如何幹擾癌細胞轉移?這項研究有了新發現

癌症 膀胱癌 腫瘤 乳腺癌 健康 深圳抗癌網 2018-12-04

一項新的研究已經確定了一種干擾癌細胞並防止它們轉移的方法,其關鍵在於關閉細胞移除垃圾的能力。

如何幹擾癌細胞轉移?這項研究有了新發現

我們都知道,癌症最具挑戰性的其中一個方面就是它具有轉移能力——癌細胞可以脫離目前的位置,在身體中游走,並開始在新的遙遠的地方繁殖。

癌細胞轉移使腫瘤難以發現和治療,因此它也成為癌症研究的關鍵領域,為了瞭解癌細胞是如何做到這一點的,科學家們已經做了很多工作。

最近由Aurora科羅拉多大學癌症中心的邁克爾·摩根博士進行的一項研究為複雜的情況增添了新的細節,其研究結果發表在《美國國家科學院院刊》上。

“為什麼科學家對細胞垃圾處理特別感興趣呢?”摩根解釋道,“高度轉移的細胞離開它們幸福家園使得它們自身承受了較大的壓力,細胞能夠應對壓力的方法是處理細胞廢物或受損的細胞成分並回收它們。”

如果幹擾這個回收過程,轉移可被阻止。

“當我們關閉一種被稱為溶酶體的細胞組織(溶酶體被用來進行處理細胞廢物或受損的細胞成分並回收它們)的活動時,轉移細胞就無法在這些壓力下存活下來。”

在這個循環過程中,細胞分解並循環其有缺陷的部分,這個自然過程稱為自噬。

自噬的過程

自噬對於健康細胞和惡性細胞的存活都至關重要。基本而言,自噬開始於細胞“垃圾”被稱為自噬體的球形結構所包圍的時候。

這種雙層結構攜帶垃圾通過細胞質,直到它到達溶酶體的破壞性酶的包裝體。自噬體與溶酶體融合,內容物被破壞。

如何幹擾癌細胞轉移?這項研究有了新發現

通過修補這一過程,摩根和團隊發現了干擾癌細胞轉移能力的方法。

摩根說,“如果你在早期抑制自噬,就可以減少轉移和非轉移細胞的細胞生長。“

“但是,如果你阻斷了晚期自噬的溶酶體功能,那麼這些轉移細胞會更加困難,它們實際上會死亡。”

換句話說,當研究小組通過基因關閉來阻斷自噬時,轉移性細胞和非轉移性細胞都會受到損害。然而,當他們用藥物氯喹抑制自噬和溶酶體時,非轉移細胞的生長會減慢一點,但轉移細胞會被完全破壞。

溶酶體為何如此重要?

接下來,科學家們希望深入瞭解為什麼溶酶體對轉移癌細胞非常重要。為此,他們研究了抗氯喹的細胞。

這涉及生長轉移細胞和少量氯喹。大多數細胞死亡,但存活的細胞在氯喹環境下被保留並再次生長。由於它們分裂了很多次,每一個成功的代際都對氯喹越來越耐藥。

然而,隨著細胞持續地變得穩定,它們便失去了轉移的能力。

正如摩根解釋的那樣,“使用氯喹來抑制自噬和溶酶體時有兩種可能,當我們選擇抵抗氯喹的細胞時,它們變得具有非轉移性。當我們選擇轉移細胞時,它們對氯喹表現出敏感性。轉移細胞停止生長並且死亡,因為,突然之間,他們開始依賴氯喹帶走的溶酶體作用。“

該發現也許可用於治療癌症。 Theodorescu舉了一個例子,說:“如果病人患有膀胱癌,我們給予氯喹,我們便能假定一些癌細胞對氯喹產生了抗藥性。”

“根據我們的研究,我們會預測,即使耐藥細胞再次開始生長,它們也不會再轉移。這可能對患者有臨床價值。”

最後,研究人員發現,在這個過程中,一種名為ID4的蛋白質似乎很重要。 ID4水平較低的細胞對氯喹和轉移敏感; ID4水平較高的細胞的轉移性較低,且就有耐氯喹特性。

ID4可能可用作預測患者預後的標誌物。 事實上,已知更高水平的ID4可對預測膀胱癌、乳腺癌和前列腺癌具有更好的結果。

目前,人們對用於癌症治療的自噬抑制劑存在很大興趣。這項研究提出了一個有趣的見解,無疑將激發進一步的研究調查。

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