整理：劉婧（放瘤娃 ）來源：腫瘤資訊
在今年CSCO第五屆中原肺癌論壇的現場，腫瘤資訊有幸邀請到了來自廣東省人民醫院的吳一龍教授就免疫檢查點抑制劑的療效及預後預測、PD-1能否實現肺癌治癒、新一代的靶向藥物能否直接進入臨床一線治療等問題進行了闡述，我們一起來看看詳細內容。
腫瘤資訊：吳教授您好，請問PD-1/PD-L1抑制劑有哪些確切的療效預測因子和預後預測因素？
吳一龍教授：如今以免疫檢查點抑制劑所代表的免疫治療發展的如火如荼，幾乎所有患者都會問我能否接受免疫治療。然而，我們必須要有清醒的認識，以免疫檢查點抑制劑所代表的免疫治療在非小細胞肺癌治療方面，其總體有效率僅20%。因此，如何將這20%的患者遴選出來成為一個迫切的問題。這就是問題中所提到的療效預測因子和預後預測因素。目前，我們已經知道PD-L1免疫組化的表達相對可以作為一個預測因子。多個臨床試驗證實：PD-L1表達越高，則療效越好。pembrolizuma（Keytruda）的一線治療數據表明，當PD-L1表達高於50%，其治療的療效超越了化療，因此奠定了其在一線治療的位置。所以，從這個意義而言，PD-L1的表達可以作為一種預測因子來使用。然而，即使小部分的患者PD-L1表達陰性，其也能從免疫檢查點抑制劑的治療中獲益，但這種比例低於10％。就目前而言，PD-L1不是一個非常完美的預測物，但是一個相對較好的預測物。同時，我們正在積極發展其他的預測因子，希望綜合應用後能更精準的找到免疫檢查點抑制劑治療有效的患者。包括：腫瘤突變負荷、腫瘤的新抗原，以及今天會上所說的PET53、TP53和KRAS突變等。在未來，可能會將這些因素全部綜合在一起來建立綜合的評判體系，從而幫助我們更精準的選擇患者。
腫瘤資訊：OpdivoⅠ期臨床的長期隨訪數據顯示：5年生存率為16%，而且部分患者停藥後長期未出現進展。你認為PD-L1抑制劑能否使得部分患者獲得臨床治癒？
吳一龍教授：目前PD-1／PD-L1抑制劑是從另一個角度發起對癌症的治療，它通過調動我們身體的防禦系統、免疫能力、T細胞等，一起綜合作戰治療癌症。因此，在理論上其有可能治癒一部分的癌症。我強調只是“一部分”，千萬不要將其擴大化，認為免疫治療能夠治癒癌症，並非如此。目前來看，所有的數據確實顯示：當腫瘤治療一段時間後，即使停掉PD-L1抑制劑後患者仍可以獲益。然而有兩大問題必須加以重視：
1、停用PD-L1抑制劑後仍可獲益的患者僅是極少數（約5-10%），因此，我們要抱以謹慎的樂觀。
2、我們要想辦法找出停用PD-L1抑制劑後還能獲益的患者，這就牽涉到剛才我們談及的生物標誌物的預測，但是我認為要找到治癒的患者會更復雜，道路還很長。
腫瘤資訊：第三代EGFR-TKI和新一代ALK抑制劑在一線治療中取得了非常好的研究數據。您認為這些藥物是否會在將來直接走向臨床一線治療呢？
吳一龍教授：走向一線治療是所有藥物發展夢寐以求的目標，但是作為醫生，我們應從整體、全程的角度加以考量：現在的第三代藥物表現出的數據都非常好，但是較之一代、二代到底超越了多少？從比較樂觀的角度來例舉，某個二代或三代TKI藥物，比第一代超越了6-8個月，患者的生存期由原來的11個月延長至18個月。但是，如果我們按照第一代、第二代的順序聯用，患者獲益情況可能不止18個月。因此從一線的角度看，第三代藥物療效不錯，但從全程的角度出發，第三代藥物不一定優於第一、二代藥物的聯用。但是，對於部分沒有機會依次使用第一、二代藥物的患者而言，第三代藥物一線使用可能更好。所以，當我們有很多選擇的時候，若從全局的角度思考問題，可能並不簡單。我們要看第三代藥物一線使用可能存在什麼問題，還要看一、二代藥物聯用可能出現什麼問題，更要看沒有機會一、二代藥物聯用的時候應該怎麼辦？這都是我們未來的挑戰，這些問題得以發現並被一一攻克，臨床腫瘤學才能向前發展。
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