Gitelman綜合徵（GS）是一種較為罕見的常染色體隱性遺傳疾病，發病率約為25/1000000，一般在青春期或成年後發病，其臨床表現為腎素—血管緊張素Ⅱ—醛固酮（RAAS）系統激活、低鉀性鹼中毒，低鎂血癥、低尿鈣、正常或低血壓。大多數病人的症狀包括乏力、易疲勞、手足抽搐等，長期鉀離子、鎂離子缺乏還可能延長心肌細胞動作電位時間，增加心律失常的風險。Gitelman綜合徵由Gitelman等於1966年首次報道，最初被認為是Bartter綜合徵中症狀較輕的類型，直到後來的研究發現，位於遠端腎小管頂端膜上的噻嗪類敏感鈉氯共轉運體（NCC）功能發生障礙是導致Gitelman綜合徵的原因。編碼NCC蛋白的是位於人類16號染色體短臂13上的SLC12A3 (solute carrier family 12 member3)基因，SLC12A3基因發生致病突變是Gitelman綜合徵發病的遺傳分子機制。因此，對SLC12A3基因進行測序，是診斷Gitelman綜合徵的重要手段。
本中心近日收治一名女性病人，年齡48歲，症狀表現為乏力、活動後加劇。半年前體檢偶然發現血鉀水平降低，在我市另外兩家醫院就診未查明原因，常規補鉀治療無法糾正血鉀。在我院進一步檢查，結果為血壓正常、血鉀低（2.95mmol/L）、血氯低（96.1mmol/L）、血磷上升（1.59 mmol/L）、尿鈣水平低（1.08 mmol/L），血氣分析顯示病人呈鹼中毒狀態。對其進行腎素－血管緊張素－醛固酮檢查發現，其腎素及血管緊張素Ⅱ水平異常升高。基於以上臨床特徵，我們對病人進行了低鉀相關疾病的基因檢測。該檢測項目由我中心自行設計研發，內容包括低鉀相關疾病的234個致病基因的全部外顯子區域。檢測通過高通量測序技術，能夠在較短的時間內一次性掃描所有目的基因的待測區域，再利用一代測序技術對篩選得到的突變位點進行驗證，保證檢測結果的可靠性。
該病人的基因檢測結果顯示，其SLC12A3基因存在兩處雜合錯義突變，其中一處突變為已經報道過的Gitelman綜合徵的致病突變；另外一處突變經過生物信息學分析顯示為有害突變，且該突變的位置位於NCC蛋白的關鍵跨膜區域，極有可能導致蛋白正常生物功能發生改變。我們還對病人的家屬進行了突變位點的驗證，結果顯示病人的二姐基因型與該病人相同，都為複合雜合突變，病人的女兒攜帶其中一處雜合突變，病人的弟弟兩處位點都為野生型。根據以上結果，我們建議病人家屬進行血鉀水平檢測，發現病人二姐血鉀水平也是降低的（3.34 mmol/L），而另外兩位受檢者血鉀水平正常。這個小家系的分析進一步明確了先證者Gitelman綜合徵的診斷，也找到了病人的致病原因。
給病人的治療方案包括：預防容量的顯著變化，以避免誘發低血壓和休克（尤其是男性）；高鹽飲食；補充鉀鹽、鎂鹽；口服醛固酮受體拮抗劑（依普利酮50mg）。經過三個月治療後，病人複查血鉀水平明顯改善（3.98 mmol/L），症狀明顯好轉。
我們在臨床經常會遇到一些不明原因低鉀（部分甚至是高鉀）的病人，這些病人有的合併血壓升高、電解質紊亂、甚至一些綜合徵樣的臨床表現，有的病人則沒有特殊的臨床表現。遇到這樣的病人時，我們應該提高警惕和認識，瞭解一些包括Gitelman綜合徵在內的低鉀相關遺傳性疾病的知識，在面對難以診斷或者需要鑑別診斷的病例時，應該積極對病人進行低鉀相關疾病的基因檢測來幫助明確診斷，制定更有效的治療方案。
作者：王宏 許金超 汪道文
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