布南色林是具有全新化學結構的非典型抗精神病藥物，由住友製藥株式會社研發，2008年4月在日本上市銷售，2017年2月獲得國家食品藥品監督管理總局（CFDA）進口藥品註冊許可。該藥為高度選擇性的多巴胺D2及5-HT2A受體拮抗劑，與D2受體的親和力分別為氟哌啶醇和利培酮的20和94倍，而與腎上腺素α1、2和β受體，組胺H1受體和膽鹼能M1等受體的親和力較低。此外，布南色林還具有較高的多巴胺D3受體親和力；有研究表明，阻斷該受體可能有助於改善精神分裂症患者的認知功能。大量的文獻資料都在關注新藥的療效，那麼它的安全性如何呢？我們來看幾個臨床病例報告。
一 布南色林引起的神經性惡性綜合徵
OhoyamaK, Tanii H, Motomura E, et al. Neuroleptic malignant syndrome induced byblonanserin[J]. The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences,2011, 23(1).
病例
一名30歲患有精神發育遲滯並有嚴重智力障礙（IQ＜45）的女性，因為失眠、精神運動性激越、自言自語和被害妄想首次入院治療。7天的藥物清除期後給予布南色林8mg/d，用於治療精神病性症狀，如情緒激動，幻覺和妄想。
用藥後她的躁動行為有所改善。布南色林治療7天后，病人出現高燒（100.4°F）並且肌肉僵硬，脈搏率增高（104bpm），白細胞水平升高（8.5×109/liter），伴有錐體外系症狀和出汗，懷疑患者為神經性惡性綜合徵（NMS）。布南色林停藥後，患者接受了地西泮治療，第二天開始退燒，血清白細胞水平正常化（5.7-5.9×109/liter）。由於C反應蛋白水平在正常範圍內，所有症狀在地西泮（用於NMS的精神安定藥）治療後迅速消失，所以排除了傳染病的可能。
討論
本病例顯示，在服用布南色林治療後，可出現神經性惡性綜合徵。布南色林是一種新型的多巴胺-5-羥色胺拮抗劑，具有有效的D2和5-HT2受體拮抗作用。由於布南色林的受體結合特徵和藥理學特性，某些副作用如錐體外系症狀往往比氟哌啶醇要少見。此患者以前沒有服用抗精神病藥物，在這種情況下另一個重要的問題是精神發育遲滯，這是惡性綜合徵的危險因素之一。在智力障礙患者中，應考慮其他幾個危險因素，其症狀通常包括脫水、激動、營養不良和疲勞。因此，在開始服用抗精神病藥物時，對具有惡性綜合徵危險因素的患者需要特別謹慎。
二 布南色林導致精神分裂症和分裂性情感障礙的心境變化
Min A,Kim D. Blonanserin-induced mood alteration in schizophrenia and schizoaffectivedisorder: two cases[J]. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience, 2013,11(3): 165.
病例1
一名25歲精神分裂症男性患者在布南色林8mg/d治療1周後出現了輕躁狂。2003年他16歲時被首次診斷為精神分裂症，症狀為幻聽和關係、迫害妄想，已使用各種抗精神病藥物9年，患者症狀沒有緩解，並伴有間歇性惡化。2010年以來，一直服用奧氮平5-20mg（最終劑量10mg），阿立哌唑15mg，氯硝西泮0.5mg和苯託品1mg。2011年2月，他出現食慾和體重增加，因此又加入了氟西汀20mg持續了7個月，直到2011年9月未出現心境變化。
2012年3月，患者的關係妄想加重，5月份他抱怨他的鄰居說他壞話，並傳遍了整個社區。於是又添加8mg/d的布南色林，十天後他的妄想程度下降，但卻出現了輕躁狂發作，如興奮、情緒高昂，多動。患者說自己要成為一名精神科醫生，每天寫詩幾個小時，致力於做一名專業詩人，躁狂量表（YMRS）得分19分。一週後，布南色林停藥，4周後症狀消失，YMRS評分4分。
病例2
一名38歲男性在開始使用布南色林後躁狂發作。他於2012年5月首次就診，兩週前開始的被害妄想和關係妄想。他聲稱他的同事們在工作中欺負他，並設下陷阱讓他被解僱。他的家人報告說，他指責他的兄弟是公司的間諜，他父親是北韓間諜。此外，他還有一些奇怪的行為，如遊蕩和撿垃圾。於是給予布南色林6mg/d，阿普唑侖0.375mg/d，苯託品2mg/d。服用藥物不久，他表現出輕微的辯論態度和活動增加，但其行為在正常範圍內。兩週後，布南色林劑量增加到8mg，他表現出輕微的興奮和精神運動性增加，符合輕躁狂發作的標準。
兩週後，布南色林加到16mg/d，患者出現躁狂症狀，包括話多，多動，易怒，自高自大和飛行的想法。躁狂YMRS量表得分27分，加入丙戊酸鹽500mg/d，布南色林劑量降至12mg/d，他的躁狂發作持續了兩個星期。當停用布南色林後，他的躁狂症狀在2周內消失（YMRS得分2分）。
討論
兩名患有精神分裂症和分裂情感障礙的患者在開始使用布南色林後出現了躁狂/輕躁狂發作，以下因素可能有助於這一發現。首先必須考慮分裂情感性和雙相障礙的誤診，本病例中的患者都沒有抑鬱或躁狂的病史。此外，必須考慮同時服藥的效果。第一個患者的服藥方案持續數年，沒有心境變化，他接受氟西汀治療7個月也沒有心境改變；第二個患者在接受布南色林的同時也服用了小劑量的阿普唑侖和苯託品，但是，他的躁狂發作消失在停用布南色林而其它藥物不變的條件下。在使用布南色林前沒有停用其它藥物，也排除了戒斷效應的可能性。
因此，患者出現的躁狂和輕躁狂發作可能是由布南色林引起的，這也得到了其它非典型抗精神病藥物引起躁狂的相關證據的支持。必須考慮藥物服用時間與心境變化之間的間隔。兩名患者在接受8mg布南色林2周內出現輕度症狀，該間隔與利培酮（平均15天）相似，比喹硫平（平均19天）短，比齊拉西酮（平均5天）長。不清楚非典型抗精神病藥物引起的心境變化是否有劑量依賴性。據報道，小劑量如2mg利培酮或5mg奧氮平可引起心境改變。類似的，在我們的病例中觀察到的輕躁狂發作始於小劑量的布南色林（8mg），第二個病人在將布南色林劑量增加至16mg後躁狂發作，這種劑量增加後症狀的惡化可能歸因於疾病的自然過程。
以前的病例報告表明，停藥是緩解症狀的有效措施，特別是針對輕躁狂。然而，也有其他一些方法用於緩解躁狂，如添加情緒穩定劑或另一種非典型抗精神病藥物（如喹硫平）。一些患者對減輕引起躁狂的藥物劑量有反應，但我們的第2名患者在添加丙戊酸鹽或降低布南色林劑量後都沒有改善，在停用布南色林後，躁狂症狀才得以緩解。
非典型抗精神病藥物對5-HT2A受體的高親和力可能是引起躁狂/輕躁狂的原因，布南色林是5-HT2A和D2拮抗劑，儘管其抗5-HT2A活性已被報道低於其他非典型抗精神病藥物。值得注意的是，布南色林也成功治療了一例抑鬱症的病例。臨床試驗的彙總分析顯示，布南色林對精神分裂症的陰性症狀有良好療效，表明藥物可能產生抗抑鬱作用。
三 布南色林引起的低鈉血癥
Bavle A.A case report of blonanserin-induced hyponatremia[J]. The Journal ofneuropsychiatry and clinical neurosciences, 2014, 26(3): E43-E43.
病例
一名54歲女性重症抑鬱症患者，精神病性症狀持續了3個月，給予文拉法辛150mg/d，利培酮4mg/d。在治療2個月內，她的抑鬱症狀明顯減少，精神病性症狀消退。由於患者抱怨鎮靜的不良反應，所以停用了利培酮，換為布南色林4mg/d，一週後逐漸增加至8mg/d。她報告病情進一步好轉，鎮靜消失。服用布南色林8mg/d四天後，她出現了頭暈、注意力集中困難、乏力、疲勞、全身無力，她需要扶持才能走路。被送入醫院，檢測到低鈉血癥（鈉水平，128 mmol/L），身體其他各項指標檢測均正常。於是，停用布南色林和文拉法辛。4天內鈉鹽水平恢復正常，她的臨床狀況有所改善，副作用在一週內消失。重新服用文拉法辛150mg/d，密切監測鈉鹽水平。一個月後，她完全緩解，電解液水平正常。
討論
已知一些精神藥物會引起低鈉血癥和抗利尿激素分泌不良綜合徵。在抗抑鬱藥中，SSRI已被證實可導致顯著的低鈉血癥，雖然文拉法辛具有有效的5-HT能活性，但它不太可能引起低鈉血癥，相關的臨床病例也非常罕見。在本案例中，文拉法辛服用2個月後出現低鈉血癥，文拉法辛的重新引入並未引起低鈉血癥。因此，可以合理的得出結論，布南色林可引起低鈉血癥。
圖片來源於網絡
參考文獻
1、OhoyamaK, Tanii H, Motomura E, et al. Neuroleptic malignant syndrome induced byblonanserin[J]. The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences,2011, 23(1).
2、Min A,Kim D. Blonanserin-induced mood alteration in schizophrenia and schizoaffectivedisorder: two cases[J]. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience, 2013,11(3): 165.
3、Bavle A.A case report of blonanserin-induced hyponatremia[J]. The Journal ofneuropsychiatry and clinical neurosciences, 2014, 26(3): E43-E43.
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