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腫瘤化療患者發生中性粒細胞減少症，如不及時處理，可能導致危及生命的併發症。
腫瘤化療相關中性粒細胞減少症是骨髓抑制的重要表現，密切影響患者後續的治療和預後。使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）及其長效製劑聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），即我們俗稱的“升白針”，是防治中性細胞減少症的必要措施，需要引起足夠的重視。然而，長期以來，限於患者依從性、醫保政策、醫患安全性、藥物價格等因素，在我國“升白針”使用的規範性仍存在不足之處。
在今年的中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南會上，來自浙江省腫瘤醫院的王曉稼教授為我們介紹了化療引起的中性粒細胞減少防治要點，同時也強調了規範使用“升白針”防治中性粒細胞減少症的重要性。現將內容梳理如下：
一
化療為什麼會引起中性粒細胞減少症？
中性粒細胞的半衰期為8-12小時，因此骨髓必須不斷產生中性粒細胞。部分化療藥物抑制骨髓的造血功能，使成熟的中性粒細胞凋亡後得不到及時更新，導致循環中的中性粒細胞計數減少，從而誘發中性粒細胞減少症。
中性粒細胞減少症的分級：
輕度：中性粒細胞 1.0-2.0×109/L
中度：中性粒細胞 0.5-1.0×109/L
重度：中性粒細胞≤0.5×109/L
二
中性粒細胞減少症會帶來哪些危害？
1.誘發中性粒細胞減少性發熱增加住院率及住院時長：化療後中性粒細胞減少事件中，中性粒細胞減少伴發熱（FN）的發生佔約30%。FN併發症嚴重，20%-30%的患者需入院接受治療。
FN對患者的危害
死亡風險從4%增加到21%。
感染或隱形感染的發生率>60%。
菌血症的發生率>20%。
與大約10%的院內直接死亡直接相關。
2.導致化療劑量延遲和劑量減少：中性粒細胞減少症是骨髓抑制性化療藥物的最主要不良事件，是導致化療延遲、劑量減少的主要原因。
三
中性粒細胞減少症如何應對？
診斷及鑑別診斷
血常規檢查：白細胞（WBC）、中性粒細胞計數（ANC）；
體溫監測；
用藥史及其他相關治療信息；
出現乾咳、胸痛等表現，可能需要提前進行影像學檢查是否有真菌病灶的出現。
治療
治療原則：糾正ANC減少，預防感染髮生；
升白治療，目前臨床上主要使用的是G-CSF；
如合併或預測有感染髮生，需要積極進行抗感染相關治療。
四
G-CSF如何預防性使用？
國外指南建議：美國國家綜合癌症網絡（NCCN）、美國臨床腫瘤學會（ASCO）和歐洲癌症研究與治療組織（EORTC）三大指南均推薦FN風險≥20%者，應預防性使用G-CSF。
危臉因素：既往接受過放療或化療；持續性中性粒細胞減少；腫瘤骨髓浸潤；近期手術史和（或）開放性傷口；肝功能異常（膽紅素>2mg/dl）；腎功能異常（肌酐清除率<50ml/min）；年齡＞65歲且接受全劑量強度化療。
CSCO指南建議：與上述國外三大指南一致。此外，CSCO建議，預防性用藥時使用更為便捷的PEG-rhG-CSF，每化療週期僅需使用1次，提高了患者依從性，有效保障患者安全及化療方案足劑量足療程實施。
編者注
■ 中性粒細胞減少症一級預防管理路徑
圖片來源於《腫瘤放化療相關中性粒細胞減少症規範化管理指南》
■ 中性粒細胞減少症二級預防管理路徑
圖片來源於《腫瘤放化療相關中性粒細胞減少症規範化管理指南》
五
中性粒細胞減少症的其他防治措施
抗生素應用
1.預防性應用：一般用於世界衛生組織（WHO）/美國國家癌症研究所（NCI）定義的Ⅳ度粒細胞減少，特別是中性粒細胞減少性發熱，建議用廣譜抗生素，必要時合併用抗黴菌藥。
2.治療性應用：當患者重度粒細胞減少超過48小時或預計超過一週，或出現畏冷、發熱，腋溫超過38.5℃，不管有沒有感染定位症狀或有無病源培養結果，均建議治療性應用廣譜抗生素和抗黴菌藥，待有藥敏結果後再根據藥敏調整抗生素。
護理支持
護理支持也是防治粒細胞減少發生、發展的重要手段。
1.化療前後的護理支持：如到位的宣傳、心理護理及貼心的服務，可以明顯減少或減輕化療相關併發症，如胃腸道反應等，從而減少粒細胞減少症的發生率。
2.粒細胞減少症發生後的護理支持：床邊隔離、空氣消毒或住隔離病房及口腔護理等，能明顯減少感染等併發症的發生，促進粒細胞減少的早日康復。
小結
在臨床實踐中，對中性粒細胞減少症的危害應予以足夠的重視；
實施化療方案時，對於中性粒細胞減少性發熱的風險評估以及中性粒細胞減少症防治方面，我們應該更多地關注具體操作的細節；
尤其要注意把握好G-CSF的預防性使用指徵、使用時機、使用劑量，包括停用指徵等，切實做好腫瘤放化療中性粒細胞減少症的預防管理工作；
患者發生中性粒細胞減少事件後，常規處置（抗生素應用、護理措施等）十分重要。
本文首發：醫學界腫瘤頻道
本文作者：Cloudy
責任編輯：Sharon
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