諾華白血病新藥Rydapt獲美國FDA批准上市

導語：據美國FDA網站4月28日消息，諾華新藥Rydapt(midostaurin)正式獲批，與化療療法聯合用於新確診的FLT3陽性的急性骨髓性白血病（AML）初治患者。這是第一款與化療聯用治療急性骨髓性白血病的靶向療法，也是25年來白血病治療的首個重大突破！

2017年是醫療業內值得期待的一年，僅第一季度FDA就批准了12種新藥，是去年的近半數，而截至5月15日，獲批藥物更是達到19種，Rydapt便是其中頗具特色的一大重磅級藥物。這款藥物在研發過程中就獲得了行業普遍關注，並收穫了FDA頒發的突破性療法認定、孤兒藥資格與優先審評資格。

作用機制：

Rydapt作為一種口服多靶向激酶抑制劑，是通過阻斷幾種促進細胞增長的酶起作用的，其中包括Flt3，因此被開發用於攜帶FTL3突變的AML患者的治療。如果患者在血液或骨髓中檢測到FLT3突變，即可考慮使用Rydapt聯合化療進行治療。

適用範圍：

AML是一種骨髓性白細胞異常增殖的血癌，侵襲性極高，在美國約佔癌症死亡人數的1.2%。其中有約17%～34%的AML患者存在FLT3基因突變，這類患者不僅病情進展速度更快，而且複發率更高，預後較差。

在所有AML患者中，只有少數能夠成功進行骨髓移植，而大多數不僅可能對化療無反應而且會逐漸進展成復發或難治性AML，5年生存率極低。然而在過去的25年裡，白血病在治療上並沒有出現明顯進展，因此，對於FLT3基因突變的AML患者而言也一直沒有更好的治療方案。

臨床試驗：

Rydapt用於AML的安全性及有效性在一項代號為RATIFY的隨機試驗中得到了研究與驗證。該試驗中，受試者為717名既往未接受任何治療的FLT3+AML初診患者。研究人員將其隨機分成兩組進行對照治療，結果發現，接受Rydapt聯合化療的小組與只接受化療的對照組相比，在總生存期上有著顯著的改善，死亡風險降低了23%。此外，接受化療患者的無事件生存期中位數僅為3.0個月，而接受聯合療法患者的數據為8.2個月，具有統計學意義的顯著改善。

常見不良反應：

Rydapt在AML治療過程中的常見不良反應主要有：白細胞減少、噁心嘔吐、黏膜炎、頭痛、皮膚瘀點、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、高血糖、上呼吸道感染等。

警告及注意事項：

1、藥物過敏：對米哚妥林及Rydapt中其它成分過敏的患者不應使用；

2、胎兒毒性：Rydapt可能會導致胎兒或新生兒受到傷害，孕婦或哺乳期婦女不應使用；

3、肺部毒性：存在肺部損傷（肺毒性）跡象或症狀的患者應停止使用。

最後，值得一提的是，為了更好地診斷帶有FLT3基因突變的患者，FDA還同步批准了InvivoscribeTechnologies研發的LeukoStratCDxFLT3突變檢測方法，用於篩選患者的FLT3基因中的內部串聯重複突變或酪氨酸激酶區域突變。另外，除AML之外，Rydapt也被批准用於患有某些類型罕見血液障礙的成年患者的治療，包括侵襲性系統性肥大細胞增生症（ASM）、伴有血液腫瘤的系統性肥大細胞增生症（SM-AHN）和肥大細胞白血病（MCL）。

來源：好醫友