再生障礙性貧血在臨床上的治療除了主要的方案外,還會涉及到聯合用藥,多包括以下藥物,本文我國著名的血液病專家胡桂生教授給大家做相關總結。
一、粒細胞集落刺激因子
關於G-CSF的應用還存有爭議。因G-CSF可促進粒細胞恢復、降低造血功能恢復前的感染率,故在ATG後,在粒低於0.5,白低於2.0常作為聯合用藥。但此藥物價格昂貴、又不能改善和治療骨髓造血,注射後3天到1周基本藥效就過了。
二、其它免疫抑制藥物
IST治療AA的主要目的是恢復正常造血功能,以獲得長期生存並脫離輸血。鑑於CsA+ATG療效要好於ATG單藥治療,那麼是否IST方案中再添加別的強效免疫抑制劑會取得更好的療效呢?
目前有關報道並不多,主要涉及以下幾種藥物。
①:黴酚酸酯
的免疫抑制作用主要體現在能夠直接抑制T細胞的增殖,通過選擇性去除活化的淋巴細胞而誘導免疫耐受。目前主要用於預防和治療異基因器官移植的移植物排斥以及治療部分自身免疫性疾病。
再障復發會比較用及,血能漲,但隨之而來是腸胃的不適,嘔吐、感染......
②:雷帕黴素
一種強有力的大環內酯類免疫抑制劑,其作用機制與CsA不同。前者主要通過作用於胞內mTOR信號傳導途徑而抑制IL-12依賴的T細胞的增殖和活化,而後者主要是作用於細胞內受體靶分子cyclophilin(一種鈣調神經蛋白),通過阻斷IL-2的產生而抑制T細胞的活化。
CsA與RAPA的協同作用在實驗和臨床研究尤其是器官移植方面得到證實;對RAPA敏感的mTOR信號傳導途徑是對CsA耐藥途徑的,因此有人設想,如果將RAPA引入標準IST方案,使得RAPA與CsA協同並互補地作用於T細胞活性的抑制,這可能會提高SAA治療療效。
③:他克莫司
是一種大環內酯類免疫抑制劑,免疫抑制的信號通路與CsA相似,但強於CsA,現廣泛用於HSCT和器官移植急慢性排斥反應的預防和治療,ATG+他克莫司聯合治療可作為IST的備選方案,其不良反應相對CsA要小一些。
④:Campath-1H
又稱阿來組抗體(Alemtuzumab),是一種人源性抗CD52單克隆抗體,可特異性識別淋巴細胞表面的CD52抗原。與靶細胞結合後通過補體依賴性細胞溶解(CDC)、抗體依賴性細胞毒性(ADCC)以及誘導細胞凋亡等機制殺傷靶細胞。
三、大劑量環磷酰胺
用於初治SAA患者,10年總生存率可達88%,反應率71%以及無事件生存率58%;用於難治性SAA患者,10年總生存率亦可至62%,反應率48%以及無事件生存率27%。
因此認為大劑量CTX可有效用於SAA患者,值得進行臨床前瞻性隨即對照研究。但NIH的關於CTX(50mg/kg×4天)+CsA與ATG+CsA的對照研究因為CTX組較高的感染率,而不得不提前終止了臨床試驗。在目前ATG+CsA已取得較好療效,而大劑量CTX藥物毒性如重度骨髓抑制不能避免,且無造血幹細胞支持,是不合適的。
很多患者覺得相對ATG便宜很多,所以採用。可是這種治療方案還不完善,對人體的損傷和長期生存率還待考證。胡桂生教授說,對於再生障礙性貧血的聯合用藥在現階段還只是當輔助用藥為主,相對推廣了20年的IST來說,還欠成熟。