癲癇是一組由不同病因所引起的腦部神經元高度同步化，且常具有自限性的異常放電所導致，以發作性、短暫性、重複性及通常為刻板性的中樞神經系統功能失常為特徵的綜合徵。儘管目前多數癲癇患者的癲癇發作經過藥物治療可得到控制，但有一部分患者對抗癲癇藥物治療反應差，癲癇發作難以控制，稱為難治性癲癇，也稱頑固性癲癇。
在臨床當中遇到難治性癲癇，是一個不小的挑戰。難治性癲癇頻繁發作至少每個月在4次以上，選擇適當的抗癲癇藥物正規治療，並且保證藥物血濃度在有效的治療範圍內，至少觀察2年，發作仍不能控制且影響日常生活。難治性癲癇發作頻繁，應用正確選擇且能耐受的兩種抗癲癇藥物，仍未能達到持續無發作。因此，對於難治性癲癇來說，藥物治療效果不佳。
那麼，對於難治性癲癇，到底該怎麼治療呢？
1、藥物濃度：運用大劑量的抗癲癇藥物或者聯合用藥，適當加大抗癲癇藥物單藥治療的劑量，可以不同程度地提高腦組織內的藥物濃度，也可根據病情采用2種或2種以上藥物聯用。
2、新型的抗癲癇藥物：藥代動力學特徵是決定血液中和腦組織中藥物濃度的關鍵環節，是瞭解藥物的療效、不良反應及藥物之間相互作用的基礎。理想的AEDs應具備以下特徵：生物利用度完全且穩定；半衰期較長，每日服用藥物的次數少；一級藥代動力學特徵，即劑量與血藥濃度成正比變化；蛋白結合率低，並且呈飽和性；無肝酶誘導作用；無活性代謝產物。
3、手術治療：包括切除性外科手術和姑息性外科手術，對於有明確致癇灶且病灶位於腦非重要功能區的手術風險較低的藥物難治性癲癇患者，可以儘早考慮切除性手術。姑息性手術，是指切斷癲癇發作的神經通路控制癲癇的發作。
4、神經調控：包括迷走神經刺激、腦深部電刺激、腦皮質電刺激、經顱磁刺激等。這些手段的治療目的就是為了減少癲癇的發作，改善患者的生活質量。但此治療方法目前價格昂貴，因此實施前要評估患者的風險與經濟效益比。
綜上所述，藥物難治性癲癇應根據患者的病情進行綜合評估，運用恰當的治療方案，前期的評估，治療的進行，後期的隨訪都是不可或缺的。