Dolutegravir是治療HIV感染的首選藥物，但最近發現，在妊娠早期服用該藥的母親所生嬰兒中，神經管缺陷的風險增加了6到9倍。貝勒醫學院的研究人員懷疑，葉酸（維生素B9）可以雖然可以預防絕大多數神經管缺陷的發生，但這也可能是Dolutegravir負面副作用的一部分。
Dolutegravir是治療HIV感染的首選藥物，但最近發現，在妊娠早期服用該藥的母親所生嬰兒中，神經管缺陷的風險增加了6到9倍。貝勒醫學院的研究人員懷疑，葉酸（維生素B9）可以雖然可以預防絕大多數神經管缺陷的發生，但這也可能是Dolutegravir負面副作用的一部分。
一項發表在《艾滋病》雜誌上的文章表示，正常情況下，人體將食物中的葉酸轉化為葉酸，從而調節神經管的正常發育。但研究人員發現，Dolutegravir會干擾葉酸與其受體的結合，從而導致神經管缺陷。重要的是，補充葉酸可以降低動物模型中藥物治療的風險，這表明向有風險的人群提供葉酸強化食品將顯著降低Dolutegravir引發這類神經發育問題的可能性。
神經管缺陷是指胚胎髮育過程中產生腦和脊髓的胚胎中樞神經系統，但在胚胎髮育的早期階段神經管的發育受到了破壞。一般是指在妊娠的17至30天。
——Robert Cabrera博士貝勒醫學院精密環境健康中心和分子與細胞生物學系副教
由於在過去50年中進行了大量的臨床研究，研究人員知道，膳食葉酸對絕大多數神經管缺陷具有保護作用。這一發現導致自1999年以來包括美國在內的87個國家實施強制性葉酸強化穀物的補充，從而預防了這些國家的絕大多數神經管缺陷病例。
Dolutegravir是治療HIV感染的首選藥物，但最近發現，在妊娠早期服用該藥的母親所生嬰兒中，神經管缺陷的風險增加了6到9倍。貝勒醫學院的研究人員懷疑，葉酸（維生素B9）可以雖然可以預防絕大多數神經管缺陷的發生，但這也可能是Dolutegravir負面副作用的一部分。
一項發表在《艾滋病》雜誌上的文章表示，正常情況下，人體將食物中的葉酸轉化為葉酸，從而調節神經管的正常發育。但研究人員發現，Dolutegravir會干擾葉酸與其受體的結合，從而導致神經管缺陷。重要的是，補充葉酸可以降低動物模型中藥物治療的風險，這表明向有風險的人群提供葉酸強化食品將顯著降低Dolutegravir引發這類神經發育問題的可能性。
神經管缺陷是指胚胎髮育過程中產生腦和脊髓的胚胎中樞神經系統，但在胚胎髮育的早期階段神經管的發育受到了破壞。一般是指在妊娠的17至30天。
——Robert Cabrera博士貝勒醫學院精密環境健康中心和分子與細胞生物學系副教
由於在過去50年中進行了大量的臨床研究，研究人員知道，膳食葉酸對絕大多數神經管缺陷具有保護作用。這一發現導致自1999年以來包括美國在內的87個國家實施強制性葉酸強化穀物的補充，從而預防了這些國家的絕大多數神經管缺陷病例。
人體需要葉酸來進行許多細胞過程，包括DNA的構建模塊的合成，這對於增殖細胞是必需的。缺乏足夠的葉酸會抑制DNA合成和細胞增殖，並可能產生嚴重的後果，尤其是在參與細胞增殖的生長胚胎中。胚胎中的葉酸缺乏以及遺傳和環境因素可導致神經管閉合失敗並導致缺陷。
Cabrera及其同事提出觀點，dolutegravir與神經管缺陷高風險之間的關聯可能與葉酸受體和葉酸之間的相互作用有關，並對此進行研究。在之前的實驗中，他們發現干擾葉酸受體可導致神經管缺陷。對實驗室動物的研究表明，這種破壞可能導致後代的發育缺陷。此外，Cabrera和他的同事之前發現，有神經管缺陷的嬰兒的母親血清中葉酸受體抗體水平較高。
Dolutegravir是治療HIV感染的首選藥物，但最近發現，在妊娠早期服用該藥的母親所生嬰兒中，神經管缺陷的風險增加了6到9倍。貝勒醫學院的研究人員懷疑，葉酸（維生素B9）可以雖然可以預防絕大多數神經管缺陷的發生，但這也可能是Dolutegravir負面副作用的一部分。
一項發表在《艾滋病》雜誌上的文章表示，正常情況下，人體將食物中的葉酸轉化為葉酸，從而調節神經管的正常發育。但研究人員發現，Dolutegravir會干擾葉酸與其受體的結合，從而導致神經管缺陷。重要的是，補充葉酸可以降低動物模型中藥物治療的風險，這表明向有風險的人群提供葉酸強化食品將顯著降低Dolutegravir引發這類神經發育問題的可能性。
神經管缺陷是指胚胎髮育過程中產生腦和脊髓的胚胎中樞神經系統，但在胚胎髮育的早期階段神經管的發育受到了破壞。一般是指在妊娠的17至30天。
——Robert Cabrera博士貝勒醫學院精密環境健康中心和分子與細胞生物學系副教
由於在過去50年中進行了大量的臨床研究，研究人員知道，膳食葉酸對絕大多數神經管缺陷具有保護作用。這一發現導致自1999年以來包括美國在內的87個國家實施強制性葉酸強化穀物的補充，從而預防了這些國家的絕大多數神經管缺陷病例。
人體需要葉酸來進行許多細胞過程，包括DNA的構建模塊的合成，這對於增殖細胞是必需的。缺乏足夠的葉酸會抑制DNA合成和細胞增殖，並可能產生嚴重的後果，尤其是在參與細胞增殖的生長胚胎中。胚胎中的葉酸缺乏以及遺傳和環境因素可導致神經管閉合失敗並導致缺陷。
Cabrera及其同事提出觀點，dolutegravir與神經管缺陷高風險之間的關聯可能與葉酸受體和葉酸之間的相互作用有關，並對此進行研究。在之前的實驗中，他們發現干擾葉酸受體可導致神經管缺陷。對實驗室動物的研究表明，這種破壞可能導致後代的發育缺陷。此外，Cabrera和他的同事之前發現，有神經管缺陷的嬰兒的母親血清中葉酸受體抗體水平較高。
研究人員利用各種實驗室技術在本研究中發現，在治療濃度下，這種藥物確實會破壞葉酸與其受體的結合。這種破壞涉及至少四個參與者：葉酸、葉酸受體、dolutegravir和鈣離子。眾所周知，鈣增加了葉酸與受體的結合，並且該doluteglavir對鈣等正電離子具有親和力。研究人員提出，dolutegravir通過與鈣相互作用改變葉酸受體的結合，由此產生的複合物不易溶解，也不易攜帶其生物功能。
此外，在斑馬魚動物模型的研究中，Cabrera和他的同事們還發現，在受精後1到3小時內，將胚胎暴露在Dolutegravir環境中，胚胎髮育完全被破壞；但更重要的是，通過同時向胚胎提供葉酸來減輕這種毒性。有趣的是，受精後5到8小時將胚胎暴露在藥物中並沒有改變它們的發育，這表明早期發育是胚胎最容易受到Dolutegravir毒性影響的關鍵時期。
Dolutegravir是治療HIV感染的首選藥物，但最近發現，在妊娠早期服用該藥的母親所生嬰兒中，神經管缺陷的風險增加了6到9倍。貝勒醫學院的研究人員懷疑，葉酸（維生素B9）可以雖然可以預防絕大多數神經管缺陷的發生，但這也可能是Dolutegravir負面副作用的一部分。
一項發表在《艾滋病》雜誌上的文章表示，正常情況下，人體將食物中的葉酸轉化為葉酸，從而調節神經管的正常發育。但研究人員發現，Dolutegravir會干擾葉酸與其受體的結合，從而導致神經管缺陷。重要的是，補充葉酸可以降低動物模型中藥物治療的風險，這表明向有風險的人群提供葉酸強化食品將顯著降低Dolutegravir引發這類神經發育問題的可能性。
神經管缺陷是指胚胎髮育過程中產生腦和脊髓的胚胎中樞神經系統，但在胚胎髮育的早期階段神經管的發育受到了破壞。一般是指在妊娠的17至30天。
——Robert Cabrera博士貝勒醫學院精密環境健康中心和分子與細胞生物學系副教
由於在過去50年中進行了大量的臨床研究，研究人員知道，膳食葉酸對絕大多數神經管缺陷具有保護作用。這一發現導致自1999年以來包括美國在內的87個國家實施強制性葉酸強化穀物的補充，從而預防了這些國家的絕大多數神經管缺陷病例。
人體需要葉酸來進行許多細胞過程，包括DNA的構建模塊的合成，這對於增殖細胞是必需的。缺乏足夠的葉酸會抑制DNA合成和細胞增殖，並可能產生嚴重的後果，尤其是在參與細胞增殖的生長胚胎中。胚胎中的葉酸缺乏以及遺傳和環境因素可導致神經管閉合失敗並導致缺陷。
Cabrera及其同事提出觀點，dolutegravir與神經管缺陷高風險之間的關聯可能與葉酸受體和葉酸之間的相互作用有關，並對此進行研究。在之前的實驗中，他們發現干擾葉酸受體可導致神經管缺陷。對實驗室動物的研究表明，這種破壞可能導致後代的發育缺陷。此外，Cabrera和他的同事之前發現，有神經管缺陷的嬰兒的母親血清中葉酸受體抗體水平較高。
研究人員利用各種實驗室技術在本研究中發現，在治療濃度下，這種藥物確實會破壞葉酸與其受體的結合。這種破壞涉及至少四個參與者：葉酸、葉酸受體、dolutegravir和鈣離子。眾所周知，鈣增加了葉酸與受體的結合，並且該doluteglavir對鈣等正電離子具有親和力。研究人員提出，dolutegravir通過與鈣相互作用改變葉酸受體的結合，由此產生的複合物不易溶解，也不易攜帶其生物功能。
此外，在斑馬魚動物模型的研究中，Cabrera和他的同事們還發現，在受精後1到3小時內，將胚胎暴露在Dolutegravir環境中，胚胎髮育完全被破壞；但更重要的是，通過同時向胚胎提供葉酸來減輕這種毒性。有趣的是，受精後5到8小時將胚胎暴露在藥物中並沒有改變它們的發育，這表明早期發育是胚胎最容易受到Dolutegravir毒性影響的關鍵時期。
在補充葉酸強化食品的人群中，育齡婦女患神經管缺陷嬰兒的風險降低。例如，疾病控制和預防中心報告說，在美國，不足1%的人口缺乏葉酸。但是在博茨瓦納等沒有這種強化食品的其他國家，高達40%的人可能缺乏葉酸。
Cabrera表示，“在博茨瓦納，多達三分之一的婦女感染了艾滋病毒，這種藥物主要用於育齡婦女。考慮到這些婦女可能也缺乏葉酸和其他維生素和礦物質，並且可能有缺鐵引起的貧血，再加上藥物治療，增加了嬰兒出現神經管缺陷的機會。“這項工作強調了在引入新藥物時考慮個別人群的飲食條件的重要性，因為根據人群的營養狀況，與個人及其後代的藥物相互作用可能不同。
Dolutegravir是治療HIV感染的首選藥物，但最近發現，在妊娠早期服用該藥的母親所生嬰兒中，神經管缺陷的風險增加了6到9倍。貝勒醫學院的研究人員懷疑，葉酸（維生素B9）可以雖然可以預防絕大多數神經管缺陷的發生，但這也可能是Dolutegravir負面副作用的一部分。
一項發表在《艾滋病》雜誌上的文章表示，正常情況下，人體將食物中的葉酸轉化為葉酸，從而調節神經管的正常發育。但研究人員發現，Dolutegravir會干擾葉酸與其受體的結合，從而導致神經管缺陷。重要的是，補充葉酸可以降低動物模型中藥物治療的風險，這表明向有風險的人群提供葉酸強化食品將顯著降低Dolutegravir引發這類神經發育問題的可能性。
神經管缺陷是指胚胎髮育過程中產生腦和脊髓的胚胎中樞神經系統，但在胚胎髮育的早期階段神經管的發育受到了破壞。一般是指在妊娠的17至30天。
——Robert Cabrera博士貝勒醫學院精密環境健康中心和分子與細胞生物學系副教
由於在過去50年中進行了大量的臨床研究，研究人員知道，膳食葉酸對絕大多數神經管缺陷具有保護作用。這一發現導致自1999年以來包括美國在內的87個國家實施強制性葉酸強化穀物的補充，從而預防了這些國家的絕大多數神經管缺陷病例。
人體需要葉酸來進行許多細胞過程，包括DNA的構建模塊的合成，這對於增殖細胞是必需的。缺乏足夠的葉酸會抑制DNA合成和細胞增殖，並可能產生嚴重的後果，尤其是在參與細胞增殖的生長胚胎中。胚胎中的葉酸缺乏以及遺傳和環境因素可導致神經管閉合失敗並導致缺陷。
Cabrera及其同事提出觀點，dolutegravir與神經管缺陷高風險之間的關聯可能與葉酸受體和葉酸之間的相互作用有關，並對此進行研究。在之前的實驗中，他們發現干擾葉酸受體可導致神經管缺陷。對實驗室動物的研究表明，這種破壞可能導致後代的發育缺陷。此外，Cabrera和他的同事之前發現，有神經管缺陷的嬰兒的母親血清中葉酸受體抗體水平較高。
研究人員利用各種實驗室技術在本研究中發現，在治療濃度下，這種藥物確實會破壞葉酸與其受體的結合。這種破壞涉及至少四個參與者：葉酸、葉酸受體、dolutegravir和鈣離子。眾所周知，鈣增加了葉酸與受體的結合，並且該doluteglavir對鈣等正電離子具有親和力。研究人員提出，dolutegravir通過與鈣相互作用改變葉酸受體的結合，由此產生的複合物不易溶解，也不易攜帶其生物功能。
此外，在斑馬魚動物模型的研究中，Cabrera和他的同事們還發現，在受精後1到3小時內，將胚胎暴露在Dolutegravir環境中，胚胎髮育完全被破壞；但更重要的是，通過同時向胚胎提供葉酸來減輕這種毒性。有趣的是，受精後5到8小時將胚胎暴露在藥物中並沒有改變它們的發育，這表明早期發育是胚胎最容易受到Dolutegravir毒性影響的關鍵時期。
在補充葉酸強化食品的人群中，育齡婦女患神經管缺陷嬰兒的風險降低。例如，疾病控制和預防中心報告說，在美國，不足1%的人口缺乏葉酸。但是在博茨瓦納等沒有這種強化食品的其他國家，高達40%的人可能缺乏葉酸。
Cabrera表示，“在博茨瓦納，多達三分之一的婦女感染了艾滋病毒，這種藥物主要用於育齡婦女。考慮到這些婦女可能也缺乏葉酸和其他維生素和礦物質，並且可能有缺鐵引起的貧血，再加上藥物治療，增加了嬰兒出現神經管缺陷的機會。“這項工作強調了在引入新藥物時考慮個別人群的飲食條件的重要性，因為根據人群的營養狀況，與個人及其後代的藥物相互作用可能不同。
小艾溫馨提醒：女性感染者在生育寶寶前一定要及時跟醫生溝通，並商討自己的治療方案，避免畸形兒的出生哦！
參考資料：Folic acid supplementation mitigates risk of neural tube defects linked to HIV drug.Jul 24 2019.
免責聲明：部分內容為譯文，僅供參考。
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