺尿、出汗多及精神抑鬱、疲乏無力、性格改變等，停藥後症狀消失。望引起大家的重視。

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